中药注射剂超说明书使用情况调查分析

谭朝丹， 时扣荣， 刘 娟， 顾伟鹰， 陈伟成

(上海市第七人民医院药学部，上海200137)

中药注射剂是一类高风险的特殊制剂，虽然在治疗急重症方面作用独特，但其安全性越来越受到人们的关注。《中成药临床应用指导原则》［1］要求医疗机构加强中药注射剂临床应用的管理、落实临床药师制度，促进中药注射剂的合理应用、减少不良事件发生。超说明书用药是违反说明书规定的用药行为，中药注射剂超说明书用药现象很普遍。有些国家已经对超说明书用药操作流程、用药依据、处方权限等进行了立法，但我国尚未明确出台相关法律法规，对于如何规范中药注射剂的超说明书用药也缺少明确的约定［2］。为了规范中药注射剂的合理应用，现对我院中药注射剂超说明书用药情况进行调查分析。

1 资料与方法

通过医院信息系统平台，抽取2013 年1 月至2013 年12 月期间，医院中药注射剂门急诊处方及住院医嘱，制定“超说明书使用情况调查表”，调查内容包括科室、年龄、临床诊断、用法用量、溶媒、疗程等。根据药物说明书，对中药注射剂使用情况进行评价，统计超说明书使用率、超说明书用药类型分布，查阅文献，分析其合理性。

2 结果

2.1 一般情况 分别收集门急诊中药注射剂处方24 543张、住院中药注射剂病例519 份，共包括21 种中药注射剂(门急诊12 种、住院9 种，品种不重复)，门急诊超说明书使用率为27.32% (6 704 张超说明书用药处方/24 543 张抽查处方)，住院为56.07% (291 份超说明书病例/519 份抽查病例)。

2.2 超说明书用药类型 中药注射剂超说明书用药主要表现为超溶媒、超单次剂量、超疗程、超适应症、超频次、超给药途径等，见表1。门急诊70.50%的超说明书处方表现为超单次用量，而住院超溶媒为主要原因 (占83.16%)。此外，与门诊相比，住院未出现超频次医嘱。

表1 中药注射剂超说明书类型

2.3 超说明书用药具体表现 门急诊12 种中药注射剂超 说明书使用率及主要表现见表2，住院9 种药品见表3。

表2 门急诊中药注射剂超说明书使用情况

表3 住院中药注射剂超说明书使用情况

3 讨论

3.1 说明书合理性

3.1.1 说明书要求不适宜 调研过程中发现，某些中药注射剂的说明书本身不够明确，妨碍其合理应用。如肾康注射液，用法用量要求“一次100 mL，用10%葡萄糖注射液300 mL 稀释”，注意事项又称“除按用法用量使用外，可用60 ～100 mL，按每20 mL 药液加入20 ～40 mL 10%葡萄糖注射液稀释”，如果按“注意事项”要求，100 mL 肾康注射液应采用100 ～200 mL 10%葡萄糖注射液稀释，“用法用量”却采用300 mL 溶媒，用量偏大。红花注射液说明书要求:治疗闭塞性脑血管疾病，静脉滴注，一次15 mL;治疗冠心病，静脉滴注，一次5 ～20 mL，针对不同的疾病用法用量要求不同，却查阅不到相关文献依据。又如艾迪注射液用法用量为一次50 ～100 mL，溶媒为0.9%氯化钠或5% ～10%葡萄糖400 ～450 mL，但是临床用的溶媒仅有250 ～500 mL，根本无法实现。此外，某些在用法用量或者疗程之后标明“或遵医嘱”，导致不够明确，容易给超说明书的滥用提供借口。

3.1.2 说明书更新滞后 注射用灯盏花素说明书“用法用量”对静脉注射溶媒要求为，用250 mL 生理盐水或500 mL 5%或10%葡萄糖注射液，“药物相互作用”指出该药与pH 偏低的溶液使用时，可使有效成分析出，故不得与pH 低于4.2 的输液或药物合用。而《中国药典》2010 年版二部［3］对葡萄糖注射液pH 的要求是3.2 ～6.5，可见，“用法用量”中采用葡萄糖注射液作溶媒的要求存在不合理风险，此外，有实验研究表明，灯盏花素与5%葡萄糖溶液配伍使用易产生浑浊，建议更新说明书［4］。按照说明书，参附注射液用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)，或阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹症等，但近年来用于辅助治疗肿瘤、免疫系统疾病有较好效果［5］。可见，超说明书用药也不一定是绝对禁忌，但必须要有可靠的循证医学证据。

3.2 超说明书用药类型分析

3.2.1 超溶媒 住院中药注射剂超说明书使用中，超溶媒比例最高，门急诊则较低。可能由于信息系统导出的门急诊处方合并了同一患者的处方，在判断中药注射剂溶媒时造成困难，对于不能明确溶媒的，不予评判是否超说明书用药，默认为合理;而住院医嘱对于合并输注的药物标记明确，均予点评，所以，住院超溶媒判断更接近真实情况。

溶媒的选择对于中药成分的稳定以及溶液的物理稳定性，如浑浊与否、微粒大小有重要意义。研究表明，血塞通在生理盐水中有效成分人参皂苷Rb1 含有量易下降，说明书也建议采用葡萄糖作溶媒，但是糖尿病患者可用生理盐水代替［6］。另外，不当溶媒可能增加中药注射剂不良反应发生［7-8］。但并非超说明书的溶媒就一定不适宜，如舒血宁注射液说明书要求用5%葡萄糖注射液稀释，但研究表明，生理盐水、果糖注射液均合适［9］。

3.2.2 超单次用量 门急诊中药注射剂超说明书使用中，超单次用量比例最高，住院也较高。超单次剂量表现为，剂量过大或过小。剂量不足可能导致有效成分体内浓度偏低，达不到预期效果，剂量过大则易增加不良反应发生的风险。对于中成药用量问题，《中成药临床应用指导原则》指出，应按照药品说明书推荐的剂量使用药品，对于有明确使用剂量的，慎重超剂量使用。一项舒血宁注射液不良反应调研发现，患者在60 ～89 岁时，使用舒血宁注射液剂量越大越易发生静脉炎［10］。也有报道表明，黄芪注射液致过敏性休克与剂量有一定关联性［11］。

说明书规定剂量的安全性是相对的，并不是超说明书剂量一定不安全，如有一项对20 家三甲医院的研究将舒血宁注射液超说明书剂量(21 ～50 mL)与说明书要求剂量20 mL 相比较，未发现肝功能有异常［12］。

3.2.3 超适应症 对于中药注射剂的适应症，《中成药临床应用指导原则》指出:中成药应辨证用药，依据中医理论，辨认、分析疾病的证候，针对证候确定具体治法，依据治法，选定适宜的中成药，不能仅根据西医诊断选用中成药;并且应辨病辨证结合。注射用丹参多酚酸盐，说明书要求只能用于冠心病稳定型心绞痛，但结果表明仅有6.35%用于冠心病心绞痛，90%以上用于腰椎间盘突出、骨折等治疗，临床也有相关报道［13］，虽然丹参多酚有活血、化瘀、通脉的作用，但根据说明书却不能用于心绞痛之外的疾病，属于证符合，病不符合。

3.2.4 超疗程 21 个中药注射剂中，6 个对疗程作了明确要求(标明“或遵医嘱”的除外)，包括住院3 个中药注射剂:注射用丹参多酚酸盐疗程为2 周，肾康注射液为4 周，艾迪注射液则根据肿瘤治疗方式，如放疗、化疗、手术、介入、单独使用等，进行了不同的疗程要求。但是调查发现，如果精确到天数，很少中药注射剂的用药疗程与要求完全一致，因此对于超疗程的判断，适当放宽要求，相差在3 天以内的仍认为具合理性。但是，超疗程用药仍然比较严重。保证疗程是中药起效的前提，否则，药效也会低于预期。

3.2.5 其他 红花注射液、丹参注射液、黄芪注射液、注射用血塞通存在超频次给药，而且基本属于频次偏高。大部分中药注射液说明书要求每日一次给药，患者依从性好，医护人员操作也便利，因此，超频次给药的比例较低。

超给药途径占比较少，包括苦黄注射液静推给药、痰热清注射液喷雾给药、黄芪注射液冲洗用，上述给药方式均未在说明书中出现。

3.3 思考 对于中药注射剂超说明书用药合理性的判断，国内仅有《中成药临床应用指导原则》可以作为参考，而且由于临床研究工作的不完善，大多药品说明书中相关项目的表述为“尚不明确”，因而中药注射剂临床合理应用缺少参考依据。在此情况下，按照已有的资料编写的药品说明书成为了最重要的参考文件。虽然现有的说明书不是绝对安全的，也不是金标准，但与严格按照说明书用药相比，超说明书用药的风险必然更大，因此，应严格按照说明书使用中药注射剂。也有人提出对超说明书用药进行分级管理［14］，由于中成药注射剂的超说明书用药风险较大，因此，医院如果要采用类似管理方式，那么对于某些有依据的超说明书用药准予临床应用时，一定要充分考察循证依据，确保合理性。另外，对于说明书中含混之处，建议国家相关部门应督促厂家及时查证扶正，并加强中药注射剂不良反应监察力度，规范其合理使用。

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［2］ 张伶俐，李幼平，曾力楠，等. 15 国超说明书用药政策的循证评价［J］. 中国循证医学杂志，2012，12(4):426-435.

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