缩宫素鼻喷雾剂预防阴道分娩产后出血的临床研究

黄莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民医院妇产科，湖南株洲 412000

缩宫素鼻喷雾剂预防阴道分娩产后出血的临床研究

黄莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民医院妇产科，湖南株洲 412000

目的评价缩宫素鼻喷雾剂预防阴道分娩产后出血的临床疗效。方法随机选择2013年12月—2014年12月该院入院200例阴道分娩产妇，随机分为试验组和对照组，试验组使用缩宫素鼻喷雾剂，对照组使用肌肉注射缩宫素。观察产后出血量、额外干预、血常规及不良反应等情况。结果试验组与对照组比较子宫收缩良好状态、子宫按摩者、产后2 h出血量及红细胞及血红蛋白差值差异无统计学意义（P＞0.05）；而试验组产后24 h出血量、不良反应（290.7±42.6）mL、2%明显少于与对照组（345.1±46.2）mL、10%（P＜0.05）。结论缩宫素鼻喷雾剂可有效预防阴道分娩产后出血，使用方便，不良反应较少、持续收缩子宫效果佳，值得临床推广。

缩宫素鼻喷雾剂；阴道分娩；产后出血

随着二胎政策逐步放开，阴道分娩率呈上升趋势，如何预防阴道分娩产后出血再次成为关注的焦点。宫缩乏力性产后出血是孕产妇死亡的首要原因，预防性使用宫缩剂是目前预防产后出血最为核心的一项措施[1]。研究表明缩宫素鼻喷雾剂与注射剂所具有相似的药代动力学参数[2]，目前尚未有报道两种剂型的等效性研究文章。本文拟通过对比缩宫素注射剂和鼻喷雾剂预防阴道分娩产后出血研究两者疗效之间是否具有等效性，缩宫素鼻喷雾剂是否可以替代注射剂用于阴道分娩产后出血的预防，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选择2013年12月—2014年12月在该院产科分娩的200例单胎阴道分娩且未建立静脉通道产妇为研究对象，随机分为试验组（100例）和对照组（100例），试验组年龄20～36岁，平均（25.0±3.5）岁；孕周36～42周，平均（38.5±1.3）周；新生儿体重（3240.6±350.5）g。对照组年龄21～37岁，平均（27.1±4.2）岁；孕周35～42周，平均（38.6±1.5）周；新生儿体重（3161.5±401.6）g。两组产妇在年龄、孕周、新生儿体重方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排出：合并肝炎，肝功能异常；出血倾向或凝血功能障碍；中度贫血；术前48 h内接受抑制宫缩药物治疗者；恶性肿瘤；前置胎盘、胎盘早剥或胎盘粘连需人工剥离者；盆腔感染引起出血；多发子宫肌瘤者[3-4]。

1.2 方法

试验组于胎儿娩出后1 min内[5]给予缩宫素鼻喷雾剂（批号20140603，每瓶5mL 200 U，每喷 4U）两侧鼻孔各2喷，16U，产后24 h q1h[2]，10次/d（仅在产妇活动时间内用药，休息时间不用药）。对照组于胎儿娩出后1min内肌肉注射缩宫素注射液（安徽宏业药业有限公司，每支1mL 10 U）10U，产后24 h q6h，4次/d。观察产妇子宫收缩状况、额外补充治疗性宫缩剂情况、采用容积法和称重法相结合测量术后2 h及24 h出血量[6]；胎盘娩出后，是否需要进行子宫按摩；产前及产后24 h血常规中红细胞及血红蛋白的变化；局部用药情况。

1.3 统计方法

数据采用SPSS 16.0统计分析软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫收缩、额外干预及出血者情况

试验组与对照组在子宫收缩状态，子宫是否需要按摩及需子宫按摩+额外宫缩剂（欣母沛）干预情况、产后出血例数比较无显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组子宫收缩、额外干预及出血者情况比较

2.2 产后2 h、24 h出血量、红细胞及血红蛋白结果比较

试验组24 h出血量（290.7±42.6）mL明显小于对照组（345.1± 46.2）mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组产后2 h出血量、产前与产后24 h外周血红细胞及血红蛋白的变化差值比较无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组产后2 h、24 h出血量、红细胞及血红蛋白结果比较（x±s）

2.3 不良反应

试验组除仅2例轻微鼻腔疼痛（持续约2min后自行缓解），无其他不良反应发生率为2%。对照组8例肌注部位疼痛，2例恶心，心率加快，发生率为10%，两组比较，差异无统计学意义（χ2= 1.056，P=0.012）。

3 讨论

预防性宫缩剂最主要的有效指标是是否能降低产后出血的发生率和减少对治疗性宫缩剂的需求[5]。本资料结果显示：在阴道分娩中使用两种剂型缩宫素在子宫收缩初始情况、额外干预及产后2 h出血量方面差异无统计学意义（P＞0.05），即鼻喷雾剂在预防产后出血方面，与针剂肌肉注射具有等效性，可能与两种剂型具有相似的药代动力学曲线有关，与文献研究一致[2-7]，同样能在1～2m in内快速起效，维持相似血药浓度，作用时间均维持1 h左右[8]；而试验组产后24 h出血量（290.7±42.6）mL明显低于对照组（345.1±46.2）mL（P＜0.05），其与缩宫素半衰期短（1～6min），肌注后宫缩维持30 min～1 h有关。针剂注射疼痛，患者无法接受1次/h肌肉注射，而鼻喷雾剂无创给药，可反复自行使用，能持续维持宫缩，在预防产后24 h出血和减少医护资源浪费方面具有优势，再者试验组（仅为2%）不良反应明显低于对照组（10%），安全性较高（P＜0.05），值得临床推广。与乔永茜报道的研究结果相符，即两种剂型的缩宫素在预防产后出血方面效果相当，注射液组全身及局部不良反应发生率高于鼻喷雾剂组[9]。

产后出血紧急治疗过程中关于缩宫素受体饱和问题是短时间内多次大剂量给药，当剂量达60U时，造成再增加剂量而宫缩并不增强的现象。其重要意义在于及时评估和适时更换宫缩剂，以免耽搁抢救治疗。鼻喷雾剂为间歇式小剂量给药，缩宫素半衰期短，受体极短时间被降解，很难达到饱和。该研究也没有出现用药后因受体饱和致再次用药效果不佳的现象。

[1]中华医学会妇产科学分会产科学组，产后出血预防与处理指南[J].中华妇产科杂志，2014，49(9)：36.

[2]Landgraf,R.,Plasma oxytocin concentrations in man after different routes of administration of synthetic oxytocin[J].Exp.Clin.Endocrinol，1985（85）: 145-148.

[3]林建华，林其德，刘兴会，等.阴道分娩中益母草注射液预防产后出血促进子宫收缩的多中心临床研究[J].实用妇产科杂志，2009，25(1)：45. [4]李霞，张利宏，黄俊霞，等.葆宫止血颗粒促进产后子宫复旧的临床疗效观察[J].重庆医学，2013，42(3)：277-278.

[5]Westhoff G,Cotter AM,Tolosa JE.Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2013（30）:10.

[6]景艳辉，宋科鹰，姚晓燕，等﹒缩宫素在剖宫产术中的合理应用[J].中外健康文摘，2011，8(34)：26-27.

[7]Tita AT,Szychowski JM,Rouse DJ.Higher-dose oxytocin and hemorrhage after vaginal delivery:a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2012（119）：293-300.

[8]Roach MK,Abramovici A,Tita AT.Dose and duration of oxytocin to prevent postpartum hemorrhage:a review[J].Am JPerinatol，2013，30(7)：523-528.

[9]乔永茜.不同剂型缩宫素预防剖宫产后出血疗效的比较[J].吉林医学，2013，34(28)：5784-5785.

Clinical Study of Oxytocin Nasal Spray Prevent Postpartum Hemorrhage in Vaginal Delivery

HUANG Li,LIHui，LIANG Jun，YIN Shu-fen
Department of Gynaecology and Obstetrics,Zhuzhou General Hospital,Zhuzhou,Hunan Province,412000 China

ObjectiveEvaluation of oxytocin nasal spray clinical efficacy of preventing postpartum hemorrhage in vaginal delivery.M ethodsFrom December 2013 to December 2014,200 cases of vaginal delivery were random ly divided into test group and control group,test group were given oxytocin nasal spray,the control group using intramuscular oxytocin.Observe the postpartum hemorrhage,additional intervention,blood routine and adverse reaction conditions.ResultsThere are no difference between two groups in uterine contraction,uterinemassage state,postpartum bleeding volume in 2h and red blood cells and hemoglobin(P＞0.05).While 24h postpartum bleeding,adverse reaction in test group was significantly less than the control group(P＜0.05).ConclusionOxytocin nasal spray can effectively prevent vaginal delivery postpartum hemorrhage,it's notonly convenient,with less Side effects,Butalso have a good effect to contral the uterus,so it is deserve the clinical expansion.

Oxytocin nasal spray;Vaginal delivery;Postpartum hemorrhage

R714.4

A

1674-0742（2015）07（b）－0136-02

2015-03-15）

黄莉（1972.11-），女，大学本科，副主任医师，研究方向：妇产科。