米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响

肖 艳,谭小兵,徐静舒

(云南省第一人民医院口腔内科,昆明 650032)

米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响

肖 艳,谭小兵,徐静舒△

(云南省第一人民医院口腔内科,昆明 650032)

目的 观察在常规治疗基础上局部辅助米诺环素软膏治疗对侵袭性牙周炎(AgP)患者血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-17(IL-17)浓度的影响。方法将45例AgP患者按随机数字表法随机分成两组，治疗组23例，采取龈下刮治、根面平整加局部2%盐酸米诺环素软膏用药；对照组22例，为单纯龈下刮治、根面平整。另有45例健康体检者作正常组，对AgP患者治疗前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平进行实验室检测，并与正常组、对照组比较。结果正常组血清CRP、TNF-α和IL-17水平均较AgP患者治疗前、后低(P<0.05)。治疗3个月后AgP患者血清CRP、TNF-α和IL-17浓度较治疗前明显下降(P<0.05)。结论在常规治疗基础上局部辅助米诺环素软膏治疗AgP患者，疗效显著，能改善血清CRP、TNF-α和IL-17等炎性因子水平。

侵袭性牙周炎；白细胞介素；肿瘤坏死因子-α；C反应蛋白

侵袭性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)是牙周炎的一个亚类,典型的临床表现是以快速的牙周附着丧失和骨质破坏为特点,常发生于全身健康的年轻患者,对人类牙周系统危害较大,疗效欠佳[1]。在AgP发生、发展过程中,菌斑微生物及其毒素的刺激可以引起宿主局部免疫细胞的反应,释放一系列炎症介质和细胞因子,被认为在牙周局部组织的破坏过程中发挥主要的介导作用[2-3]。本研究通过局部使用抗菌药物加上龈下刮治及根面平整治疗,从炎性因子的角度探讨联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年2月至2014年5月本科收治的AgP患者45例,其中，男21例,女24例,年龄18～39岁，平均28岁。纳入患牙248颗,前牙114颗，后牙134颗。纳入标准：(1)根据Armitage 1999的诊断标准诊断为广泛型AgP；(2)患者全口牙大于或等于20颗；(3)患者3个月内未服用抗菌药物，1年内未接受过牙周治疗；(4)无四环素类或青霉素类药物过敏史；(5)全身系统性疾病史。排除标准：(1)孕妇或哺乳期妇女；(2)嗜吸烟者；(3)治疗期使用其他抗菌药物者；(4)治疗期间中断治疗或未复诊者。选取同期45例健康体检者的资料作为对照(正常组)。其中，男22例，女23例，年龄20～42岁，平均31岁。两组患者在年龄、性别、文化程度等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2分组与处理方法 将45例AgP患者按随机数字表法随机分成两组，治疗组23例，采取龈下刮治、根面平整后局部用药，药物为2%盐酸米诺环素软膏(Periocline,商品名：派丽奥)，每支0.5 g，日本Sunstar株式会社生产；对照组为单纯龈下刮治、根面平整。治疗组治疗方法：必兰麻局部麻醉下完成全口超声联合手工龈下刮治、根面平整，3%双氧水冲洗牙周袋，隔湿，吹干，选择PD>5 mm位点，将2%盐酸米诺环素软膏针头深入牙周袋底，轻轻推入软膏，至龈缘处可见药物，嘱患者1 h内勿进食，勿漱口，连续使用4周，每周1次；对照组治疗方法：必兰麻局部麻醉下完成全口超声联合手工龈下刮治、根面平整，3%双氧水冲洗牙周袋，不用任何药物。

1.3检测指标 所有研究对象均进行外周血清CRP、TNF-α和IL-17水平的检测，血样采集前24 h内禁食油腻食物，抽取清晨空腹血，采用双抗体夹心ELISA法检测血浆标本TNF-α、IL-17水平。超敏TNF-α试剂盒购自美国Bender Med systems公司，IL-17购自北京晶美生物工程有限公司。CRP检测应用日本西森美康Sysmex KX-21检测。操作按说明书步骤进行。AgP患者进行基础治疗，完成3个月的治疗，在基线和3个月后，抽取外周血进行CRP、TNF-α和IL-17测定，比较AgP患者与正常组，以及治疗组与对照组治疗前、后炎性因子水平变化。

2 结 果

2.1正常健康组和AgP患者治疗前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平的比较 正常组血清CRP、TNF-α和IL-17水平均较AgP患者治疗前、后低(P<0.05)。治疗3个月后AgP患者血清CRP、TNF-α和IL-17浓度较治疗前明显下降(P<0.05)，见表1。

表1 正常组和AgP患者治疗前、后血清CRP、TNF-α和IL-17水平的比较

*：P<0.05，与正常组比较；△：P<0.05，与治疗前比较。

2.2AgP患者治疗前、后血清CRP水平的比较 AgP患者随机分组治疗，治疗前两组患者血清CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均下降，但治疗组较对照组下降明显(P<0.05)，见表2。

表2 AgP患者治疗前、后血清CRP水平的比较

*:P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.3AgP患者治疗前、后血清TNF-α水平的比较 治疗前两组患者血清TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均下降，但治疗组明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 AgP患者治疗前、后血清TNF-α水平的比较

*:P<0.05，与对照组治疗后比较。

表4 AgP患者治疗前、后血清IL-17水平的比较

*:P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.4AgP患者治疗前、后血清IL-17水平的比较 治疗前两组血清IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均下降，治疗组明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

3 讨 论

牙周炎是感染性疾病，也是一种系统性炎性宿主反应疾病，牙周炎会导致牙周组织产生一系列炎性因子，包括CRP、TNF-α、IL-1β[4]。目前，微生物感染导致AgP已成为广泛接受的观点，因此，有效去除这些微生物成为治疗AgP的关键。龈下刮治术和根面平整术(scaling and root planing,SRP)是治疗牙周炎症最根本的方法。然而单独采用SRP治疗AgP，临床效果并不令人满意。许多学者均认为用抗菌药物辅助治疗能显著提高机械治疗AgP的临床疗效[5]。局部用药不但能直接作用于病变组织，利于控制炎症，还能避免全身用药造成的不良反应，且使用方便，患者依从性增加。这与笪海芹等[6]的研究结果相仿。

炎症介质和细胞因子被认为在AgP发生、发展过程中发挥主要的介导作用。IL-17是一种具有强大的生物学作用的前炎性细胞因子，被证实与多种疾病相关。有研究表明IL-17在活动性类风湿性关节炎患者血清、关节液中以及溃疡性结肠炎病变部位IL-17表达均增高[7-8]。龈沟液中IL-17浓度可能与广泛型AgP牙周破坏及炎症的严重程度相关[9]。Duarte等[10]采用ELISA法对广泛型AgP患者手术前、后检测血清TNF-α、IFN-γ和IL-17等水平,TNF-α和IL-17治疗前明显高于其他组，治疗后6个月，TNF-α和IL-17浓度虽均下降，但相对于正常健康者来说TNF-α仍保持较高水平。本研究结果显示,AgP组患者外周血中TNF-α和IL-17浓度均高于牙周健康者,治疗后3个月，TNF-α和IL-17浓度虽均下降，但仍高于正常健康者。提示TNF-α和IL-17可能参与AgP的免疫病理过程。

TNF-α通常在炎症反应的早期出现，其生物学活性广泛。主要的作用机制是通过降低牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶的活性，从而抑制牙周膜纤维细胞的转化，达到破坏牙骨吸收的作用。同时，TNF-α可以激活破骨细胞，从而破坏牙周组织，引发牙周炎的发生。许晓虎等[11]观察牙周基础治疗对重度AgP患者血清及龈沟液中IL-1β和TNF-α水平的影响。结果治疗前观察组患者血清及龈沟液中TNF-α、IL-1β水平均显著高于对照组(P<0.01)。治疗后，血清及龈沟液中TNF-α、IL-1β与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。段敏[12]检测58例广泛型AgP(G-AgP)，42例局限型AgP(L-AgP)患者治疗前、后血清中TNF-α水平，治疗前组内比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后差异有统计学意义(P<0.05)；G-AgP和L-AgP组治疗后龈沟液中TNF-α水平较治疗前显著降低(P<0.05)。本研究结果显示，治疗前AgP患者血清TNF-α水平显著高于正常组；治疗后AgP患者血清中TNF-α水平均显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，这与以往的临床研究结果相同。这表明了TNF-α可能参与了AgP的发生与发展。

CRP由肝细胞合成并释放，炎症及恶性肿瘤中CRP大量释放入血[13]，CRP与AgP的关系成为临床研究的热点，参与牙周炎的发病过程。张浙丹[14]检测35例AgP患者外周血CRP和总蛋白、清蛋白及清蛋白/球蛋白比例，结果提示外周血CRP可能反映AgP的疾病状态。李杏蕊等[15]回顾性分析AgP患者经过基础治疗前、后全身炎症标志物的变化。结果观察组患者治疗前CRP、TNF-α、IL-1β水平高于对照组(P<0.05)，经过基础治疗后，CRP、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05)。结论认为AgP患者CRP、TNF-α可以作为诊断AgP和评价患者治疗效果的观察指标。本研究结果与上述临床研究结果相仿。说明牙周炎患者对牙周基础治疗具有良好的反应性。因此，CRP水平不但可以反映AgP的疾病状态，还是治疗疗效的观察指标。

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Effect of serum inflammatory cytokine by adjuvant minocycline ointment in the treatment of aggressive periodontitis

XiaoYan,TanXiaobing,XuJingshu△

(DepartmentofOralMedicine,theFirstPeople′sHospitalofYunnanProvince,Kunming,Yunnan650032,China)

Objective To investigate the changes of serum C reactive protein(CRP),tumor necrosis factor alpha(TNF-alpha) and interleukin-17(IL-17) by minocycline ointment on the basis of conventional therapy in the treatment of aggressive periodontitis(AgP).Methods All 45 cases of AgP patients were randomly divided into two groups,23 cases in the therapeutic group,were performed scaling and root planning plus local minocycline hydrochloride Ointment medication;22 cases in the control group,were treated by scaling and root planing only.All aggressive periodontitis patients were detected the serum CRP,TNF-alpha and IL-17 levels before and after treatment,and compared with normal controls.Results The serum levels of CRP,TNF-α and IL-17 in normal human were lower than those of AgP patients before and after treatment(P<0.05).After 3 months treatment,the serum levels of CRP,TNF-α and IL-17 in AgP patients were significantly lower than those before treatment(P<0.05).Conclusion The effect of minocycline on the basis of conventional therapy in the treatment of AgP patient is remarkable,which can improve the serum level of CRP,TNF-alpha and IL-17.

aggressive periodontitis；interleukins；tumor necrosis factor alpha；C reactive protein

肖艳(1970-)，主治医师,本科,主要从事牙体牙髓疾病、牙体美容研究。

△通讯作者,Tel:13888180812;E-mail:1633845885@qq.com。

·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.09.018

R781.4

A

1671-8348(2015)09-1208-03

2014-10-30

2014-12-16)