阿托伐他汀联合麝香通心滴丸治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察

傅永平 钟慧婷

阿托伐他汀联合麝香通心滴丸治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察

傅永平 钟慧婷

颈动脉粥样硬化能够反应颈动脉局部动脉粥样硬化的进展，是全身动脉硬化的早期评价和预测指标[1]，冠心病与颈动脉粥样硬化发病机制类似，因此通常具有相似的病理学改变。他汀类药物是治疗动脉粥样硬化的基础药物，有调血脂、抗炎、稳定内皮细胞的作用。麝香通心滴丸也具有降低脂质过氧化过程、抗炎、增加动脉粥样斑块稳定性的作用。两药联合使用能否提高抗动脉粥样硬化的疗效，对此笔者进行了临床研究，以进一步探索麝香通心滴丸的抗动脉粥样硬化作用及机制，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2013年6月至2013年11月门诊及病房颈动脉粥样硬化患者197例，经彩色多普勒超声确诊。其中男102例，女95例，年龄34～89（61.2±10.9）岁。研究对象中经冠状动脉造影证实，合并有冠心病者54例（27.4%），合并有糖尿病者47例（20.3%）。由专人收集临床资料和随访登记，采用随机数字表法将所有患者分为两组，联合治疗组100例，阿托伐他汀组97例。两组患者在性别、年龄、合并的基础疾病等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]

1.2 治疗方法 两种治疗方法均征得患者知情同意并得到医院伦理委员会同意。联合治疗组予麝香通心滴丸（杭州康恩贝制药有限公司生产,生产批号：130804）每次2粒，3次/d，联合服用阿托伐他汀20mg（美国辉瑞制药有限公司生产，商品名：立普妥，生产批号：J92668），每晚1次顿服；阿托伐他汀组予阿托伐他汀20mg，每晚1次顿服。

1.3 观察指标及检测方法 所有患者治疗前、后6个月检测血尿酸、纤维蛋白原、血脂水平、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、颈动脉内膜中层厚度（IMT），并进行比较。采用生化自动分析仪检测血清hs-CRP、血脂水平等指标（浙江东欧HIIACHI-7600-010），采用酶联免疫法检测oxLDL。颈动脉超声检查采用HPsonos2500超声仪，探头频率为10.0 MHz，测量患者颈总动脉内径、颈内动脉内径及颈动脉IMT。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件，计量资料以表示，对所有计量资料均先进行单样本正态分布检验，正态分布或近似正态分布资料的组间比较采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前生化指标检测结果 见表2。

由表2可见，两组患者治疗前生化指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前、后6个月的各项指标的变化见表3。

由表3可见，两组治疗后与治疗前各指标比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），与联合治疗组治疗后比较，hs-CRP、oxLDL及颈动脉IMT差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.3 不良反应 在治疗期间，两组均有1例出现上腹部不适、腹胀、恶心，后自行缓解未特殊处理，继续使用；两组均出现1例患者发生ALT升高超过正常上限但低于正常上限2倍，未特殊处理，后均恢复正常。研究结束时肝功能均正常。所有患者无肌肉不适或酸痛、肌炎及横纹肌溶解，心肌酶谱无异常。

表2 两组患者治疗前生化指标比较

表3 两组患者治疗前、治疗后6个月各项指标的变化

3 讨论

动脉粥样硬化导致动脉壁变厚并失去弹性，是动脉硬化中最常见而重要的类型，而颈动脉粥样硬化是反应颈动脉局部动脉粥样硬化的进展，也是全身动脉硬化早期评价和预测指标[1]。颈动脉粥样硬化的病理变化与心脑血管事件的关系主要包括以下几个方面：粥样斑块形成和大小；斑块的表面及内部特征；斑块的组织学性质；斑块的稳定性；斑块所导致的管腔狭窄程度等[2]。近年的研究发现，导致急性心血管事件的主因是粥样硬化斑块的破裂和血栓形成，粥样硬化斑块的破裂主要归因于斑块的不稳定性。

在粥样硬化过程中氧化应激贯串全过程，在动脉粥样硬化早期，机体抗氧化能力下降，氧自由基生成造成血管内皮损伤，LDL-C进入动脉内膜下，经过氧化修饰生成oxLDL，oxLDL在动脉粥样硬化的发生和易损斑块的形成起到了关键作用。所以降低oxLDL的含量是防治易损斑块的可能途径[3-4]。另外炎症反应可以通过释放各种介质增加斑块易损性，导致斑块破裂。减少斑块内炎症细胞，抑制相关炎症介质的释放，减少斑块炎症反应是防治易损斑块的主要机制之一。hs-CRP作为炎症反应的重要指标已经得到认可，是心血管疾病的独立危险因素，而且是心血管疾病预后的预测因子[5]。

本研究用阿托伐他汀联合麝香通心滴丸治疗颈动脉粥样硬化，研究结果提示两组均有降低血TC、LDLC、oxLDL和hs-CRP，能减少颈动脉IMT。比较阿托伐他汀联合麝香通心滴丸与阿托伐他汀组在治疗后血TC、血LDL-C方面比较差异无统计学意义，血 hs-CRP、oxLDL、颈动脉IMT方面比较差异有统计学意义。提示麝香通心滴丸能够更多降低oxLDL和 hs-CRP，从而减少动脉粥样硬化的形成，减少炎症反应，增加斑块的稳定性，进而起到减少动脉粥样硬化发生和发展，减轻颈动脉IMT。2013年美国血脂指南[6]指出，动脉硬化性心血管病（ASCVD）等4类患者应使用他汀类药物治疗,亚裔人群可采用中强度他汀类药物治疗[7]。麝香通心滴丸主要成分为人工麝香、蟾酥、人参茎叶总皂甙、丹参、人工牛黄、熊胆粉和冰片。人参总皂甙对心血管系统和慢性心力衰竭有着良好作用，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，具有强心、抗休克、抗心律失常，从而能够有效改善血流动力学，并可以调节血脂代谢以及发挥抗动脉粥样硬化等作用[8-9]。蟾酥和人工麝香作为君药，可以解毒止痛，芳香开窍，两者合用可以缓解血管的痉挛，改善血流动力学；人参茎叶总皂甙和丹参作为臣药，可以补益心气，活血化瘀；人工牛黄和熊胆作为佐药，清心解毒，化痰开窍；均为凉开药，对疏通血管有很好的治疗作用；冰片作为使药，开窍醒神，引药上行。动物研究显示，麝香通心滴丸可以增加血液中的一氧化氮（NO）的浓度，降低血浆中的hs-CRP和内皮素的含量，从而起到保护血管内皮的作用[9]。在家兔动脉粥样硬化斑块的动物模型研究中证实：麝香通心滴丸能减轻动脉粥样硬化氧化应激损伤，降低脂质过氧化过程；降低MMP2含量，升高TIMP2含量，从而减少动脉粥样硬化斑块内基质降解，调节基质代谢；减少斑块内巨噬细胞的数量．降低炎性因子的表达，减轻斑块内的炎症反应；减少斑块内细胞凋亡增加动脉粥样硬化斑块稳定性[10]。因此，阿托伐他汀联合麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化和稳定动脉粥样易损斑块两者作用互补，有协同作用，疗效优于单用阿托伐他汀[11]。治疗期间，各组分别出现1例消化道反应和1例肝功能异常，未经特殊处理后自行缓解，提示药物不良反应少，安全性高。所以，阿托伐他汀联合麝香通心滴丸治疗能更显著降低血oxLDL、hs-CRP，从而减少颈动脉粥样硬化的形成，减少炎症反应，增加斑块的稳定性且安全性高，值得推广应用。

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（本文编辑：马雯娜）

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2014-07-23）

浙江省中西医结合学会科研项目（2013LYSX007）

312000 绍兴文理学院附属医院心内科