肾康注射液治疗慢性肾衰竭的有效性和安全性

廉江平， 韩 珊， 方志远， 李小川， 左 燕

（1.陕西省人民医院药剂科，陕西西安710068；2.西安医学院第二附属医院，陕西西安710038）

肾康注射液治疗慢性肾衰竭的有效性和安全性

廉江平1， 韩 珊2， 方志远1， 李小川1， 左 燕1

（1.陕西省人民医院药剂科，陕西西安710068；2.西安医学院第二附属医院，陕西西安710038）

目的系统评价肾康注射液 （大黄、黄芪、丹参、红花）治疗慢性肾功能衰竭的有效性及安全性。方法以“肾康注射液”、“慢性肾功能衰竭”为关键词，计算机检索中国知网 （CNKI）、万方医学网数据库、中国生物医学文献服务系统 （SinoMed），手工检索相关资料，选择符合纳入标准的临床对照研究。按照Cochrane系统评价的方法对纳入文献进行质量评价，并采用RevMan5.2进行Meta分析。结果共25篇随机对照试验、1 897例病人符合纳入标准，治疗组与对照组总体效应检验，有效率P＜0.000 01，OR=4.56，95%CI［3.55，5.85］；内生肌酐清除率 （Ccr）的影响，P＜0.000 01，WMD=4.45，95%CI［3.65，5.26］；血清肌酐（SCr）的影响，P＜0.000 01，WMD=-65.70，95%CI［-91.49，-39.91］；尿素氮（BUN）的影响，P＜0.000 01，WMD=-3.90，95%CI［-4.93，-2.86］；对血清蛋白 （Hb）、24 h尿蛋白定量 （24 h TP）、血清磷 （P）、血清钙 （Ca）和胆固醇 （TC）的影响，实验组均优于对照组 （P＜0.05）。结论肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭是安全有效的。

肾康注射液；慢性肾功能衰竭；随机对照试验；meta分析

慢性肾功能衰竭（chronic rena1 fai1ure，CRF）是多种肾脏疾病的晚期表现［1］，病程漫长，治愈率差，死亡率高［2］，已成为威胁公众健康的重大问题，严重影响人们的生活质量，并给社会带来沉重的负担。研究表明，中医药治疗慢性肾衰有一定的优势和特色［3］。肾康注射液是由大黄、黄芪、丹参、红花组成，既可补肾治其本，又可活血化瘀、排毒治其标，适用于慢性肾功能衰竭的辅助治疗［4-5］，通过循证医学方法评价肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的安全性和有效性，给临床实践提供证据，具有一定意义。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准①随机对照试验（randomized contro11ed tria1，RCT）；②明确诊断为慢性肾功能衰竭患者，年龄、性别、原发病、临床分期不限；③干预措施：对照组采用西医常规治疗（低磷，优质低蛋白，控制血糖，纠正水，电解质，酸碱平衡紊乱，纠正贫血等）；治疗组在西医基础治疗上，静滴肾康注射液；④有明确的结局指标：有效率、内生肌酐清除率 （Ccr）、血清肌酐（SCr）、尿素氮 （BUN）、胆固醇 （TC）、血清蛋白 （Hb）、24 h尿蛋白定量 （24 h TP）、血清钙（Ca）、血清磷 （P）。排除标准①采用非随机对照试验；②治疗措施不符合纳入要求；③非临床试验研究；④无法获得结局指标的文献；⑤接受透析疗法或肾脏移植术者；⑥组间基线均衡性差，无可比性者。

1.2 文献来源及检索 检索的数据库包括中国知网 （CNKI）、万方医学网数据库、中国生物医学文献服务系统 （SinoMed），时间为各数据库建立至2014年3月。以 “肾康注射液”、 “慢性肾功能衰竭”为检索词，同时对获取文献的参考文献进行回溯性检索和引文检索，需要的参考文献再次手工检索。

1.3 文献提取与评价 编制资料提取表，包括方法学、作者、题目、发表杂志名称、基线情况（年龄，性别，纳入标准）、干预措施、结局指标。由两名评价者按照预先设定的纳入标准和排除标准，独立对所检索出的文献进行筛选并提取资料，交叉核对，遇到不一致的情况，通过讨论决定。RCT的方法学采用Cochrane协作网质量评价标准，包括随机方法、分配隐藏、盲法、退出/失访例数及其原因。以改良的Jadad量表评价文献质量［6］，满分7分，1～3分者属于低质量研究，4～7分者属于高质量研究。

1.4 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的Revman5.2软件进行Meta分析，对同类研究间的异质性采用χ2检验评价，若P≥0.1，I2≤50%，说明研究间存在异质性的可能较小，使用固定效应模型；若P＜0.1，I2＞50%，说明研究间具有异质性，使用随机效应模型。计数资料采用相对危险度 （RR）或比值比 （OR）表示，计量资料采用加权均数差（WMD）表示，所有分析计算95%可信区间 （CI）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。同时，采用漏斗图分析潜在的发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入RCT的一般情况 初检文献264篇，均为中文文献，通过阅读文献标题及摘要后，剔除明显不符合纳入标准及重复文献227篇，然后再阅读全文，依据文献纳入和排除标准对所得文献进行筛选，最终，符合纳入标准的RCT文献25篇［7-31］，共纳入患者1 897例，其中治疗组966例，对照组931例，基线具有可比性；治疗措施均予以西医基础治疗结合肾康注射液静脉滴注，对照措施均予以西医基础治疗；5项研究［15，17，19，21，31］加用尿毒清颗粒， 2项研究［10，22］加用丹参注射液，1项研究［23］加用爱西特，1项研究［9］加用爱西特和开同片，1项研究［11］加用海昆肾喜胶囊醛氧淀粉； 有 11 项研究［11，13，16-17，20-22，24，27-28，31］观察了不良反应。

2.2 文献质量评价 25篇文献病例分组方法均采用随机方法，有4项研究［14，19，20，22］采用随机数字表法，其余研究均仅提及 “随机”而未叙述随机分配的方法；均未描述是否进行了随机化方案的分配隐藏；有1项研究［19］采用了单盲法，其余均未提及使用盲法；有1项研究［22］叙述无脱落病例，其余均未描述失访、退出病例数及原因；均未进行意向治疗分析。25篇文献的Jadad评分均在1～3分，属低质量研究。

2.3 纳入研究的Meta分析

2.3.1 治疗有效率比较的Meta分析结果见图1。

图1 对照组与治疗组治疗有效率的森林图Fig.1 Forest for the effective rates of the treatment group and the control group

有21篇文献［7，9，11-27，30-31］观察了两组的治疗有效率，均为计数资料，异质性检验，P=0.92，I2=0%，采用固定效应模式。Meta分析结果显示，差异有统计学意义 （总体效应检验，P＜0.000 01，OR=4.56，95%的 CI［3.55，5.85］），表明治疗组总体疗效优于对照组。漏斗图图形基本对称，提示发表偏倚不明显 （见图2）。

2.3.2 肾康注射液治疗对内生肌酐清除率 （Ccr）的影响 见图3。

图2 对照组与治疗组治疗有效率比较漏斗图Fig.2 Funnel plot for the effective rates of the treatment group and the control group

图3 肾康注射液对Ccr影响的森林图Fig.3 Forest for the effect of Shengkang Injection on creatinine clearance rate（Ccr）

有16篇文献 ［9，10，12，14-18，20-24，26，28，31］比较了实验组与对照组对Ccr的影响，两组均为计量资料，异质性检验，P=0.31，I2= 13%，采用固定效应模式。Meta分析结果显示，差异有统计学意义 （总体效应检验，P＜0.000 01，WMD=4.45，95%CI［3.65，5.26］），说明治疗组升高Ccr效果优于对照组。漏斗图图形不对称，存在发表偏倚 （见图4）。

2.3.3 肾康注射液治疗对血清肌酐 （Scr）的影响 见图5。有24篇文献［7-24，26-31］比较了试验组与对照组对Scr的影响，两组均为计量资料，异质性检验，P＜0.000 01，I2=85%，有统计学意义，采用随机效应模式。Meta分析结果显示，差异有统计学意义 （总体效应检验，P＜0.000 01，WMD=-65.70，95%CI［-91.49，-39.91］），说明试验组降低Scr的效果优于对照组。漏斗图图形基本对称，提示发表偏倚不明显 （见图6）。

图4 肾康注射液治疗对Ccr影响的漏斗图Fig.4 Funnel p lot for the effect of Shengkang Injection on Ccr

2.3.4 肾康注射液治疗对尿素氮 （BUN）的影响

图5 肾康注射液对Scr的影响的森林图Fig.5 Forest for the effect of Shengkang Injection on serum creatine（Scr）

图6 肾康注射液对Scr影响的漏斗图Fig.6 Funnel plot for the effect of Shengkang Injection on Scr

见图7。有23篇文献［7-10，12-21，23-31］比较了试验组与对照组对BUN的影响，两组均为计量资料，异质性P＜0.000 01，I2=89%，有统计学意义，因此采用随机效应模式进行效应量合并。Meta分析结果显示，差异有统计学意义 （总体效应检验，P＜0.000 01，WMD=-3.90，95%CI［-4.93，-2.86］），说明试验组在降低BUN的效果上优于对照组。漏斗图图形基本对称，发表偏倚不明显 （见图8）。

2.3.5 肾康注射液治疗对其他指标的影响 见表1。以上文献还分别观察了肾康注射液治疗对血清蛋白 （Hb）、24 h尿蛋白定量 （24 h TP）、血清磷（P），血清钙 （Ca）和胆固醇 （TC）的影响。结果显示，组间差异均有统计学意义 （P＜0.05），表明肾康注射液在降低24 h TP、血清磷、TC以及升高Hb和血清钙方面均有一定的作用。

图7 肾康注射液对BUN影响的森林图Fig.7 Forest for the effect of Shengkang Injection on blood urea nitrogen（BUN）

表1 肾康注射液治疗对其他指标的影响Tab.1 Effect of Shengkang Injection on other parameters

图8 肾康注射液治疗对BUN影响的漏斗图Fig.8 Funnel p lot for the effect of Shengkang Injection on BUN

2.3.6 不良反应 25篇文献中治疗组966例，未见不良反应发生的报道，其中11篇文献［11，13，16-17，20-22，24，27-28，31］在报道中提及治疗组未见不良反应发生，其余14篇文献均未提及不良反应等相关问题。

3 讨论

Meta分析结果显示，肾康注射液结合西医治疗慢性肾衰竭在治疗有效率、升高内生肌酐清除率、血清蛋白，降低血肌酐，血尿素氮、24 h尿蛋白定量等方面有一定疗效。所纳入25篇文献中过半的文献未提及不良反应，药物的安全性还需要进一步的研究证明。

本次Meta分析所纳入25篇文献，均为临床随机对照试验，但大多数文献未描述研究设计方法和具体的随机化方法，存在随机化方法不严谨或“伪随机”的可能；所有文献未描述是否实施分配隐藏，大多数文献未描述是否采用盲法，因此发生选择性偏倚、实施偏倚的可能性较高。这也是目前国内的临床随机对照试验普遍存在的问题。由于总体方法学质量不高，因此导致研究结论的证据强度不高，若想得出更具有说服力的结论，有必要进一步开展更多设计严谨、大样本、多中心、随机双盲对照试验。

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Effects of Shenkang Injection on chronic renal failure：a m eta-analysis

LIAN Jiang-ping1， HAN Shan2， FANG Zhi-yuan1， LIXiao-chuan1， ZUO Yan1

（1.Department of Pharmacy，People's Hospital of Shannxi Province，Xi'an 710068，China；2.The Second Hospital Affiliated to Xi'an Medical College，Xi'an 710038，China）

Shenkang Injection；chronic rena1 fai1ure；randomized contro11ed tria1s；meta-ana1ysis

R287

A

1001-1528（2015）08-1677-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.010

2014-11-14

廉江平 （1971—），男，硕士，副主任药师，研究方向为临床药学。Te1：（029）85253261-2075，E-mai1：1jp2075@163.com