周 松, 范叔清, 张喜民, 肖志华
(武警广东省总队医院,广东广州510507)
丹参在治疗心绞痛中成药组方中的应用分析
周 松, 范叔清, 张喜民, 肖志华
(武警广东省总队医院,广东广州510507)
目的探讨丹参在治疗心绞痛中成药组方中的配伍规律、剂型选择及应用特点。方法通过统计 《国家新编中成药》含有丹参治疗心绞痛中成药数量,并对其作用类型、剂型、组方配对及组方配伍等情况进行统计分析。结果41种治疗冠心病心绞痛中成药中,19种是以丹参为君药,涉及中药84味;剂型7种,胶囊与片剂使用频次最高,其次是口服液与注射剂。组方药对使用频次前3位依次是丹参+黄芪、丹参+川芎、丹参+三七;所用中药类别15类,补益药使用频次最高,其次是活血祛瘀药;结论在治疗心绞痛中成药中,以丹参为君药,辅以补虚药和活血祛瘀药为君,理气药、安神药和温里药为臣,佐以化痰止咳平喘药、止血药,辅以解表药、开窍药及清热药为使,共奏治疗心绞痛之功效。
丹参;中成药;心绞痛;应用分析
丹参为唇形科鼠尾属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根,始载于 《神农本草经》,列为上品,《本草汇言》云其:“补血生血,功过归、地;调血敛血,力堪芍药,逐瘀生新,性倍芎。” 《妇人明理论》记载: “一味丹参,功同四物”。其性味苦、微寒,归心、心包、肝经[1],具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈。用于胸痹心痛,脘腹协痛,瘤瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠,月经不调,痛经闭经,疮疡肿痛之功效[2]。本文通过统计收录于《国家新编中成药》(2002年第2版)含有丹参治疗心绞痛中成药数量,并对其作用类型、剂型、药性及组方规律等情况进行分类与分析,旨在寻找丹参在治疗心绞痛中成药的应用特点和配伍规律,为丹参进一步的研究与临床应用提供理论参考。
对 《国家新编中成药》所收录含有丹参治疗心绞痛中成药进行统计,并对其作用类型、剂型、组方配对及组方配伍等情况进行统计分析。
中医学典中无 “心绞痛”病名,但早在 《内经》中所载 “厥心痛”、“真心痛”、“心痛”的症状的描述与今之心绞痛的症状相似,《金匮要略》之 “胸痹”一病的因、证、脉、治对现今中医在冠心病心绞痛的诊断治疗起指导作用[4],故冠心病心绞痛属于中医胸壁心范畴,其病位在心,但发病常与心、肾、肝、脾诸脏的胜衰有关,可在心气、心阳、心血、心阴不足,或肝、肾、脾失调的基础上,兼有寒凝、血瘀、气滞、痰浊等病理改变,是由邪痹心络,气血不畅,络脉瘀阻,心络挛急,心脉不通而致病,总属本虚标实之证[5]。针对胸痹心痛本虚标实之病机,以补与通为总治则,实者以通脉为主,虚者权衡心肾阴阳气血不足,临床将心绞痛分为心血瘀阻证心绞痛、痰浊痹阻证心绞痛、阴寒凝滞证心绞痛、气阴两虚证心绞痛和肾阳虚证心绞痛。由表1可知,含有丹参治疗心绞痛中成药41种,其中单味药1种,有效成分2种,用于治疗心血瘀阻证心绞痛中成药22种、气阴两虚证心绞痛中成药13种和痰浊痹阻证心绞痛中成药3种,分别占中成药总数量的53.7%、31.7%、和7.3%,而用于心肾阳虚证心绞痛和阴寒凝滞证心绞痛中成药种类较少,结果见表1和图1。
2.1 心血瘀阻证 以心胸疼痛、痛有定处为主症,可兼见胸闷心悸、口唇暗红,舌质暗或有瘀斑,脉涩、结代。在22种治疗心血瘀阻证心绞痛中成药中,丹参多与补益药、活血祛瘀药及止血药配伍,配伍频次最高是补益药,为麦冬、人参、何首乌、枸杞子,依次是活血祛瘀药川芎、红花和止血药三七。由表1可知,治疗心血瘀阻证心绞痛中成药中,以活血祛瘀药和补益药占主导地位,多以丹参为君药,配伍补益药人参、黄芪等补气通血脉、促进血运,增加心输出量活血,活血祛瘀药川芎、红花等协助且能行气止痛,通过活血化瘀、促进血运、改善微循环、减轻心脏缺氧缺血,逐步使心功能恢复[6]。
2.2 痰浊痹阻证 以胸脘满闷、恶心为主症,可兼见胸痛隐隐、气短、纳呆腹胀等症,舌苔腻,脉滑或弦。在3种治疗痰浊痹阻证心绞痛中成药中,丹参常与活血祛瘀药、补益药配伍,配伍频率最高是活血祛瘀药川芎、牛膝,其次是补益药何首乌、黄芪。由表1可知,治疗痰浊痹阻证心绞痛中成药中,以活血祛瘀药、补益药及化痰止咳平喘药为重,丹参常配伍补益药补益心气、养阴安神,化痰止咳平喘药宽胸化痰,理气药止痛,诸药合用,以达益气养阴,化瘀祛痰之效,使气阴复,痰瘀去,则血脉自通,故痰浊痹阻之症可愈。
表1 丹参在治疗心绞痛中成药的作用类型统计情况
图1 丹参在治疗心绞痛中成药的作用类型分布情况
2.3 阴寒凝滞证 以心痛如绞、遇寒即发为主症,可兼见面青唇紫等症,舌质淡暗,苔薄,脉沉弦或迟。由表1可知,治疗阴寒凝滞证心绞痛中成药中,以活血祛瘀药、补益药和安神药为重,治疗阴寒凝滞证心绞痛中成药只有1种,丹参配伍补益药黄芪、熟地黄等补益心气,安神药柏子仁、远志养阴安神,活血祛瘀药牛膝、川芎化瘀通络、止痛,从而达到治疗阴寒凝滞证心绞痛的效果。
2.4 气阴两虚证 以胸痛隐隐、气短乏力、心悸汗出为主症,兼有口干唇燥、眩晕耳鸣、五心烦热等症,舌质红,苔薄少津,脉细数或沉细。在13种治疗气阴两虚证心绞痛中成药中,丹参常与补益药、活血祛瘀药、清热药、开窍药及理气药配伍,其中配伍频率最高是补益药黄芪、淫羊藿、党参、当归,活血祛瘀药川芎,平肝药天麻,清热药皂角刺、玄参,开窍药蟾酥。由表1可知,治疗气阴两虚证心绞痛中成药中,以活血祛瘀药、补益药、平肝药及清热药为重,丹参与川芎共为君药,起到活血祛瘀、行气止痛之功效,配伍补益药、平肝药与清热药大补元气,复心气,鼓血脉,滋阴养血,活血祛瘀药活血通络、行气活血,诸药以养心为主,兼顾理气养阴的原则,以确保气机畅达,益气活血,从而治愈疾病[7]。
2.5 心肾阳虚证 以胸痛心悸、形寒肢冷为主症,可兼有神倦懒言、自汗乏力、小便清长、心悸怔仲等症,舌质淡胖,有齿痕,苔薄白,脉沉细或微。在2种治疗心肾阳虚证心绞痛中成药中,丹参常与补益药、活血祛瘀药及温里药配伍。阳气不足是本证之根本,外寒侵袭为主要外因,治宜温阳益气,活血通络,故以君药丹参活血理气止痛,以臣药温里药附子益气温中回阳,配伍补益药补元气、补脾益肺,活血祛瘀药行气散寒、养血止痛,诸药合用,共奏温补元阳、益气活血、化瘀通络之功,使心肾气行血畅而回阳得解[8]。
古梁代陶弘景 《本草经集注》指出:“疾有宜服丸者、宜服散者、宜服汤者、宜服酒者、宜服膏者、亦兼参用所病之源以为制耳”。而金元时代李杲谓 “汤者荡也,去大病用之;散者散也,去急病用之;丸者缓也,不能速去病舒缓而治之也……”,中成药剂型的选择同疾病关系密切,治疗心绞痛中成药剂型包括胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、散剂、丸剂及注射剂,其中胶囊剂和片剂为主,各占了总剂型的29.3%,其次是注射剂和口服液,各占了总剂型的12.2%,而丸剂及散剂却应用少,分别只占了总剂型的4.9%和2.4%,这可能与胶囊剂及片剂的溶出度及生物利用度好,注射剂起效快,口服液吸收速度较快,而丸剂载药量少、吸收缓慢等有关[9],结果见表2和图2。除此之外,各种不同的剂型有着各自独特的优点,在临床应用中,可根据心绞痛患者具体疾病类型灵活选择不同的剂型,王阶等[10]根据影响冠心病心绞痛证候要素和冠脉病变的Logistic回归分析,将气滞、血瘀、痰浊、气虚、阳虚定义是冠心病发病的危险证候要素,且随着冠脉病变程度的加重,其病机变化规律是:阴寒凝滞证→心肾阳虚证→痰浊痹阻证→气阴两虚证→心血瘀阻证,心血瘀阻证心绞痛病情严重,需选用起效快的剂型,故多选用注射剂,而气阴两虚证心绞痛、痰浊痹阻证、阴寒凝滞证和心肾阳虚证心绞痛病情缓和,可以选用剂量准确,方便服用、方便携带和生物利用度高的剂型,故多以胶囊、片剂及颗粒剂为主[11],这与表2分析结果相一致的。
表2 治疗心绞痛中成药并含有丹参的剂型统计情况
由表3和图3可知,《国家新编中成药》收录含有丹参治疗心绞痛中成药41种,其中单味药1种,有效活性2种,涉及中药84味。84味中药中配伍频次前30味是黄芪、川芎、三七、人参、赤芍、红花、山楂、葛根、何首乌、麦冬、降香等,而前30味中药属于补益药最多9味,分别是黄芪、人参、何首乌、麦冬、淫羊藿、党参、当归、甘草、枸杞子;其次是活血祛瘀药4种,分别是川芎、红花、郁金、牛膝,然后依次是止血药、安神药等。在这些中成药中,丹参与黄芪配伍次数最多23次,依次是丹参与川芎19次、丹参与三七12次及丹参与人参和丹参与赤芍11次,这些单味药配对使用频次与其相须相使作用密不可分。
表3 丹参在治疗心绞痛中成药中配对频次分布情况
由表4可知,在41种治疗心绞痛中成药中,复方制剂为38种,单味药1种,有效活性成分2种。复方制剂占了中成药92.7%,由此可见,复方制剂在中医治疗冠心病心绞痛中成药中有着举足轻重的地位,而单味中药经处理制成中成药只有丹参片1种,是经丹参直接加工而成,有效活性成分2种,分别是丹参酮ⅡA注射液和注射用丹参多酚酸盐,丹参酮ⅡA和丹参多酚酸盐都是经中药丹参提取制成的有效活性成分,其主要作用是活血化瘀;涉及的中药类别有补益药、活血祛瘀药、止血药、清热药、安神药、理气药等15类,其中补益药使用频数最高,为31.0%,其次为活血祛瘀药16.7%,而芳香化湿药、温里药和收涩药使用频数为最少,结果见图3。
图3 丹参在治疗心绞痛中成药组方配对频次分布情况
《素问·至真要大论》言: “君一臣二,制之小也。君一臣三佐五,制之中也。君一臣三佐九,制之大也”,这是中成药的君臣佐使原则。依据中医辨证 “君臣佐使”论治原理,在治疗心绞痛中成药的组方中,丹参具有活血化瘀行滞、通络、行气散寒的功效,在治疗心血瘀阻证心绞痛、痰浊痹阻证心绞痛、阴寒凝滞证心绞痛和肾阳虚证心绞痛中成药中起到君药的作用,继而配伍补益药补益心气、补脾益肺,通过活血化瘀、行气止痛,促进血运、改善微循环等而达到治疗心血瘀阻证心绞痛及阴寒凝滞证心绞痛的目的;继而配伍佐药化痰止咳平喘药宽胸化痰和温里药益气、温中回阳,分别通过痰瘀祛,则血脉自通和温补元阳、益气活血而达到治疗痰浊痹阻证心绞痛和肾阳虚证心绞痛的目的;而在在治疗气阴两虚证心绞痛中成药中丹参以佐药为重,配伍补益药、平肝药与清热药而达到大补元气,复心气,鼓血脉,滋阴养血,故气阴两虚之证可愈,上述的组方配伍与冠心病心绞痛的气滞血瘀型治宜理气通络、气阴两虚型治宜益气养阴通络、寒凝血脉型治宜芳香温通、心血瘀阻型治宜活血化瘀,通络止痛、痰浊闭阻型治宜化痰通络、阳气虚衰型治宜温阳活血的方案相一致[13]。总之而言,丹参起着活血化瘀行滞的功效作用,是君药,配伍其他活血祛瘀药活血化瘀通络、行气散寒,补益药补益心气、补脾益肺,臣药理气药止痛,臣药安神药养阴安神,臣药温里药益气温中回阳及佐药化痰止咳平喘药宽胸化痰,以及其他使药解表药、开窍药、止血药及清热药等,诸药合用,共奏补益心气、益气活血、化瘀通络及温补元阳之功效,故诸心绞痛之症可愈。
表4 治疗心绞痛中成药组方的配伍频次统计 (次)
6.1 组方丹参在治疗心绞痛中成药中的研究,为临床应用提供参考和借鉴 《本草经》曰丹参 “主心腹邪气”,《本草纲目》曰“通心包络”, 《吴普本草》谓 “治心腹痛”,是君药。本虚标实,痰瘀互结是冠心病心绞痛的病机症候,故临床上多表现为心血瘀阻证心绞痛、痰浊痹阻证心绞痛心和气阴两虚证心绞痛,少见于阴寒凝滞证心绞痛和肾阳虚证心绞痛,由表1可知,含有丹参治疗心绞痛中成药41种,单味药1种,有效活性成分2种,治疗心血瘀阻证心绞痛、痰浊痹阻证心绞痛和气阴两虚证心绞痛品种总计38种最多,而治疗阴寒凝滞证心绞痛和心肾阳虚证心绞痛品种较少,仅为3种,这表明组方丹参及其配伍的开发研究与临床应用是一致的;丹参有效活性成分众多,包括醌类化合物、水溶性酚酸类化合物、脂肪酸类化合物、寡聚咖啡酸化合物、苷类化合物以及豆甾醇等甾醇类化合物[14],故有关丹参有效活性成分在治疗心绞痛方面的研究前景广阔,有待进一步开发,而治疗阴寒凝滞证心绞痛和肾阳虚证心绞痛中成药研究甚少,应引起加倍重视,并进一步开发及挖掘新品种,为心绞痛患者带来福音。
6.2 不同剂型对治疗心绞痛中成药组方丹参药效的影响研究,为临床应用提供思路和方法 随着现代高科技的普及以及新工艺、新设备和新技术的出现,特别是丹参中药指纹图谱的应用,有力促进了中药剂型改革,使得西药的技术成熟的剂型胶囊剂、片剂等在中成药上也得以广泛的应用,特别是近几年研究比较活跃的中药注射液。由表2可知,在丹参治疗各种心绞痛中成药剂型中,胶囊剂和片剂最多,其次是注射剂和口服液,而丸剂及散剂却应用较少。注射剂具有疗效确切可靠、起效迅速、无首过效应的剂型,但在中药治疗心绞痛中成药方面应用不多,在一定程度上与中药注射液成分复杂,容易引发不良反应有关[15],故临床应用甚少;沈括 《梦溪笔谈·药议》曰 “汤、散各有所宜,古方用汤最多,用散者殊少”,丸剂及散剂应用很少,可能与丸剂自身有其局限性有关,表2统计结果与之完全吻合。还有冠心病心绞痛的治疗与预防,需要坚持用药,加之冠心病心绞痛患者老年化,服药依从性差,当今传统剂型已不能完全满足现代临床需要,有必要引入先进的药物传递系统新剂型,包括微球、微囊、脂质体、纳米粒、微乳以及缓控释技术等[16],这些新剂型的引进不仅维持最佳血药水平,避免峰谷现象,减少服药次数,提高患者服药依从性,而且在一定程度上提高了以丹参为主治疗心绞痛中成药的临床疗效,减少毒副作用[17]。
6.3 中医辨证诊治及中药配伍的应用,为探索丹参在治疗心绞痛中成药的作用规律提供研发方向 在中医辨证诊治理论引领下,针对经典名方或临床有效方剂,根据药理作用进行有效配伍,进而开始探索 “以法类方,探索规律”,“以病类方,探索规律”以及 “以药类方,探索规律”的中药配伍规律征程[18]。冠心病心绞痛的病机症候兼证复杂,病机转化多端,临床上只有做到 “冠心病证候-辨证论治-中药配伍”关系,以丹参为君药,将不同配伍组方中成药应用于不同类型的心绞痛,不仅达到预期的治疗效果,也促进了探索丹参在治疗心绞痛中成药的作用规律现代化研究的进程。由表1、表4可知,丹参在治疗心绞痛中成药的配伍规律为:丹参用于治疗冠心病心绞痛的一般证候,而对于冠心病心绞痛血瘀阻证、痰浊痹阻证和气阴两虚证等患者,以丹参为君药,辅以补益药和活血祛瘀药为君,理气药和安神药为臣,佐以化痰止咳平喘药、止血药,辅以解表药、开窍药、止血药及清热药为使,进行对症治疗;而对于冠心病心绞痛阴寒凝滞证和心肾阳虚证,以丹参为君药,辅以臣药温里药益气温中回阳,佐以安神药养阴安神和补益药补元气,进行对症治疗;通过中药配伍分而治之,达到对症治疗的目的,提高临床疗效。总之,中医理论的辨证诊治及中药配伍理论的有机结合,这不仅有利于中药丹参在治疗心绞痛中成药的作用规律提供研发方向,还提高了丹参在临床心绞痛应用的临床疗效,为心绞痛患者带来福音。
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1001-1528(2015)04-0924-05
10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.056
2014-04-23
周 松 (1981—),男,硕士,主管药师,从事医院临床药学工作。Tel:13602431261,E-mail:306865859@qq.com