地中海贫血糖尿病患者糖化血红蛋白检测的意义

李英汉 范小斌 罗燕飞*

(1广州市番禺区化龙医院院办公室，广东广州511434;2广东省人民医院检验科广东省医学科学院，广东广州510080)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱、胰岛素分泌作用缺陷的常见病。随着生活水平的提高、人口老龄化、生活方式改变及诊断技术的进步，DM患者人数也迅速增加［1］。地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致一种遗传性疾病，在我国长江以南各省份该病是发病率高、影响大的遗传病之一［2］，根据部分人口的调查统计，在广东、广西两省携带地中海贫血基因者分别达11%和13%［3］。本研究回顾性分析2011年1月至2012年11月收治的82例DM患者的临床资料，旨在探讨DM合并不同类型地中海贫血患者的糖化血红蛋白(HbA1c)的变化及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组DM患者82例，男42例，女40例;平均年龄(45±9)岁;其中伴α型地中海贫血32例、伴β型地中海贫血20例、未伴地中海贫血基因30例。将同期进行体检的50例正常健康人作为正常对照组，其中男28例，女22例;平均年龄(42±9)岁，均排除糖尿病和糖耐量减低。

1.2 方法

EDTA-K2抗凝管抽取2 mL静脉血以测定HbA1c。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以¯x±s表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验;计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义，均排除糖尿病和糖耐量减低。

2 结果

α型地中海贫血DM组、β型地中海贫血DM组和未伴地中海贫血基因DM组患者的空腹血糖水平和HbA1c水平均较正常对照组高(均P＜0.05)。α型与β型地中海贫血DM组HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。α型、β型地中海贫血DM组与未伴地中海贫血基因DM组患者的HbA1c水平分别比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

表1 4组空腹血糖和HbA1c水平比较结果(±s)

表1 4组空腹血糖和HbA1c水平比较结果(±s)

注:HbA1c:糖化血红蛋白;DM:糖尿病;与正常对照组比较，*P ＜0.05。

组别 例数 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)α 型地中海贫血 DM 组 32 7.2 ±2.3*8.1 ±1.7*β 型地中海贫血 DM 组 20 10.1 ±4.3*8.2 ±2.5*未伴地中海贫血基因 DM 组 30 9.2 ±4.1*10.4 ±2.8*正常对照组50 5.0 ±1.0 5.1 ±0.9

3 讨论

传统筛查和诊断糖尿病的手段包括FBG、OGTT试验、RPG(随机血糖)等，但这些项目受影响因素较多，重复性较差。HbA1c合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比，不受葡萄糖波动、饮食、运动、抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素影响，能够反映过去6～8周的平均血糖浓度［4-7］，有研究结果证明HbA1c与FBG或OGTT测得血糖结果存在良好的线性相关关系［8］。目前，HbA1c检测已经成为DM诊断、长期血糖监控与调整用药的有效指标。对于DM患者而言，体内的血红蛋白在高糖作用下会发生缓慢的非酶促糖化反应，血红蛋白β链N末端缬氨酸上的氨基与葡萄糖的醛基发生可逆的加成反应，形成不稳定的中间产物——醛亚氨(又称前HbA1c)，然后迅速重排形成不可逆的酮胺，缓慢重建形成稳定HbA1c。

地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白中的α-或β-珠蛋白肽链合成减少或不能合成所导致的一种遗传性疾病。α型或β型地中海贫血合并DM患者的珠蛋白基因存在缺陷，合成减少或不能合成，可导致红细胞正常寿命缩短。血红蛋白β链N末端缬氨酸上的氨基与葡萄糖的醛基发生可逆的加成反应时间相应缩短，缓慢重建形成的HbA1c量相应减少，HbA1c层析峰过低，测定值偏低［6，7］。

本研究结果显示，未伴地中海贫血DM组患者HbA1c较正常对照组高，说明检测HbA1c是监控人体血糖水平的有效指标。α型与β型地中海贫血基因DM组HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。α型、β型地中海贫血DM组与未伴地中海贫血基因DM组患者的HbA1c水平分别比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。HbA1c水平可能不完全真实地反映α型与β型患者体内平均血糖浓度，其对轻型的影响不大，对中重型α型地中海贫血DM患者HbA1c的影响程度值得进一步探索;对β型地中海贫血DM患者而言，HbA1c检测结果未能正确反映患者体内过去6～8周的平均血糖浓度水平，不能作为此类患者长期血糖监控有效指标，HbA1c检测结果会误导临床医生对糖尿病诊断、调整用药而延误及影响患者治疗。

［1］叶任高，陆再英.内科学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2001:798.

［2］杜传书.地中海贫血研究的现状与未来［J］.中华医学遗传杂志，1996，13(5):257-258.

［3］张俊武，龙桂芳.血红蛋白与血红蛋白病［M］.南宁:广西科学技术出版社，2003:156.

［4］陈晓旦.贫血对糖化血红蛋白检测影响的初步研究［J］.中国医药导报，2007，4(26):165.

［5］李 戈，刘红亮.医学遗传学［M］.郑州:郑州大学出版社，2008:140.

［6］周 新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验［M］.第3版.北京:人民卫生出版社，2006:89.

［7］叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.第3版.南京:东南大学出版社，2006:351.

［8］Ito C，Maeda R，Ishida S，et al.Correlation among fasting plasma glucose，two-hour plasma glucose levels in OGTT and HbA1c［J］.Diabetes Res clin pract，2000，50(3):225-230.