鱼金注射液的临床配伍研究

王晓博，曹爱兰，惠选柱，王景峰

(1.陕西新药技术开发中心，陕西 西安 710075;2.陕西中药研究所，陕西 咸阳 712000;3.陕西医药控股集团山海丹药业有限责任公司，陕西 西安 710075)

随着中药现代化的发展以及临床的大量需求，中药注射液的品种越来越多。但是，在临床应用中随之而来的突出问题也越来越突出［1］。鱼金注射液(YJI)是一种纯中药注射剂［2］，在临床上疗效可靠，具有清热解毒，用于急性上呼吸道感染、急性支气管炎。为了确保鱼金注射液的临床安全性，我们特对其临床配伍进行了研究，为临床的更好应用提供可靠的依据。鱼金注射液的使用说明书要求溶液配制浓度不低于1∶4(药液∶溶媒)，因此我们在进行临床配伍研究中使用的是250 mL/瓶规格的葡萄糖溶液，更接近溶液配制1∶4 浓度，更能说明在临床配伍中的使用安全性。

1 实验部分

1.1 材料与仪器

磷酸盐标准缓冲液(pH 6.86，25 ℃);甲基正壬酮(111640-201005 批，中国食品药品检定研究院);乙酸乙酯，分析纯;鱼金注射液(静脉滴注，0509012批，陕西医药控股集团山海丹药业有限责任公司);5%葡萄糖溶液，10%葡萄糖溶液;注射用水，自制。

YB-2 型澄明度检测仪;PHS-3C 型精密pH 计;GC-17A 气相色谱仪;GWF-8JA 型微粒分析仪;ZNHW-Ⅱ型智能恒温电热套;HH-S4 型电热恒温水浴锅;一次性使用无菌注射器(50 mL)。

1.2 实验方法

取5%和10%葡萄糖溶液各35 瓶，用无菌注射器向每瓶中加入40 mL 的鱼金注射液，摇匀，检测混合液8 h 的外观颜色、可见异物、pH 值、不溶性微粒、甲基正壬酮含量。

2 结果与讨论

2.1 外观颜色和可见异物检查［3］

外观颜色眼观均为无色透明。依据《中国药典》2010 版一部可见异物检查法检查混合液不同时间点的可见异物，结果见表1。

表1 不同时间点可见异物结果Table 1 The results of visible foreign matter at different time points

由表1 可知，鱼金注射液与临床稀释液5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液分别混合后，无明显可见异物出现，临床使用是安全的。

2.2 pH 值检测［3］

依据《中国药典》2010 版一部pH 值测定法测定不同时间点的pH 值，结果见表2。

表2 不同时间点pH 值结果Table 2 The results of pH at different time points

人体血液pH 值为7.4 左右，故注射剂的pH 值一般应控制在4.0 ～9.0［4］。鱼金注射液的pH 值范围在5.0 ～7.0，而葡萄糖注射液的pH 值范围在3.2～6.5［5］。本次鱼金注射液临床配伍研究用的5%葡萄糖注射液的pH 值为6.1，10%葡萄糖注射液的pH 值为5.7。本次实验研究的临床配伍溶液pH 值在鱼金注射液的要求范围内，因此溶液澄明度符合其要求。在临床上如果应用的葡萄糖溶液pH 值小于5.0，那么会造成鱼金注射液浑浊。这也提示中药注射液在临床应用时应该注意临床配伍溶液，即溶媒的pH 值，否则会造成中药注射液的质量发生改变，以致发生临床不良反应，甚至更严重的事件。

2.3 不溶性微粒检测［3，6］

依据《中国药典》2010 版一部不溶性微粒光阻法检测不同时间点的不溶性微粒，结果见表3。

表3 不同时间点不溶性微粒结果Table 3 The results of the insoluble particles at different time points

由表3 可知，混合溶液中每毫升≥10 μm 的微粒未超过25 个，≥25 μm 的微粒未超过3 个，符合《中国药典》2010 版一部标准。因此，鱼金注射液在临床使用是安全的。

2.4 甲基正壬酮含量测定

2.4. 1 供试品溶液的制备 精密量取混合液200 mL，置圆底烧瓶中，连接挥发油测定器。自测定器上端加水，使充满刻度部分，再加乙酸乙酯约3 mL，连接回流冷凝管。加热回流2 h，停止加热，放置片刻。分取乙酸乙酯层，测定器用乙酸乙酯洗涤3 次(每次2 mL)，合并洗涤液，置蒸发皿中，于60 ℃水浴上蒸至近干，定量转移至2 mL 量瓶中，稀释至刻度，摇匀。

2.4.2 对照品溶液的制备 取甲基正壬酮对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1 mL 含1 mg 的溶液，作为对照品溶液。

2.4.3 色谱条件与系统适用性实验 以聚乙二醇-20 m 为固定液，涂布浓度为10%;柱温为(120 ±5 )℃;理论板数按甲基正壬酮峰计算，不低于1 000。

2.4.4 测定法 分别精密取对照品溶液和供试品溶液各4 μL 注入气相色谱仪，甲基正壬酮在混合液中在8 h 内的含量测定结果见表4。

表4 不同时间内甲基正壬酮的含量测定结果Table 4 The results of the content of methyl nonyl ketone at different time points

由表4 可知，鱼金注射液用5%或10%葡萄糖稀释后，在8 h 内含量基本稳定。因此，鱼金注射液临床使用能保证疗效。

3 结论

从本次实验结果看出，鱼金注射液与5% 或10%葡萄糖混合后，在8 h 内外观颜色、可见异物、pH 值、甲基正壬酮含量均未发生改变，质量稳定，符合中药注射剂质量要求。

［1］ 孙端.中药注射液不良反应及预防［J］.中国中医基础医学杂志，2007，13(2):144-145.

［2］ 刘杰，陈海金.鱼金注射液的一般药理学研究［J］.中国药物与临床，2009，9(3):223-224.

［3］ 国家药典委员会. 中国药典:一部［S］.2010 版. 北京:中国医药科技出版社，2010.

［4］ 范碧亭.中药药剂学［M］.上海:上海科学技术出版社，1997:222.

［5］ 国家药典委员会. 中国药典:二部［S］.2010 版. 北京:中国医药科技出版社，2010.

［6］ 陈晶，侯景航，王建国. 鱼腥草注射液配伍输液的微粒观察［J］.西北药学杂志，2000，15(6):282-283.