化疗联合复方斑蝥胶囊治疗中晚期食管鳞癌的临床观察

黄 凯，马 望

(郑州大学第一附属医院，河南 郑州450052)

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，由于早期诊断率低，既使手术切除，仍然具有较高复发率，预后较差。全世界每年约有30 万人死于食管癌。我国食管癌的主要病理类型是鳞癌。目前以5-Fu 和铂类为基础的联合化疗仍是晚期食管癌患者的主要治疗手段，但总的疗效还不尽人意，5 a 生存率仍低于30%［1］。中医药是我国的传统文化瑰宝，寻找合适的中医药组方，增加化疗疗效，降低化疗毒副反应，是肿瘤中西医综合治疗亟待解决的重要临床问题。复方斑蝥胶囊是由斑蝥、熊胆粉、黄芪、人参等11 味中药材组方而成的中成药。我们在化疗的同时联合应用复方斑蝥胶囊，观察其对接受化疗的食管鳞癌患者的临床疗效和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组郑州大学第一附属医院肿瘤科2008年10月至2010年10月收治的经病理学确诊的食管鳞癌患者92 例。其中男56 例、女36 例，平均年龄57.3 岁。所有患者影像学检查均有可评价病灶，预计生存时间＞3 个月。患者在近2 个月内没有接受化疗和放疗。

1.2 治疗方法 患者随机均分为试验组和对照组。对照组采用“紫杉醇175 mg·m-2，第1 天+顺铂25 mg·m-2，第2 天”方案化疗，21 d 为1 周期。试验组在对照组化疗的基础上联合应用复方斑蝥胶囊，每天2 次，每次750 mg 口服。

1.3 疗效和毒副反应评价 患者化疗4 周期后进行影像学(SCT、MRI、ECT、PET-CT 等)检查以评价疗效。近期疗效按照RECIST 标准进行评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD)。以CR+PR 计算有效率。无进展生存时间为治疗开始至肿瘤进展的时间。毒副反应按WHO 标准分为0 ～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0 进行统计学分析，2 组患者近期有效率、毒副反应发生率和生活质量改善情况比较采用χ2检验，无进展生存时间的比较采用独立样本t 检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 试验组有效率为67. 39%，对照组为58.70%，差异无统计学意义(P ＞0.05)。试验组中位无进展生存时间为11.2 个月，长于对照组的8.5 个月，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2 组患者近期疗效比较

2.2 毒副反应 2 组患者消化道反应、血小板减少、乏力、神经末梢毒性和脱发等毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P 均＞0.05);试验组白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 2 组患者毒副反应比较 n

2.3 生活质量 试验组患者治疗后KPS 评分改善率为63.04%，高于对照组的41.30%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

3 讨论

复方斑蝥胶囊由斑蝥、刺五加、黄芪、人参、三棱、半枝莲、莪术、熊胆粉、女贞子、山茱萸、甘草共11 味中草药组方而成。其中斑蝥是君药，其有效成分斑蝥素能够有效抑制DNA 和RNA 合成，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的［2］。但斑蝥素有一定的毒副反应，尤其是对肾脏上皮细胞的损伤，严重时可导致血尿［3］。复方斑蝥胶囊中的有效成分是去甲斑蝥素，其是经过技术创新将斑蝥素结构进行去甲基化，在最大程度上避免了药物的毒副反应［4］。

表3 2 组患者治疗前后KPS 评分比较 n(%)

人参和黄芪是中药中常用的补气中药，其有效成分人参皂甙和黄芪皂甙具有增强人体免疫能力的作用［5-6］。刺五加的有效成分刺五加多糖具有抑制肿瘤细胞转移的作用，此外还具有镇静安神作用。肿瘤患者大多有不同程度的焦虑和抑郁，长期应用刺五加多糖可以改善患者焦虑和抑郁的症状［7］。半枝莲的有效成分生物碱具有抑制肿瘤新生血管生成的作用［8］。熊胆粉的有效成分熊去氧胆酸具有对抗放化疗所致白细胞减少的作用。莪术、山茱萸、女贞子和三棱具有行气止痛的功效［9］。

根据本试验结果，化疗联合应用复方斑蝥胶囊的食管鳞癌患者近期有效率略高于单纯化疗的患者，但差异无统计学意义，这可能是由于食管鳞癌对化疗较敏感，2 组有效率都很高，需要更大样本临床观察证实。试验组患者无进展生存时间明显长于对照组，说明化疗联合应用复方斑蝥胶囊可以延缓疾病的进展。2 组患者消化道反应、血小板减少、乏力、神经末梢毒性和脱发等毒副反应均相近，但试验组白细胞减少发生率显著低于对照组，这说明复方斑蝥胶囊可以对抗化疗引起的白细胞减少，该作用的有效成分主要是去甲斑蝥素和熊去氧胆酸。

总之，对于食管鳞癌患者，复方斑蝥胶囊可以延长无进展生存时间，减少白细胞减少的发生，提高患者生活质量。

［1］Oezcelik A，Kaiser GM，Niebel W，et al.Ten-year survival of esophageal cancer after an en-bloc esophagectomy［J］. J Surg Oncol，2012，105(3):284 -287.

［2］夏恪迪，张赢予，张馨木，等. 复方斑蝥胶囊体内抗肿瘤作用的实验研究［J］.中国药业，2007，16(15):13 -14.

［3］杨军，丁敏，张太君，等.复方斑蝥胶囊抑制人肝癌细胞SMMC-7721 的增殖和诱导凋亡的实验研究［J］.中成药，2007，29(5):772 -774.

［4］许欣，彭林涛.去甲斑蝥素诱导人食管癌Eca-109 细胞凋亡及其作用机制［J］.肿瘤，2010，30(8):376 -378.

［5］王海南.人参皂苷药理研究进展［J］. 中国临床药理学与治疗学，2006，11(11):1201 -1206.

［6］王润田，单保恩，李巧霞，等. 黄芪提取物免疫调节活性的体外实验研究［J］.中国中西医结合杂志，2002，22(6):453 -456.

［7］王志睿，林敬明，张忠义.刺五加化学成分与药理研究进展［J］.中药材，2003，26(8):603 -606.

［8］邹箴蕾，吴启南.半枝莲的化学成分及药理作用研究进展［J］.时珍国医国药，2005，16(2):149 -150.

［9］李佩文.中医药对维护肿瘤患者生活质量的作用［J］.中华肿瘤杂志，2002，24(2):203 -204.