乌司他丁联合血必净治疗脓毒血症的疗效

易潮方，方永华

(吴川市人民医院综合内科，广东 吴川 524500)

脓毒血症是临床常见的一种急危重症，发病率较高，病情危重，易致多器官功能衰竭，具有极高的病死率。另外，该病的转归及预后取决于感染的细菌、病毒及机体免疫功能的强弱。目前，临床医师在积极抗感染等综合治疗的同时，提高患者机体免疫功能成为治疗脓毒血症的重中之重。2012 年1 月至2013 年1 月，笔者采用乌司他丁联合血必净治疗30 例脓毒血症患者，取得了满意的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择在吴川市人民医院住院治疗的脓毒血症患者60 例，均符合脓毒血症的诊断标准［1］。排除条件：1）伴有心脏疾病、出血不止的患者。2）妊娠或哺育期妇女。3）患有肿瘤、近期使用激素或免疫类药物及对乌司他丁、血必净过敏的患者。将60 例患者按入院的先后顺序分为2 组：观察组30 例，男16例，女14 例，年龄39～75（58.6±9.6）岁，病程9～15（8.6±1.6）d。急性重症胰腺炎10 例，重症肺炎6 例，肝部化脓肿胀5 例，肾盂肾炎5 例，肠梗阻4 例。对照组30 例，男17 例，女13 例，年龄36～72（53.2±8.7）岁，病程9～18（8.7±1.7）d。急性重症胰腺炎9例，重症肺炎8 例，肝部化脓肿胀6 例，肾盂肾炎4例，肠梗阻3 例。2 组的性别、年龄、病程及病情比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗、标本采集和检测方法

治疗方法：2 组均根据细菌培养及药敏试验结果应用抗生素进行抗感染治疗，根据患者的血液生化检测指标及血气分析结果及时调整水、电解质紊乱及酸碱平衡。同时，给予肠内营养支持和肠外营养支持治疗。在此基础上，观察组采用乌司他丁20万U 加入0.9%氯化钠注射液50 mL 中用微量泵缓慢静脉泵注，1 h·次-1，2 次·d-1；血必净注射液100 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中静脉滴注，1 次·d-1。2 组疗程均为7 d。

标本采集：2 组将纤维支气管镜插入病变的支气管中，分次注入0.9%氯化钠注射液50 mL，收集灌洗液。灌洗液经无菌纱布过滤后，置试管中，4 000 r·min-1离心5 min，取上清液5 mL，放置—30 ℃冰箱保存，待测。

检测方法：采用ELISA 法检测2 组治疗前后肺组织中IL-6、TNF-α 水平。

检测试剂盒购自上海谷研生物科技有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。

1.3 观察指标及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ评分标准

观察2 组治疗前后肺组织中IL-6、TNF-α 水平、住院时间、康复及死亡的情况，并对2 组治疗前后进行急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分。

APACHEⅡ评分标准：APACHEⅡ评分系统由急性生理学评分、年龄、慢性健康状态评分（CPS）3部分组成，总分值0～71 分，病情越重分值越高［2］。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，组间比较采用t 检验；计数资料组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗后肺组织中IL-6、TNF-α 水平均明显低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肺组织中IL-6、TNF-α水平的比较 ，ρ/（ng·L-1）

表1 2 组治疗前后肺组织中IL-6、TNF-α水平的比较 ，ρ/（ng·L-1）

*P＜0.05 与对照组比较。

观察组治疗后APACHEⅡ得分、住院时间和病死率均明显低于对照组（P＜0.05 或P＜0.01），康复率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后APACHEⅡ评分及住院时间、康复和死亡情况的比较

不良反应：2 组均未见明显的心、肝和肾等不良反应。

3 讨论

脓毒血症是一种由感染引起的临床综合征，临床以寒战、高热、食欲减退及神志不清等为主要表现，往往伴有代谢功能失调及对肝、肾功能损害。该病在临床并不罕见，且发病率还较高，全球每年至少有1 800 万脓毒血症发病，并每年以1.5%～8.0%的速度增长［3］。由于脓毒血症病情较为凶险，若得不到及时的诊断及有效的干预治疗，往往导致患者死亡，严重危害患者的生命安全。因此，采取及时、有效的治疗措施，则是挽救患者生命的关键。

乌司他丁是一种糖蛋白，由143 个氨基酸组成，相对分子质量为6 700，从健康成年男性新鲜尿液分离纯化提取。乌司他丁除对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、粒细胞弹性蛋白酶、巯基酶及纤溶酶等具有显著的抑制作用外，还具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放和心肌抑制因子产生、清除氧自由基及抑制TNF-a、IL-1、IL-6 和IL-8 等炎症介质释放、阻止细胞因子、炎症介质与白细胞之间作者的作用。同时，有保护机体重要脏器的功能［4］。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等5 味中药组成，具有活血化瘀、清热凉血和溃散毒邪功效。现代药理证明，血必净具有对抗细菌毒素，降低内毒素水平，调节免疫功能；抑制多种炎症介质释放，清除氧自由基，保护血管内皮细胞，改善微循环，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集；抑制纤维母细胞合成胶原，使肥大细胞增多，减少急性炎症时毛细血管的通透性和炎性渗出的作用。同时，能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，使血肿和其他坏死组织易被吸收，从而促进病变的修复和治愈［5］。两药联合应用，共同起到抗感染、退热、改善组织微循环、纠正缺氧、缺血及增强免疫功能的作用，但需要注意的是：两者仅在正确的抗感染和有力的综合治疗措施的基础上加以合理应用，方能发挥保护与改善机体脏器功能的作用，且无明显的不良反应。本研究结果显示，观察组治疗后肺组织中IL-6、TNF-α 水平、APACHEⅡ得分、住院时间和病死率均明显低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），康复率明显高于对照组（P＜0.05）。

［1］姚永明，盛志勇.脓毒症防治学［M］.北京：科学技术文献出版社，2008：385-394.

［2］Knaus W A，Draper E A，Wagner D P，et al.APACHEⅡ：a severity of disease classification system［J］.Crit Care Med，1985，13（10）：818-829.

［3］唐进.乌司他丁治疗重症脓毒血症患者的临床疗效分析［J］.中国医药指南，2013，11（15）：439-440.

［4］覃东胜.乌司他丁治疗脓毒血症临床疗效观察［J］.现代医药卫生，2013，29（7）：1065-1066.

［5］周昌娥，方志成.血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症临床研究［J］.临床肺科杂志，2013，18（4）：647-648.