鲑鱼降钙素治疗糖尿病合并骨质疏松的临床研究

白凤桐，王英鸽

齐齐哈尔市富拉尔基区北兴社区卫生服务中心，黑龙江齐齐哈尔 161041

鲑鱼降钙素治疗糖尿病合并骨质疏松的临床研究

白凤桐，王英鸽

齐齐哈尔市富拉尔基区北兴社区卫生服务中心，黑龙江齐齐哈尔 161041

目的探讨鲑鱼降钙素治疗糖尿病合并骨质疏松的临床疗效。方法选择2013年5月—2014年10月齐齐哈尔市富拉尔基区北兴社区卫生服务中心随访的糖尿病合并骨质疏松患者120例。按自愿的原则分为治疗组和对照组，治疗组采用鲑鱼降钙素(该研究使用诺华制药有限公司生产的密钙息)50 IU隔日1次皮下注射和钙尔奇D(含无素钙600 mg、维生素D3125IU)1片/d口服联合治疗。对照组单纯使用钙尔奇D 1片/d口服。连续治疗24周后测量骨密度(BMD)、血钙、碱性磷酸酶及疼痛进行评价。结果治疗组治疗前后的对比，骨密度明显增加，疼痛明显轻，血钙明显升高，碱性磷酸酶监测值明显下降，总体效率优于对照组。结论鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病合并骨质疏松能明显抑制骨吸收，增加骨质含量，值得临床推广。

鲑鱼降钙素；糖尿病；骨质疏松症

骨质疏松症(OP)是以骨量减少、骨组织的微细结构改变为特征,导致骨脆性增高,易发骨折[1]。糖尿病性骨质疏松症临床多见,常见因素有：①高血糖引起钙代谢紊乱，高血糖可导致渗透性利尿,尿钙增加。又阻碍肾小管对钙的重吸收，血钙浓度降低[2]。②胰岛素能促进成骨细胞增殖，成骨细胞表面存在胰岛素受体,胰岛素能直接刺激成骨细胞,促进骨质合成。③胰岛素质影响维生素D代谢，肠钙磷的吸收，糖尿病病人长期胰岛素分泌相对不足以致骨钙动员骨量减少。④糖尿病患者长期控制饮食以至体内缺乏营养，合成骨质的必需物质不足。故糖尿病患者多伴有骨质疏松。为更好的治疗糖尿病引起的骨质疏松我社区采用鲑鱼降钙素、钙尔奇D联合治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2013年5月—2014年10月齐齐哈尔市富拉尔基区北兴社区卫生服务中心随访的2型糖尿病合并骨质疏松患者120例。按就诊时间顺序自愿分为2组。治疗组60例,男24例,女36例。对照组60例,男26例,女34例。两组间资料经统计学分析差异无统计学意义(P＞0.01),具有可比性。见表1。

1.2 病例选择

全部符合以下标准：①均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥14.0 mmol/L。②双能X线骨密度仪测量，骨密低于同龄人1标准方差(SD)，小于或等于年青人峰值的2个SD[3]。③年龄50～80岁。④有负重性或伴有自发性的同身痛或胸、腰痛。

1.3 排出标准

①患有其它骨代谢性疾病，如：类风湿必关节炎、骨质软化症、甲状腺功能亢进。②严重肾脏、肝脏疾病。③过去6个月内连续使用影响骨代谢药物(降钙素、性激素、钙剂)超过2周者。

表1 两组患者治疗前临床特征比较（）

表1 两组患者治疗前临床特征比较（）

组别例数年龄(岁)身高(cm)体重（Kg）BMI（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）治疗组对照组60 60 62.4±3.4 62.1±3.6 156.3±7.6 155.7±8.0 55.3±8.1 54.5±8.2 23.9±2.8 23.8±2.5 12.9±2.6 13.1±1.9

1.4 治疗与分组

将120例患者分为治疗组和对照组各60例。治疗组鲑鱼降钙素注射液(该研究使用诺华制药有限公司生产的密钙息)50IU，隔日1次皮下注射。联合钙尔奇D(苏州立达制药厂生产，含无素钙600 mg、维生素D3125IU)1片/d口服。对照组单纯使用钙尔奇D 1片/d，1次/d口服。两组连续治疗24周在上述治疗过程中,同时治疗原发病,控制血糖，进行相同的健康教育饮食、运动、日照等指导。治疗前后对骨密度、血清骨钙素、碱性磷酸酶及骨痛进行评价。

1.5 观察方法及统计学分析

骨密度测定采用双能量X线骨密度仪检测治疗前后腰椎、股骨颈、大转子、Wards区的骨密度。血生化验测定空腹骨钙素测定采用放免法，单位(ug/L)。碱性磷酸酶测定采用ELISA法，单位(U/L)。

骨痛分级及效果评定重度疼痛：影响夜间睡眠,需要药物镇痛；中度疼痛：在注意力分散时有疼痛症状，不需要药物镇痛；轻度疼痛：仅注意力集中时有疼痛症状；无疼痛[4]。疼痛疗效评定标准：治疗后疼痛程度降2级为显效、治疗后疼痛程度降1级为有效、治疗后骨痛无减轻和恶化为无效。

1.6 统计方法

数据的收集、分析采用SPSS13.0统计软件，计量资料以（）表示，检组间数据进行t检验，计数资料比较采用χ2。

2 结果

实验前确保患者知情同意，提高患者用药依从性。治疗组采用门诊面对面随访的方式。对照组采用电话随访与门诊随访相结合的方式。截至2014年10月共有116例(96.7%)按要求完成24周用药，未出现漏服药情况。治疗组有两例患者因面部潮红、皮肤痛痒等反应停止治疗。对照组两例患者治疗过程中失去联系。

2.1 骨痛改善情况

治疗组58例，有效58例，总有效率达100%。对照组58例，有效44例，总有效率为75.9%。两组间差异有统计学意义(t= 2.93，P＜0.05)。见表2。

表2 骨痛改善比较

2.2 血清钙素(BGP)和碱性磷酸酶(AKP)疗效对照

两组治疗前BGP和AKP均差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗24周后与治疗前比较两组BGP(t=3.139,P＜0.05)AKP(t=3.034, P＜0.05)均明显改善，差异有统计学意义。24周后治疗组与对照组比较，BGP(t=3.495,P＜0.05)AKP(t=3.578,P＜0.05)差异有统计学意义。见表3。

2.3 骨密度(BMD)治疗前后的比较

治疗组治疗24周后,腰椎、股骨颈的BMD较治疗前明显升高(P＜0.05),Wards区和大转子BMD无显著性改变(P＞0.05)；而对照组各部位BMD较用药前无明显改变(P＞0.05)。见表4。

表3 两组患者治疗前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比较（）

表3 两组患者治疗前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比较（）

治疗组治疗前对照组治疗后P值治疗前治疗后P值腰椎股骨颈大转子Wards区0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表4 骨密度(BMD)治疗前后的比较（）

表4 骨密度(BMD)治疗前后的比较（）

治疗组治疗前治疗后P值对照组治疗前治疗后P值腰椎股骨颈大转子Wards区0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 讨论

降钙素(CT)是人体分泌的调节钙代谢的主要激素之一，是由甲状腺滤泡旁细胞分泌有32个氨基酸组成的单链多肽。当血液中的钙离子浓度升高时,甲状腺滤泡旁细胞会迅速分泌降钙素,使血钙的浓度降至正常水平。降钙素直接作用于破骨细胞受体和抑制破骨细胞的活性，并能抑制大单核细胞向破骨细胞转变，降低骨中钙离子向血液中的迁移，降低了血液中钙离子的浓度，从而改善钙、磷代谢，增加了骨质含量，有效预防骨折[5]。

单纯补充钙剂无法有效抑制骨质疏松症患者骨量丢失，而且糖尿病患者钙吸收不良，单纯补充钙是很难达到理想的效果。虽然维生素D可以帮助钙的吸收，但不能有效防止与年龄相关的骨量丢失[6]。国内外大量研究证实应用降钙素、钙剂和维生素D联合治疗骨质疏松症疗效显著。

该研究通过对照分析，结果表明:①鲑鱼降钙素治疗糖尿病合并骨质疏松症具有明显疗效，该研究显示治疗组24周后骨密度有明显升高，而对照组治疗24周后骨密度反而下降，两组相比较t＜0.05，说明补钙仅能作为骨质疏松症的基础治疗，单纯使用钙剂是远远不够的。②糖尿病患者由于胰岛素相对不足，破骨细胞活跃加快骨质疏松症的形成。鲑鱼降钙素能够有效抑制破骨细胞的数量和活性，从而减少骨质流失。因此，鲑鱼降钙素在骨质疏松症的治疗中具有很高的使用价值;③鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症需要一定的疗程，该研究治疗组与对照组相比，应用24周后骨密度才有显著差异。④鲑降钙素治疗副作用较小，调查的60例病人中仅2例出现脸红、皮肤痛痒、等不良反应，停药即可缓解，无长期不良反应，该药物安全可靠。⑤鲑鱼降钙素对骨质疏松症患者的骨痛症状有明显控制效果。综上所述鲑鱼降钙素治疗糖尿病合并骨质疏松疗效确切值得临床推广。

[1]刘忠厚,杨定焯,朱汉民,等.中国老年学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿)[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(1)：1－3.

[2]史轶蘩.协和内分泌和代谢学[M].北京：科学出版社,1999.

[3]刘忠厚.骨质疏松学[M].北京：科学出版社,1998：241－244.

[4]王玲,王宏,张卫国.鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松症的疗效观察[J].中国骨肿瘤骨病,2005,4(1):27-28.

[5]夏伟芳,沈兰娟.骨质疏松治疗仪治疗骨质疏松症54例[J].现代中西医结合杂志,2006,15(19):2670-2671.

[6]王和鸣,汪宝军,王竹风,等.福建省中老年人骨密度的流行病学调查[J].中国骨质疏松杂志，2004,10（4）：535-537.

R58

A

1672-4062（2015）07（a）－0075-02

2015-04-08）

白凤桐(1975.10-)，女，黑龙江望奎人,本科，副主任医师，研究方向：内科学的进展。