雄芍颗粒的成型工艺优选

李 霞，梁惠珍，门九章

（山西中医学院，山西太原 030024）

雄芍颗粒是门九章教授研制的治疗肝纤维化的中药复方制剂，由附子、白芍、党参等药物组成，全方温阳健脾、化湿利水，适用于脾肾阳虚型肝纤维化患者，临床疗效显著。临床实践中此方以汤剂给药，然而由于汤剂携带不便，质量可控性差，本实验拟将其改为颗粒剂，以成型率、溶化性、吸湿性、堆密度及休止角为考察指标，优选雄芍颗粒成型工艺，实现中药产品“稳定、高效、可控”的要求［1］。

1 实验材料

METLER TOLEDO AB135-S电子分析天平（瑞士 METLER）；DHG-9075A电热恒温鼓风干燥箱（上海恒勤仪器设备有限公司）。制附子、白芍、党参、白术、茯苓、干姜均购于山西双鹤药业有限公司，经山西中医学院中药鉴定室裴香萍副教授鉴定，均为正品。糊精、可溶性淀粉均为药用规格，乙醇、氯化钠等试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 浸膏粉的制备

取处方量药材，按优选出的最佳提取工艺进行提取，过滤，浓缩，于70℃烘箱干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎，过80目筛，得干浸膏粉。

2.2 处方辅料优选

根据提取工艺的出膏率和处方日服用量的要求，浸膏粉与辅料用量以1∶2为宜。参照文献并结合预试验的结果，选用糊精、可溶性淀粉为辅料，取2.1项下浸膏粉20g，按表1取规定量的辅料混匀，用适量的85%乙醇作润湿剂制软材，过1号筛制粒，60℃干燥，整粒。测定颗粒的成型率、溶化率、吸湿率、堆密度和休止角。

表1 不同辅料与浸膏粉的配伍处方 （g）

对上述5项测试结果进行综合评价，总分值以100分计，其中成型率及吸湿率权重各为30分，溶化性权重占20分，堆密度及休止角权重各占10分。结果见表2。

其中A指综合评分，B0指最大成型性值，B1指成型性值，C0指最大堆密度值，C1指堆密度值，D1指最小休止角值，D0指休止角值，E0指最大溶化性值，E1指溶化性值，F1指最小吸湿率值，F0指吸湿率值。

表2 不同辅料与浸膏粉的配伍处方综合评分

根据表2中数据可看出，处方1得分最高，故选择糊精作为辅料，确定最优的处方配比为浸膏粉与糊精比例为 1∶2。

2.2.1 成型率测定［2］将制备好的颗粒称重，先过1号筛，再过5号筛，收集能通过1号筛但不能通过5号筛的颗粒，称重。

2.2.2 溶化性测定［3］在干燥至恒重的5mL离心管（最小刻度0.1mL）中加入精密称定的颗粒0.2g，精密加入沸水至5mL，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率。

2.2.3 吸湿性测定 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内24h，此时干燥器内相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入各处方颗粒，准确称重后置于上述盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱保存，72h后称量，计算吸湿率。

2.2.4 堆密度测定 采用量筒法测量，将精密称定的各处方颗粒放入干燥的量筒中，手持量筒由5cm高处垂直落在木板上，反复5次后测定颗粒体积，计算堆密度。堆密度（ρ）=颗粒质量/容积。各处方颗粒堆密度的测定均重复5次，均取平均值。

2.2.5 休止角测定 采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1.5cm（H）的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R），计算出休止角α。tgα=H/R。重复测定5次，取平均值。一般认为α≤30°时流动性好，α≤40°时可以满足生产过程中的流动性需求。

2.3 润湿剂浓度的选择

本方含糖量较高，黏性较强，可以选择一定浓度的乙醇为润湿剂，以降低黏性和吸湿性。取适量雄芍颗粒干浸膏粉3份，浸膏粉与糊精按1∶2比例混匀，分别选择体积分数为80%、85%、90%的乙醇为润湿剂制作软材。软材的性状与乙醇的浓度有直接关系，一般以手捏成团、轻压则散为原则，筛选乙醇的浓度，结果见表3。

表3 不同体积分数乙醇制粒难易程度考察

结果表明，选择85%乙醇作为润湿剂制粒最佳。综上所述，雄芍颗粒最佳成型工艺为，将干膏粉与糊精按1∶2的比例混合均匀，以适量85%乙醇为润湿剂制成软材，过1号筛制粒，60℃干燥，整粒。

2.4 临界相对湿度（CRH）的测定

按表4配制不同浓度的硫酸及饱和盐溶液，分别置于玻璃干燥器中，恒温25℃放置24h，使其内部湿度平衡，构成不同相对湿度的环境。将制备好的雄芍颗粒干燥至恒重，在已恒重的称量瓶中放入2.0g颗粒，平铺于瓶底，精密称定，置于上述不同相对湿度的干燥器中（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱中保持7d，精密称重，计算吸湿率［4］。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，在吸湿曲线的两端做切线，两切线交点所对应的相对湿度即为临界相对湿度，结果见表4和图1。

表4 雄芍颗粒在不同湿度环境中的吸湿率

图1 雄芍颗粒吸湿曲线

由图1可知，雄芍颗粒的CRH为74%，即制粒及贮存时，环境湿度应控制在74%以下。

3 讨论

前期研究结果表明，本方的干膏收得率较高。为了最大限度地提取和保留处方中药物的有效成分，发挥有效成分的综合治疗作用，确保临床疗效，因而选择颗粒剂为本方剂型。本方含大量多糖，口感较佳，故在颗粒处方中未加矫味剂。

［1］刘振华，李炳奇，刘红，等.中药复方羔羊育肥颗粒剂制备工艺的研究［J］.时珍国医国药，2007，18（3）：544.

［2］王妍，梁志强.小儿百部止咳颗粒的成型工艺［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（1）：21.

［3］国家药典委员会.中国药典2005年版［M］.北京：化学工业出版社，附录6.

［4］李茜，蒋宇宁，张刚，等.太芪培元颗粒的成型工艺优选［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（16）：34.