联合用药方案在新生儿呼吸暂停治疗中的应用效果观察及分析

胡碧环，何映珊 (广东省惠州市惠阳区妇幼保健院新生儿科，广东 惠州 516001)

新生儿呼吸暂停指早产儿呼吸停止20 s以上，足月儿呼吸停止15 s以上，并伴有皮肤青紫、肌肉张力减弱及心跳减速等症状［1］。相关文献表明，呼吸暂停在早产儿中的发病率高达23%，住院新生儿的发病率高达61%［2］。呼吸暂停是新生儿围产期较为严重的疾病，如不采取及时治疗措施，则会导致新生儿缺氧，造成脑损伤，对新生儿的生活质量和生命健康产生严重不良影响。为探讨有效治疗方法，我院对2009年1月～2012年1月收治的90例呼吸暂停新生儿的病例资料进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集我院2009年1月～2012年1月收治的90例呼吸暂停新生儿作为研究对象，所有患儿的均确诊为呼吸暂停症，均符合新生儿呼吸暂停的各项诊断标准［3］。其中男55例，女35例;出生体重2 000～3 200 g。早产儿34例，足月儿56例。造成呼吸暂停的原因有:24例原发性呼吸暂停，16例颅内出血，28例肺炎，22例缺氧缺血性脑病。将患儿按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男26例，女19例;平均体重为(2 835±23.6)g;13例原发性呼吸暂停，7例颅内出血，15例肺炎，10例缺血缺氧性脑病。对照组中男29例，女16例;平均体重为(2 857±20.6)g;11例原发性呼吸暂停，9例颅内出血，13例肺炎，12例缺血缺氧性脑病。两组患儿一般资料的比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:对两组患儿给予吸氧、纠正电解质和酸碱平衡及促进呼吸道通畅等常规支持性治疗［3］。对照组给予常规氨茶碱治疗，首次使用剂量为5 mg/kg，采用静脉滴注，20 min内滴完，12 h后给予2.5 mg/kg，继续行静脉滴注，连续使用5天，直至患儿症状得到明显改善。观察组在对照组的基础上联合使用纳洛酮，剂量为0.02 mg/kg，将纳洛酮溶于10%的葡糖糖溶液后，缓慢进行静脉滴注，根据患儿的自身恢复情况连用3～5天。

1.3 观察指标及疗效判定标准:治疗结束后对两组患儿呼吸暂停的发生次数、持续时间及症状消失时间进行观察和记录［4］。将患儿的治疗效果分为显效、有效和无效，显效:患儿用药后面色红润，未出现心率加快、呼吸暂停的现象;有效:用药后，患儿未出现呼吸暂停，面色青紫得到好转;无效:用药后，患儿仍出现呼吸暂停，心率及面色无显著改善甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.4 统计学分析:本文所有数据均使用统计学软件包SPSS16.0进行录入和分析，计数资料用卡方检验，采用百分比表示;计量资料用t检验，以均数±标准差(±s)表示。设定P＜0.05的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿资料结束后各项观察指标的比较:治疗结束后，观察组患儿发生呼吸暂停的次数、发作时间及症状消失时间均显著少于对照组，两组间的比较具有统计学意义(P＜0.05)，具体情况见表1。

表1 两组患儿各观察指标的比较(±s)

表1 两组患儿各观察指标的比较(±s)

组别 发生次数(次) 发作时间(s) 消失时间(h)观察组1.22±0.3 9.01±3.25 26.41±2.5对照组 3.68±1.1 15.68±5.61 45.3±3.1 t值 14.473 4 6.901 3 31.819 0 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 两组患儿疗效对比:观察组显效29例，有效14例，无效2例，总有效率为95.56%。对照组显效14例，有效21例，无效10例，总有效率为77.79%。两组总有效率的比较具有统计学意义(P＜0.05)，具体情况见表2。

表2 两组患儿疗效对比［例(%)］

3 讨论

由于新生儿具有一定的病理基础，极易出现呼吸暂停［5］。一方面，新生儿呼吸器官解剖结构尚未完全形成，导致其功能不够稳定;另一方面，新生儿中枢神经的发育、功能不完善，外周和中央化学感受器对外界的刺激不敏感，呼吸中枢处于抑制状态［6］。因此，肺通气较少，呼出的二氧化碳较少，吸入的氧气较少，导致血液中氧气减少，二氧化碳增多。二氧化碳是中枢化学的感受器，因新生儿中枢神经发育不完全，信息传导能力不强，对刺激的反应不明显，调节作用较差［7］。机体的低氧状态会在一定程度上促进内啡肽的释放，对呼吸中枢产生抑制作用，产生恶性循环［8］。

氨茶碱是临床最常用于治疗呼吸暂停的药物，作为甲基黄嘌呤类药物，氨茶碱可有效兴奋呼吸中枢，提高机体对二氧化碳的敏感度，使患儿呼吸兴奋，从而缓解呼吸抑制［9］。另外，氨茶碱可抑制磷酸二酯酶的活性，增加患儿体内儿茶酚胺和环磷酸腺苷水平，有效改善患儿呼吸机功能。但是，氨茶碱存在一定的缺陷，即起效缓慢，无法在短时间内改善患儿的生命体征，耽误治疗的最佳时间，造成患儿出现严重的脑损伤。联合使用纳洛酮可弥补氨茶碱起效慢的不足。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂的一种，可有效抑制机体中内啡肽的活性，在很大程度上恢复血管交感神经及呼吸中枢的作用和功能，有效减少患儿原发性窒息的发生。纳洛酮可在3 min内迅速起效，安全可靠，发生不良反应的概率较少，可显著改善患儿心脏暂停、面色青紫、肌张力下降及呼吸抑制等症状，为患儿的治疗赢得了宝贵的时间［10］。纳洛酮存在的缺点是作用不持久，与氨茶碱联合使用，取长补短，有效发挥了两种药物的最大功效。本研究中，联合使用氨茶碱和纳洛酮的观察组患儿疗效显著优于单独使用氨茶碱进行治疗的对照组;治疗结束后，观察组患儿发生呼吸暂停的次数、发作时间及症状消失时间均显著少于对照组，两组间的比较具有统计学意义(P＜0.05)，证实了联合用药方案的显著效果。

综上所述，氨茶碱联合纳洛酮治疗新生儿呼吸暂停结合了两种药物的优势，取长补短，效果显著，值得临床推广。

［1］ 卢宗会.氨茶碱与纳洛酮联合用药方案治疗新生儿呼吸暂停的临床疗效分析［J］.中国医药指南，2012(30):426.

［2］ 吴常青，唐善权，邓辉，等.持续正压呼吸、氨茶碱联合治疗新生儿呼吸暂停38例［J］.中外健康文摘，2013(04):127.

［3］ 林春繁.纳洛酮与氨茶碱联合治疗新生儿呼吸暂停的临床研究［J］. 中国实用医药，2013，8(28):44.

［4］ 孟莲花.经鼻持续气道正压通气方案与纳洛酮联合氨茶碱方案治疗继发性新生儿呼吸暂停67例临床疗效比较［J］.临床医学，2013，33(10):4.

［5］ 李 明，王 岩.氨茶碱伍用纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察［J］.中外健康文摘，2012，9(6):214.

［6］ 陈 均，陈 健.纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床观察［J］.中国实用医药，2012，7(14):44.

［7］ 吴湘兰，王 萍.纳美芬治疗早产儿原发性呼吸暂停效果分析［J］. 中国妇幼保健，2012，27(25):3923.

［8］ Cohen JE，Gomori JM，Leker RR，et al.Stent for temporary endovascular by pass and thrombectomy in major is chemic stroke［J］.Clinical Medical Engineering，2011，18(3):369.

［9］ 王启萍.纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停30例疗效观察［J］. 中国当代医药，2012，19(25):96.

［10］ 李兰芳.纳洛酮和氨茶碱联合交替治疗新生儿呼吸暂停疗效观察［J］.国际医药卫生导报，2012，18(2):3025.