参附注射液对不停跳冠脉搭桥患者术后早期心功能的影响*

王艺萍 肖 菲 张 敏 张晓勤

（四川省医学科学院，四川省人民医院，四川 成都 610072）

·研究报告·

参附注射液对不停跳冠脉搭桥患者术后早期心功能的影响*

王艺萍 肖 菲 张 敏 张晓勤

（四川省医学科学院，四川省人民医院，四川 成都 610072）

目的观察早期使用参附注射液对于冠心病经不停跳搭桥（OPCABG）术后患者心肌细胞的保护和对心功能的影响。方法将156例接受不停跳冠脉搭桥手术的冠心病患者按随机数字表法随机分为治疗组80例和对照组76例，治疗组于术后当天开始给予参附注射液60 mL入液静滴，对照组给予等量5%葡萄糖注射液滴注。两组疗程均为7 d。结果两组患者手术后入ICU时的所有指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，两组术前心电图（EF）值术后第3日和第7日都明显高于术后当天，超敏C反应蛋白（hs-CRP）及超敏肌钙蛋白（TPI）低于术后当天（P＜0.05）。两组比较，治疗组患者术后第7日EF值高于对照组，血清脑钠肽（BNP）、TPI水平低于对照组（P＜0.05）；其他实验室指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组术后30 d主要不良心脏事件（MACE）发生率为2.31%，明显低于对照组的10.34%（P＜0.05）。治疗组住院时间为（9.46±3.63）d，对照组为（13.61±3.17）d，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组60 d死亡率为1.34%，对照组为1.87%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论不停跳冠脉搭桥术后患者使用参附注射液可以促进围术期心肌的修复，改善患者的心脏收缩功能，减少并发症的发生率。

参附注射液 不停跳搭桥 危重症 主要不良心脏事件 心功能

冠心病目前已成为西方国家的头号杀手，随着人民生活水平的提高，在我国的发病率也呈逐年增高的趋势。外科手术可显著提高患者的生存率，不停跳的冠脉搭桥 （OPCABG）相比传统的搭桥术不需用体外循环，但在进行血管吻合的过程中，因搬动心脏及靶血管的临时阻断，可致血压下降，导致局部心肌的缺血和再灌注损伤［1］，术后患者心律失常、心源性休克、出血、感染、器官功能障碍等的并发症发生率较高［2］。参附注射液主要含人参皂苷、水溶性生物碱等成分，对心肌有一定的保护作用［3］。现有大部分研究来自心脏手术麻醉过程中使用参附注射液［4］，但术后患者使用参附注射液的研究还没有报道。本文通过研究参附注射液对OPCABG术后患者早期术前心电图（EF）值、E/A、血清脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、超敏肌钙蛋白（TPI）、30 d主要不良心脏事件（MACE）发生率、死亡率和住院时间的影响，探讨其对OPCABG患者术后的实用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均经临床诊断为冠心病且接受OPCABG的患者。冠心病诊断标准符合2013欧洲冠心病诊断指南［5］。纳入标准：1）年龄18～80岁；2）诊断冠心病后已行OPCABG手术，疾病符合冠心病诊断指南；3）已签署知情同意书。排除标准：1）基础病预后极差或短期内可能死亡的患者，如心源性休克失代偿期等［6］；2）糖尿病、甲状腺功能亢进症等代谢性疾病；3）恶性肿瘤、自身免疫系统疾病；4）发生过敏或严重不良反应病史者［7］。剔除标准：资料缺失≥20%者。

1.2 临床资料 选取2012年1月至2014年11月四川省人民医院ICU收治的178例冠心病患者，选择其中156例接受OPCABG患者作为研究对象，按随机数字表法将其随机分为治疗组80例和对照组76例。156例患者中，男性97例，女性59例；年龄38～79，平均（58.31±15.42）岁；体质量45～82 kg，平均 （61.61± 12.82）kg。前瞻性收集患者一般资料（性别、年龄）、身体质量指数（BMI）、美国纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）、EF、心脏彩超、胸片、实验室检查、手术时间等信息资料。两组患者临床资料差异无统计意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较（n）

1.3 治疗方法 两组患者入ICU后均常规接受机械通气、血管活性药物（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素等）维持循环，低分子肝素抗凝及硝酸酯类制剂、β受体阻滞剂（美托洛尔、艾司洛尔等）、他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、利尿剂等口服药物治疗。治疗组于术后1 d开始给予参附注射液（雅安三九药业生产，10 mL/支，国药准字z20043116）60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，每日1次（糖尿病及血糖异常者用0.9%氯化钠注射液）；对照组给予等量5%葡萄糖注射液滴注。两组均连续用药7 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗后临床症状与体征变化，观察两组患者术后当天、术后3 d、7 d的EF、E/A、BNP、hs-CRP、TPI以及记录患者术后30 d内MACE包括心源性死亡、复发性心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭恶化及严重心律失常的发生率。统计住院天数、60 d死亡率等终点指标。于两组患者术后当日、第3日、第7日行经胸超声心动图（测EF、E/A）；术后当日、第3日、第7日留取清晨空腹静脉血，采用ELISA法检测BNP、hs-CRP、TPI。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者治疗后心功能及预后指标比较见表2。两组患者手术后入ICU时的所有指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，两组EF值术后第3日和第7日都明显高于术后当日，hs-CRP及TPI低于术后当日（P＜0.05）。两组比较，治疗组患者术后第7日EF值高于对照组，BNP、TPI水平低于对照组 （P＜0.05）；其他实验室指标差异均无统计学意义 （P＞0.05）。治疗组术后30 d MACE发生率为2.31%，明显低于对照组的10.34%（P＜0.05）。治疗组住院时间为（9.46±3.63）d，对照组为（13.61±3.17）d，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组60 d死亡率为1.34%，对照组为1.87%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组主要参数比较（±s）

表2 两组主要参数比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同日比较，△P＜0.05。

组别 时间治疗组 术后当日（n = 8 0）第3日第7日h s -C R P（m g / L）T P I（n g / m L）2 9 . 2 6 ± 1 1 . 3 2 2 . 7 5 ± 0 . 8 7 2 2 . 5 1 ± 1 2 . 4 2*0 . 8 7 ± 0 . 2 9*1 8 . 7 2 ± 9 . 8 4*0 . 1 5 ± 0 . 0 9*△对照组 术后当日 4 9 . 1 6 ± 1 1 . 3 2 0 . 8 8 ± 0 . 4 2 1 2 0 7 . 1 7 ± 9 1 1 . 4 2 2 8 . 4 9 ± 1 3 . 0 2 2 . 5 6 ± 0 . 7 2（n = 7 6）第3日 5 4 . 0 9 ± 1 2 . 4 7*0 . 8 7 ± 0 . 3 7 8 9 5 . 3 9 ± 4 9 8 . 3 5 2 2 . 7 1 ± 1 1 . 6 9*0 . 9 1 ± 0 . 2 2*第7日 5 6 . 2 3 ± 1 1 . 8 9*0 . 9 1 ± 0 . 4 7 5 3 2 . 8 6 ± 3 7 1 . 5 1*1 9 . 3 4 ± 1 0 . 5 4*0 . 3 7 ± 0 . 1 1*E F（%） E / A B N P（p g / m L）5 1 . 9 5 ± 1 4 . 3 1 0 . 8 6 ± 0 . 3 1 1 1 8 0 . 1 7 ± 8 1 5 . 7 2 5 6 . 6 8 ± 1 5 . 3 3*0 . 9 1 ± 0 . 4 4 8 5 7 . 6 8 ± 4 8 5 . 3 8 6 0 . 3 2 ± 1 3 . 2 5*△0 . 9 3 ± 0 . 2 6 2 8 3 . 6 2 ± 1 9 5 . 4 6*△

3 讨 论

本研究提示OPCABG后当日，患者BNP、hs-CPR、TPI水平明显较高，心脏OPCABG虽然在心脏表面操作不需阻断升主动脉，但手术过程中，仍有可能存在心肌氧的供需失衡，造成心肌损伤，但两组患者术后第3日及第7日BNP、TPI水平进行性下降，组间比较时第7日治疗组BNP、TPI低于对照组，差异有统计学意义，说明参附注射液可以促进患者术后心肌的修复。参附注射液由红参、黑附片提取而成，其要成分为人参皂苷（＞0.5 g/L）和乌头碱（＞0.1 g/L），具有回阳救逆、益气固脱的功效。实验证明［7］，人参皂苷可双向调节血压，可通过阻滞心肌细胞钙通道、降低细胞内游离钙离子浓度、减轻细胞钙超载发挥抗心肌缺血和再灌注损伤的作用，从而增加心肌收缩力、减慢心率、增加心排血量和冠脉流量。同时它能通过清除氧自由基以抑制脂质过氧化反应，减低心脏氧耗，改善微循环［8］。乌头碱具有β受体兴奋及较弱α受体兴奋作用，同样可以增强心肌收缩力［9］。不同于人参皂苷的是，乌头碱可增加心率，扩张冠状动脉、脑动脉及外周血管作用［10］。所以，参附注射液能明显减轻OPCABG心肌缺血一再灌注的损伤，对心肌具有一定的保护作用。

心脏超声EF值反映左室的收缩功能，E/A反映左室的舒张功能。本实验两组患者随着冠脉灌注的改善，EF值明显升高，但E/A变化不明显，说明OPCABG后早期患者心脏收缩功能得到了迅速改善，但舒张功能改变不显著。组间比较时第7日治疗组EF值高于对照组，差异有统计学意义，提示参附注射液可以有效促进术后患者左室收缩功能的改善，这可能是因为其对心肌的修复作用导致的［11］。但是参附注射液对于改善患者术后早期的舒张功能效果是没有帮助的。本研究还提示，术后30 d治疗组MACE的发生率远远低于对照组，证明早期使用参附注射液可以有效改善患者的心功能，预防术后心力衰竭等严重并发症的发生，故临床上可用于休克、各种心衰、心律失常等疾病的防治［12］。尽管如此，两组患者的住院时间和30 d死亡率无明显统计学差异，参附注射液并未对OPCABG后患者的预后指标产生影响。

综上所述，OPCABG后患者早期使用参附注射液可以改善患者的冠脉血流，增强心肌收缩力，促进左室收缩功能的改善，减少围术期并发症的发生，加快术后康复，对患者有益。但本研究仍存在一些不足之处。研究所涉及的样本量较小，后续还需要进一步大样本、设计严格的临床对照试验进行验证。此外，笔者只选取术后当日、第3日和第7日的指标进行对比，并未进行远期指标的跟踪，而且没有研究患者术后右心功能的病理生理学变化。因此，患者OPCABG后患者使用参附注射液对其心功能的远期影响还有待更深入的研究。

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Effect of Shenfu Injection on Early Heart Funtion after off-pump Coronary Artery Bypass Grafting Surgery

WANG Yiping，XIAO Fei，ZHANG Ming，et al. Sichuan Academy of Medicine Sciences＆Sichua Provincial People′s Hospital，Sichuan，Chengdu 610072，China

Objective：To explore the effect of Shenfu injection on early heart function of patients after off-pump coronary artery bypass grafting.Methods：156 patients after off-pump coronary artery bypass grafting were divided into the Shenfu group（80 cases）and the control group（76 cases）randomly.60ml of Shenfu injection was given to patient in the Shenfu group each day after 1 day admitted to ICU，while 5%of GS was used in the control group.EF，E/A，BNP，sCRP，TPI were determined when patient came to ICU，3 days and 7 days after operation. The MACE within 30 days after surgery，mortality and the average hospitalization time were recorded and compared.Results：The baseline of both groups was consistent（P＞0.05）.The indicators of EF，sCRP，TPI，taken on the day that patient came to ICU in each group，differed from that taken 3 days and 7 days after operation（P＜0.05）.The indicators of EF were higher in the Shenfu group，and the indicator of BNP，TPI was lower in the Shenfu group after 7 days（P＜0.05）.The rate of MACE was higher in the control group（5.31%vs 10.34%，P＜0.05）.Conclusion：The Shenfu injection after off-pump coronary artery bypass grafting is useful for the recovery of myocardium and heart constriction，and also can reduce the rate of complication.

Shenfu Injection；OPCABG；ICU；MACE；Heart function

R541.4

A

1004-745X（2015）08-1357-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.016

2015-01-05）

四川省科技厅科研课题（2014SZ0011）