妊娠期糖尿病患者血脂及相关细胞因子水平的对比研究

袁丽佳 王宝 吴蓓 欧阳丽嘉

（解放军第四十四医院妇产科，贵州 贵阳550009）

妊娠期糖尿病（GDM）是首次发生在妊娠期的一种内分泌代谢疾病，主要表现为不同程度糖代谢异常。GDM患者较正常孕妇更容易出现妊娠高血压疾病、羊水过多、先兆子痫、妊娠合并感染、电解质紊乱等妊娠合并症，同时也是死胎和大于胎龄儿等胎儿及新生儿的疾病的病因［1］。目前研究认为糖脂代谢是相互影响的，本文探讨妊娠期糖尿病糖代谢紊乱同时是否伴有脂代谢紊乱，脂肪相关因子的机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年10月至2015年4月解放军第四十四医院正规建卡参加产科检查的孕妇共计220例；病例组为临床OGTT试验确诊的GDM孕妇110例，同期随机选择与GDM组相同数量的非GDM孕妇110例为对照组。GDM组纳入标准：（1）妊娠24～32周；（2）妊娠前无糖尿病史，妊娠24～28周OGTT试验确定为GDM；（3）无严重妇科疾病、消化系统疾病或内分泌系统疾病；（4）既往无癌症史或重要脏器疾病史。受试人员自愿参加本研究。对照组纳入标准：妊娠24～28周OGTT试验结果为阴性，临床上排除GDM疾病。其余纳入标准同GDM组。研究经患者同意并签订知情同意书。

1.2 方法 调查内容：姓名、年龄、身高、孕前体质量、目前体质量、家庭住址、职业、教育程度、家庭收入、家庭共同生活人数等；生活方式；生育史；既往史；家族史膳食调查等。所有研究对象在采血前晚22点后禁食，在早晨的8点至10点间采集外周静脉血。血样采集由调查员用冰盒带回实验室并立即分离血清成分，经统一标记后分层置于－70℃冰箱中备用。最后统一进行血脂及细胞因子检测。用过氧化物酶和清除法检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的浓度。采用免疫透射比浊法检测ApoA和ApoB浓度，采用免疫比浊法检测Lpa浓度。细胞因子均采用ELISA法检测。

1.3 观察指标 血脂及细胞因子检测：总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白（Lpa）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。实验材料及仪器：TG、TC 、LDL-C、HDL-C、ApoA、ApoB检测试剂盒：重庆科源医疗有限公司；IGF-1、TNF-α酶联免疫试剂盒：美国CUSABIO公司；血脂检测仪器为全自动生化仪：AU2700型，日本Olympus公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，计数资料用卡方检验，服从正态分布且方差齐的两组比较采用独立样本t检验，方差不齐或偏态分布的两组比较采用将数据转换为正态分布后再比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂水平对比分析 GDM组孕妇总胆固醇和甘油三酯明显增高，高密度脂蛋白明显下降（P＜0.05），提示GDM患者在出现糖代谢紊乱时往往同时合并脂代谢紊乱。见表1。

表1 两组血脂水平对比分析（±s）

表1 两组血脂水平对比分析（±s）

指标 GDM组（n＝110）对照组（n＝110） P值0.001 TC／（mmol／L） 3.25±0.64 2.42±0.59 ＜0.001 LDL-C／（mmol／L） 2.85±0.56 2.84±0.67 0.7 869 HDL-C／（mmol／L） 1.57±0.52 1.95±0.34 0.014 ApoA／（g／L） 2.14±0.44 1.99±0.47 0.346 ApoB／（g／L） 1.54±0.30 1.44±0.31 0.598 Lpa／（g／L）TG／（mmol／L） 6.35±1.24 5.14±1.20 ＜171.68±24.23 173.14±27.32 0.120

2.2 两组细胞因子对比分析 两组的TNF－α有明显差异，GDM 组患者的 TNF－α明显增高（P＜0.05），GDM组体内细胞因子的紊乱可能是导致GDM发生和发展的诱因之一。见表2。

表2 两组细胞因子对比分析（±s）

表2 两组细胞因子对比分析（±s）

组别 IGF-1（μg／L） TNF-α（pg／mL） P值GDM组（n＝110）124.61±14.21 9.35±1.23 0.176对照组（n＝110） 120.31±12.96 5.68±1.08 ＜0.001

3 讨 论

在我国，近年来GDM发生率有增加的趋势，同时因患GDM而造成的产后血糖水平出现异常的人数也在逐年增多［2］。在 HAPO研究［3］中，Boyd通过23 000多名孕妇调查，按空腹血糖＜5.1mmol／L进行诊断，GDM发生率为8.3%；根据餐后1h血糖水平＜10.0mmol／L进行诊断，GDM 发生率增长了5.7%；餐后2h血糖水平＜8.5mmol／L进行诊断，GDM患者增加2.1%，因此GDM最终总的发生率略高于16%。Feig等［4］对1 109 605例产妇展开队列研究发现，从1996－2010年间，GDM和妊娠合并糖尿病的发病率倍增，导致该类患者围产期产妇的死亡率明显上升，由此社会总体负担也大幅增加。

妊娠对女性的代谢机能和内分泌调整功能的轻微受损在该时期都会被明显的表现，GDM是妊娠期最常见的代谢紊乱。本研究发现GDM患者血糖异常同时合并甘油三酯及LDL增高，脂肪相关因子TNF增高，与国内外研究结果相同。Coate等［5］研究表明GDM患者的糖代谢异常同时伴有血脂代谢紊乱。根据GDM危险因素研究结果，GDM患者饮食中能量和脂肪摄入过多，可能导致血脂异常［6］。糖尿病患者的血脂调节功能下降，故导致临床上很多妊娠妇女的血糖水平和血脂水平同时升高。

本组资料显示GDM组的血浆中TNF-α浓度明显增高，这个结果与既往研究相似。脂肪组织在人体极度饥饿和寒冷时能产生能量，被认为是一个能量储存的器官，此外，脂肪细胞还能分泌各种脂肪因子，产生内分泌功能。妊娠妇女为了产后哺乳的需要，在妊娠期增加3～5kg脂肪备用，这些增加的脂肪组织会导致相关脂肪因子分泌过多。研究发现GDM患者体内细胞因子的表达与正常人群有差异，常常伴有TNF－α明显增高；同时GDM患者体内胰岛素抵抗水平明显上升。GDM的发病与IR和INS分泌缺陷有关，TNF-α为GDM独立的危险因素，在妊娠期间，体内脂肪比例减少时，体内TNF-α浓度下降，血糖紊乱改善。胰岛素抵抗和糖尿病患者体内除脂肪组织，肌组织中TNF－α的表达也较正常人群显著增高，肌肉组织能摄取葡萄糖，此研究进一步证明TNF－α的升高和IR相关。并且在GDM患者中，两种组织中分泌的TNF－α功能相互影响、相互促进，对胰岛素抵抗的影响叠加导致GDM 发生和发展［7］。

［1］ 杨慧霞.妊娠期糖尿病新诊断标准应用后面临的问题［J］.中国妇产科临床杂志，2012（3）：161-162.

［2］ 郭广玲，周莉，魏振彤，等.妊娠期糖尿病的危险因素分析［J］.中国妇幼保健，2009，24：4527-4529.

［3］ Group HSCR，Metzger BE，Lowe LP，et al.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes［J］.The New England journal of medicine，2008，358（19）：1991-2002.

［4］ Feig DS，Hwee J，Shah BR，et al.Trends in incidence of diabetes in pregnancy and serious perinatal outcomes：a large，population-based study in Ontario，Canada，1996-2010［J］.Diabetes Care，2014，37（6）：1590-1596.

［5］ Coate KC，Smith MS，Shiota M，et al.Hepatic glucose metabolism in late pregnancy：normal versus high-fat and-fructose diet［J］.Diabetes，2013，62（3）：753-761.

［6］ Chasan-Taber L.Lifestyle interventions to reduce risk of diabetes among women with prior gestational diabetes mellitus.Best practice ＆research［J］.Clinical obstetrics ＆gynaecology，2015，29（1）：110-122.

［7］ 许文静，张学真.肿瘤坏死因子－α在妊娠期糖尿病发病机制中的作用探讨［J］.中国优生与遗传杂志，2014，22（3）：132-134.