多种血清标志物联合检测在诊断老年胃癌患者中的意义

杜娟 席妍 郑珂 任既晨王立波

吉林省肿瘤医院内二科，吉林长春130012

多种血清标志物联合检测在诊断老年胃癌患者中的意义

杜娟 席妍 郑珂 任既晨▲王立波▲

吉林省肿瘤医院内二科，吉林长春130012

目的探讨多种血清标志物联合检测在诊断老年胃癌患者中的意义。方法选择2012年11月～2014年10月于吉林省肿瘤医院诊治的老年（≥60岁）胃部疾病患者100例，其中胃癌患者40例（胃癌组）、萎缩性胃炎患者30例（萎缩性胃炎组）、浅表性胃炎患者30例（浅表性胃炎组）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血清PG（PGⅠ、PGⅡ）和Gas-17水平，采用化学发光法检测血清CEA、CA19-9及CA242水平。计算并比较血清PGⅠ、CEA、CA19-9及CA242单独检测和联合检测的灵敏度、特异度。结果三组患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与浅表性胃炎组比较，胃癌组PGⅠ降低（P＜0.05），PGⅡ、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05）；与浅表性胃炎组比较，萎缩性胃炎组PGⅠ、Gas-17水平降低（P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）；与萎缩性胃炎组比较，胃癌组PGⅠ水平降低（P＜0.05），Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05），PGⅡ水平虽有所增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。联合检测的灵敏度（67.5%，27/40）高于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论多种血清标志物联合检测有助于提高老年胃癌检出率，且联合检测优于单独检测。

血清标志物；胃癌；萎缩性胃炎；胃蛋白酶原；胃泌素-17

胃癌是我国发病率、病死率较高的恶性肿瘤之一。研究显示，胃癌高发年龄在50～80岁，其中老年人是胃癌和萎缩性胃炎等癌前病变的高危人群[1]。病理组织学上老年患者多为BonmannⅠ、Ⅱ型，以中、高分化腺癌为主。因其病理学特点，老年胃癌患者如果能做到早期诊断、早期治疗，预后效果更佳。老年胃癌的早期诊断存在以下问题：①早期胃癌缺乏特异的临床表现，不易引起重视；②胃镜检查虽然直观、可取病理，但因其费用较高、痛苦较大和操作要求高等原因，患者特别是老年患者的依从性极差，无法作为普查手段。我国目前早期胃癌诊断率为10%左右。诊断率的降低，直接导致胃癌治疗水平难以提高，严重威胁老年人的健康和生命。本研究旨在探讨胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（Gas-17）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）5种血清肿瘤标志物联合检测对胃癌诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年11月～2014年10月于吉林省肿瘤医院诊治的老年（≥60岁）胃部疾病患者100例，其中胃癌患者40例（胃癌组）、萎缩性胃炎患者30例（萎缩性胃炎组）、浅表性胃炎患者30例（浅表性胃炎组），所有患者均经胃镜、病理确诊。胃癌组中男22例，女18例，年龄61～76岁，平均（66.02±0.05）岁；萎缩性胃炎组中男16例，女14例，年龄60～79岁，平均（64.01± 0.12）岁；浅表性胃炎组中男14例，女16例，年龄60～78岁，平均（65.05±0.04）岁。三组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集静脉血，分离血清后-20℃保存待测。PG（PGⅠ、PGⅡ）及Gas-17试剂盒由无锡市江原实业技贸总公司提供，CEA、CA19-9及CA242试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供，采用瑞士罗氏公司Elecsys2010电化学发光免疫分析仪。采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血清PG（PGⅠ、PGⅡ）和Gas-17水平，采用化学发光法检测血清CEA、CA19-9及CA242水平。所有操作均严格按照说明书进行。

血清中各项肿瘤标志物及其联合检测的灵敏度、特异度。灵敏度=直阳性/（直阳性+假阴性）。特异度=直阴性/（直阴性+假阳性）。联合检测的阳性判断是联合检测项目至少一项为阳性，阴性判断是联合检测项目均不超过正常标准。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，两两组间比较采用LSD-t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比较

三组患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与浅表性胃炎组比较，胃癌组PGⅠ水平降低（P＜0.05），PGⅡ、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05）；与浅表性胃炎组比较，萎缩性胃炎组PGⅠ、Gas-17水平降低（P＜0.05），PGⅡ水平升高（P＜0.05）；与萎缩性胃炎组比较，胃癌组PGⅠ水平降低（P＜0.05），Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平均升高（P＜0.05），PGⅡ水平虽有所增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 血清PGⅠ、CEA、CA19-9、CA242检测及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异度

联合检测的灵敏度高于各项单独检测，特异度低于各项单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 三组患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比较

表1 三组患者血清PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242水平比较

注：与浅表性胃炎组比较，*P＜0.05；与萎缩性胃炎组比较，▲P＜0.05；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ；Gas-17：胃泌素-17；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖类抗原19-9；CA242：糖类抗原242

组别例数PGⅠ（ng/mL）PGⅡ（ng/mL）Gas-17（pmol/L）CEA（U/mL）CA19-9（U/mL）CA242（U/mL）胃癌组萎缩性胃炎组浅表性胃炎组P值40 30 30 65.3±22.3*▲90.4±25.2*138.3±39.4＜0.05 13.9±5.5*12.7±4.1*10.7±3.5＜0.05 18.3±12.6*▲8.3±5.7*10.3±3.3＜0.05 7.1±3.3*▲2.8±2.7 2.5±1.6＜0.05 75.2±138.3*▲10.4±4.8 9.3±3.1＜0.05 23.8±10.7*▲9.3±3.6 8.3±3.5＜0.05

3 讨论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，有较高的发病率和死亡率，研究显示，胃癌的发病是多因素、多基因、多步骤的综合过程，是由遗传和环境因素相互作用的结果[2]。与中国人群胃癌发病相关的危险因素主要包括家族史、胃病史、饮酒、吸烟、高盐饮食、盐渍食品、烫食和饮食不规律等[3-4]。我国东北地区居民多喜高盐饮食、盐渍食品、烫食等，为胃癌高发区域，吉林省亦属于胃癌高发区。胃癌初发时缺乏特异度症状，使其早期诊断和及时治疗的难度显著上升，因此，很多胃癌患者在就诊时已经发展到肿瘤的中、晚期，错过了临床上的最佳治疗时机，即使是可以手术治疗，其效果也不佳，故早期诊断和早期干预是提高患者生存质量和延长存活时间的关键。近年来，随着各种检测技术不断提高，肿瘤早期检出率有所增加，特别是血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中起重要作用，如日本曾利用PGⅠ、PGⅡ进行大面积的人群普查，使胃癌的早期诊断率提高到90%。我国也是胃癌高发国之一，老年人更是胃癌和萎缩性胃炎的高危人群，胃镜检查由于费用较高、痛苦大等原因，老年患者的依从性极差，因此，将血清肿瘤标志物用于老年胃癌诊断具有极高的临床价值。

表2 血清PGⅠ、CEA、CA19-9、CA242检测及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异度[%（n1/n2）]

PG是胃蛋白酶的前体，分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ是检测胃泌酸腺细胞功能的标志物，而PGⅡ与胃底黏膜病变有相关性。本研究结果显示，胃癌组及萎缩性胃炎组的PGⅠ较浅表性胃炎组降低（P＜0.05），且胃癌组低于萎缩性胃炎组（P＜0.05）；胃癌组及萎缩性胃炎组的PGⅡ较浅表性胃炎组升高（P＜0.05），胃癌组虽高于萎缩性胃炎组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。这是由于PGⅠ和PGⅡ均由胃体黏膜的主细胞和颈黏液细胞分泌，但胃窦的幽门腺和十二指肠的Brunner腺亦可分泌PGⅡ[5]，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生及异型增生有关[6]，故胃癌及萎缩性胃炎患者均可发生血清PGⅡ增高，因此检测血清中PGⅠ含量及PGⅠ、PGⅡ比值变化对胃癌早期诊断的普查以及胃癌的预防干预具有重要意义。

Gas-17是一种主要由消化道G细胞分泌的胃肠激素，对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用。当发生胃黏膜萎缩后，由于胃窦腺体丧失导致胃窦G细胞数量减少，进入血液循环的Gas-17水平降低，因此认为血清Gas-17是胃窦萎缩的血清学标志物[7]。本研究中萎缩性胃炎组的Gas-17水平明显低于浅表性胃炎组（P＜0.05），胃泌素对癌细胞生长及细胞恶性转化产生影响，参与胃肠肿瘤的增殖与调控。Gas-17不仅能刺激正常黏膜组织生长，而且能刺激胃癌、肠癌等肿瘤细胞的生长，可作为预测胃癌的一个标志物[8-10]。本研究结果显示，胃癌组Gas-17水平明显高于浅表性胃炎组（P＜0.05）。

CEA是一种具有人类胚胎抗原特异决定簇肿瘤相关抗原，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，最早应用于结肠癌的检测，近年来作为一种胃癌肿瘤标志物已在临床中被普遍应用[11-13]。CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，在胰腺、胃、肠癌患者的组织中阳性率较高，正常情况下生成量极微，在正常人及良性胃部病变患者血清中含量很低，而消化道恶性肿瘤患者血清中CA19-9含量明显升高，因此血清CA19-9可作为胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断、预后和疗效判定的指标[14-15]。CA242抗原与其他肿瘤标志物相似，在正常人及少数良性疾病患者中几乎检测不出，而在消化道肿瘤中水平可明显增高，现已将CA242作为一种有效的肿瘤标志物[16-18]。本研究显示，胃癌组的CEA、CA19-9及CA242水平明显高于萎缩性胃炎组及浅表性胃炎组（P＜0.05），说明CEA、CA19-9及CA242可作为胃癌的肿瘤标志物。

理想的肿瘤标志物应具备灵敏度高、能反映肿瘤动态变化的特点[6]，但由于肿瘤的多态性，同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤可有同一种肿瘤标志物，因此单项检测缺乏特异度和灵敏度，多种肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤阳性检出率。高灵敏度、低特异度时，阴性诊断（直阴性率）具有排除诊断意义；高特异度、低灵敏度时，阳性诊断（直阳性率）具有诊断意义。本研究显示，联合检测的灵敏度高于各项单独检测，特异度低于各项单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合检测可大大提高对癌症的检出率，但由于特异度降低，应在此基础上对阳性患者进行进一步检查。

综上所述，血清肿瘤标志物PG（PGⅠ、PGⅡ）、Gas-17、CEA、CA19-9及CA242可用于老年群体的普查，且联合检测可以明显提高胃癌检出率。

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Meaning on variety of united detection serum markers in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer

DU Juan XI Yan ZHENG Ke REN Jichen▲WANG Libo▲
Department of Second Internal Medicine,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China

ObjectiveTo discuss the meaning on variety of joint detection serum markers in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer.MethodsFrom November 2012 to October 2014,in Tumor Hospital of Jilin Province,100 elderly patients(≥60 years)with gastric disease were selected,40 patients were gastric cancer(gastric cancer group), 30 patients were atrophic gastritis(atrophic gastritis group),30 patients were superficial gastritis(superficial gastritis group).PG(PGⅠ,PGⅡ)and Gas-17 in serum were detected by ELISA.CEA,CA19-9 and CA242 were detected by chemiluminescence.The sensibility and specificity of single detection and united detection for PGⅠ,CEA,CA19-9 and CA242 were calculated and compared.ResultsPG(PGⅠ,PGⅡ),Gas-17,CEA,CA19-9 and CA242 in serum of three groups were compared,the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with superficial gastritis group,PGⅠof gastric cancer group was lower(P＜0.05),PGⅡ,Gas-17,CEA,CA19-9,CA242 of gastric cancer group were higher(P＜0.05);PGⅠ,Gas-17 of atrophic gastritis group were lower(P＜0.05),PGⅡof atrophic gastritis group was higher(P＜0.05).Compared with gastric cancer group,PGⅠin gastric cancer group was lower(P＜0.05), Gas-17,CEA,CA19-9,CA242 in gastric cancer group were higher(P＜0.05),PGⅡin gastric cancer group was higher,but there was no statistical difference(P＞0.05).The sensibility of united detection(67.5%,27/40)was higher than that of single detection,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe variety of united detection serum marker is helpful to diagnosis for elderly patients with gastric cancer,and united detection is better than single detection.

Serum marker;Gastric cancer;Atrophic gastritis;PG;Gas-17

R735.2

A

1673-7210（2015）07（b）-0016-04

2015-04-10本文编辑：李亚聪）

吉林省卫生厅科技计划项目（2013ZC054）。

杜娟（1981.5-），女，吉林长春人，硕士；研究方向：胃肠道恶性肿瘤的综合治疗。

▲共同通讯作者