甲地孕酮结合化疗在晚期胃癌的治疗

王 君

福建中医药大学附属第二人民医院外一科，福建福州 350001

胃癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤，死亡率高居各种恶性肿瘤的第2 位[1]。近年综合治疗胃癌的重要手段之一是辅助化疗，这样不仅能提高胃癌术后生存，还能够在一定程度上挽救患者的生命，晚期胃癌的中位生存期仅为6～10 个月，5年生存率小于15%[2]，疗效不尽人意，且近年来放化疗的技术并无明显突破，逐渐进入平台期。该研究为了研究甲地孕酮结合化疗治疗晚期胃癌的临床意义，对2009年2月—2012年2月在该院普外科住院的50 例胃癌晚期患者进行了相关的治疗和观察，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2009年2月—2012年2月在该院普外科住院的50 例胃癌晚期患者，其中男性31 例，女性19 例，年龄41～68 岁。按组织学分级有四个种类：高分化7 例，中分化20 例，低分化20 例，未分化3 例；TNM 分期：III36 例，IV 期14 例；按病灶直径：>5 cm 24 例，<5 cm 26 例；淋巴结转移情况：阳性34 例，阴性16 例。将他们随机分为两组，观察组25 例，男性16 例，女性9 例，年龄42～68 岁。对照组25 例，男性15 例，女性10 例，年龄42～67 岁。

1.2 治疗方法

化疗前1 d，两组均给予8 mg 地塞米松，2 次/d，连续给药3 d。对照组单纯给予泰索帝/顺铂/5FU 联合化疗方案（DCF 方案）：TXT60 mg/m 静脉滴注，第1 天；DDP25 mg/m 静脉滴注，第1 天～第3 天；LV200 mg/m 静脉滴注，第l 天～第2 天；5-FU1000 mg/mL持续微量泵滴注46 h，21 d 为1 周期。观察组在对照组治疗方案基础上，于化疗前1 d 口服160 mg 甲地孕酮（ 批准文号：H20080304），1 次/d，连续服用10 d。治疗期间，两组均常规性给予止吐等对症处理。

1.3 疗效观察指标

①根据WHO 标准，晚期胃癌疗效可分为4 类，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR、PR 与SD 之和；②在化疗过程中监测心电图、肝肾功能、血常规；③根据Kamofsky 体能状态评分评定患者体能。

1.4 统计方法

将所有数据输入SPSS 16.0 软件包，计量资料采用“均数±方差”表示，进行t 检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 生活质量

与对照组相比，观察组生活质量明显提升，主要表现在体重、每日能量摄入量等方面。详见表1。

表1 两组生活质量比较

2.2 临床总有效率

观察组25 例患者中CR2 例(8%)，PR5 例(20%)，SD6 例(24%)，PD12 例(48%)，总有效率52%；对照组25 例患者中CR1例(4%)，PR2 例(8%)，SD7 例(28%)，PD15 例(60%)，总有效率40%，两组临床总有效率差异具有统计学意义（χ2=5.23,P=0.032<0.05）。

2.3 不良反应

本研究的主要毒副作用是恶心、头晕、疲倦等，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应经过对症处理后可被耐受。

3 讨论

据统计，中国的胃癌的发病率高居恶性肿瘤的第二位，而胃癌患者在确诊时已属晚期约占50%，对患者的生活质量具有严重威胁，尤其是晚期阶段。化疗不仅具有清除术后残余的肿瘤细胞功能，还能有效预防肿瘤转移和复发。国外统计资料表明90%肿瘤患者的死亡不同程度受到耐药的影响[2]。胃癌是一种耐药性较强的恶性肿瘤，目前胃癌化疗的有效率不足50%[3-6]。一旦肿瘤细胞对某种化疗药物产生了耐药作用，就会进而对其他结构、细胞靶点、作用机制均不同的抗癌药物也产生耐药性，称为MDR。

安德森癌症研究中心采用的DCF 方案，是以在其他实体肿瘤治疗中已显示出抗癌能力的多西他赛为基础。其临床试验显示，使用此治疗方案不但能使晚期胃癌患者肿瘤缩小的比例提高67%，中位生存期延长20%，并且还能使晚期胃癌患者的一年生存率在首次就达到44%。本研究中观察组临床总有效率为52%，与该研究结果一致。化疗虽然能够在一定程度上挽救患者的生命，但其带来的副作用却使多数患者无法耐受，无法顺利完成整个化疗阶段，患者的生活质量也产生了严重的影响。

甲地孕酮是一种具有蛋白同化作用的半合成孕激素衍生物，能在一定程度上抑制激素依赖性肿瘤的生长，用于治疗晚期乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等肿瘤。甲地孕酮可诱导下丘脑产生神经肽而刺激食欲，增加体重，广泛应用于治疗恶性肿瘤的恶液质及预防和减轻化疗所致消化道反应。甲地孕酮对骨髓有保护作用，机制与其抑制多能前体细胞的分裂活动和分化成相应细胞的过程，使这些细胞处于静止的G0 期，避免了化疗药物的杀伤作用，提高对化疗的耐受性[7-8]。本研究结果显示加用甲地孕酮的观察组生活质量和临床总有效率明显高于单纯化疗组，提示甲地孕酮与化疗联用明显改善了患者的生活质量，与临床文献报道一致。故该研究认为甲地孕酮作为晚期肿瘤患者化疗的有效辅助药物之一，其疗效确切，使用安全、方便，副作用小，可在临床中广泛使用。

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