PCOS患者血清FABP4水平与糖脂代谢紊乱的相关性

阴 红，吴桂芳

(中山市小榄人民医院，广东中山528415)

多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及生育期妇女常见的生殖内分泌代谢紊乱综合征，其发病原因、生化及临床表现多样［1］。肥胖对PCOS患者的病理生理有重要影响［2］。脂肪组织具有活跃的内分泌代谢功能，脂肪型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)是新近发现的脂肪因子。2010年8月～2012年4月，我们观察了PCOS患者血清FABP4水平变化，分析其与PCOS糖脂代谢紊乱的相关性。

1 资料和方法

1.1 临床资料 我院同期收治的PCOS患者76例(PCOS组)，年龄 14～30(21.23 ±4.65)岁。诊断标准参照2003阿姆斯特丹标准［3］。76例PCOS患者中肥胖者(BMI≥25 kg/m2)50例，非肥胖者(BMI＜25 kg/m2)26例。选择同期40例健康志愿者为对照组，均符合:①月经正常(月经周期24～35 d，经期3～7 d，经量中等);②血清性激素测定正常;③血压正常;④血糖、血脂正常。所有研究对象均排除其他内分泌疾病和器质性疾病，半年内无激素类药物服用史。两组一般资料具有可比性。

1.2 相关指标检测 ①血清FABP4水平:抽取两组空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心3 min后取血清，置于-80℃低温冰箱冻存，采用ELLSA法测定血清FABP4水平。②糖脂代谢指标:采用氧化酶法测定血清葡萄糖水平，放射免疫法测定血清胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5;所有研究对象均禁食12 h后于清晨空腹抽血2 mL，测定血清 TG、TC、LDH、HDL、载脂蛋白 A1、B(ApoA1、ApoB)。③血清葡萄糖(BG)、胰岛素(INS)水平:口服葡萄糖75 g，服糖前及服糖后1、2、3 h抽血分离血清，氧化酶法测定BG水平(BG 0、1、2、3h)，放射免疫法测定血清INS水平(INS0、1、2、3 h)。分析血清FABP4水平与糖脂代谢指标的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件行统计学处理，计量资料采用±s表示，均数比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清FABP4水平 PCOS组血清FABP4水平高于对照组，且肥胖者高于非肥胖者(P均 ＜0.05)。见表1。

表1 两组血清FABP4水平比较(ng/mL，±s)

表1 两组血清FABP4水平比较(ng/mL，±s)

注:与对照组相比，*P ＜0.05;与非肥胖者相比，#P ＜0.05

组别 n FABP4(ng/mL)PCOS 组 76 4.564 ±1.598*肥胖者 50 5.206 ±1.224*#非肥胖者 26 3.536 ±1.568*对照组40 2.033 ±0.972

2.2 糖脂代谢指标 PCOS组 TC、TG、LDL、BG 0 h、INS 0 h、HOMA-IR 高于对照组(P 均 ＜0.05)。PCOS组肥胖者 TC、TG、LDL、ApoB、BG 0 h、BG 1 h、BG 2 h、INS 0 h、HOMA-IR高于非肥胖者(P均 ＜0.05)。

2.3 血清FABP4水平与糖脂代谢指标的相关性分析 PCOS组血清 FABP4水平与 TC、TG、LDL、ApoB、HOMA-IR、INS 0 h、INS 2 h 呈正相关(r分别为 0.35、0.33、0.26、0.25、0.36、0.32、0.32，P 均 ＜0.05)。

表2 两组血清 TG、TC、LDH、HDL、ApoA1、ApoB、HOMA-IR 水平比较(±s)

表2 两组血清 TG、TC、LDH、HDL、ApoA1、ApoB、HOMA-IR 水平比较(±s)

注:与对照组相比，*P ＜0.05;与非肥胖者相比，#P ＜0.05

组别 n TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)ApoA1(g/L) ApoB(g/L)HOMA-IR PCOS 组 76 4.05 ±0.86* 1.65 ±0.66* 1.38 ±0.22 2.46 ±0.65* 1.37 ±0.26 0.89 ±0.23 5.50 ±2.88*肥胖者 50 4.55 ±0.76# 1.87 ±0.86# 1.34 ±0.21 2.81 ±0.73# 1.36 ±0.23 0.94 ±0.24# 7.67 ±3.67#非肥胖者 26 3.68 ±0.98 1.22 ±0.53 1.43 ±0.32 2.14 ±0.54 1.39 ±0.29 0.85 ±0.22 4.10 ±2.38对照组 40 1.25 ±0.36 0.76 ±0.47 1.50 ±0.43 1.16 ±0.48 1.42 ±0.27 0.81 ±0.19 1.67 ±1.05

表3 两组血清BG、INS水平比较(±s)

表3 两组血清BG、INS水平比较(±s)

注:与对照组相比，*P ＜0.05;与非肥胖者相比，#P ＜0.05

组别 n BG(mmol/L)INS(mU/L)0 h 1 h 2 h 3 h PCOS 组 76 5.62 ±0.64* 9.46 ±2.90 8.36 ±2.24 6.12 ±2.18 23.06 ±10.74*0 h 1 h 2 h 3 h 189.34 ±92.53 176.35 ±73.14 96.17 ±45.16肥胖者 50 5.90 ±1.55#10.10 ±3.82#8.86 ±3.72#6.56 ±2.84 28.75 ±10.88# 199.27 ±96.27 188.25 ±91.62 100.68 ±46.98非肥胖者 26 5.31 ±0.44 8.76 ±2.20 7.36 ±1.81 5.62 ±1.48 17.06 ±10.64 179.34 ±87.73 160.35 ±63.14 91.17 ±43.16对照组 40 4.51 ±0.24 8.56 ±2.12 7.14 ±1.52 5.31 ±1.23 8.66 ± 3.42 175.34 ±41.25 155.35 ±61.21 82.12 ±30.21

3 讨论

PCOS是常见的生殖内分泌代谢紊乱综合征，以卵巢功能异常、高雄激素血症、胰岛素抵抗与高胰岛素状态互为因果为特征［4］。越来越多的研究表明其病理生理学改变范围广泛，涉及神经内分泌、脂肪代谢、糖代谢、蛋白质代谢及卵巢局部调控因素异常等多个方面［5］。肥胖者易存在胰岛素抵抗，且高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病发病率明显增高［6］。肥胖是 PCOS 的重要临床表现之一［7］，肥胖的PCOS患者存在更严重的高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗，并出现糖、脂代谢异常，是PCOS的严重类型［8］。

研究表明，脂肪组织具有活跃的内分泌代谢功能，可通过分泌多种脂肪细胞因子参与胰岛素抵抗、肥胖及相关疾病的发生过程［9］。FABP4是一种低分子量胞质蛋白，可调控脂类生成及降解、参与细胞内脂肪酸的转运和代谢［10］。其广泛分布于体内各种正常组织和细胞中，主要表达于脂肪细胞和单核—巨噬细胞，能结合长链脂肪酸、类花生酸类物质和其他脂类，促进脂肪酸转运，参与细胞内信号转导途径的调节［11，12］。FABP4通过调节脂肪酸水平调控机体内脂代谢过程，是脂肪细胞终末分化的标志物［13］。研究认为，FABP4与过氧化物酶体增殖因子活化受体PPARγ具有协同作用，FABP4能选择性增强PPARγ活性，两者之间相互作用，影响机体对胰岛素的敏感性。动物模型研究显示，FABP4与动脉粥样硬化、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗的发生密切相关［14］。近年研究发现，FABP4在代谢综合征、PCOS患者血清中有较高表达［15］。

本研究结果表明，PCOS患者多项糖脂代谢指标均高于对照组，且肥胖者血脂、多个时点BG水平、INS水平及血清FABP4水平高于非肥胖者，表明肥胖型PCOS患者存在更严重的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。胰岛素抵抗是PCOS、糖尿病、代谢综合征的重要病理生理改变，糖耐量下降是胰岛素抵抗最直接的表现，PCOS患者多年轻，胰腺代偿功能相对较好，因此更易表现为高胰岛素血症，当发生失代偿，如合并肥胖、脂代谢异常时，胰岛素分泌水平明显降低，血糖清除率下降，引起糖耐量减低、血糖升高甚至糖尿病。本研究中，PCOS患者血清FABP4水平高于对照组，肥胖PCOS患者高于非肥胖者，且血清FABP4水平与PCOS患者多项糖脂代谢指标及HOMA-IR呈正相关关系，表明FABP4与PCOS患者的胰岛素抵抗及糖脂代谢异常有关，其可能通过调节脂代谢路径影响糖代谢进而促成胰岛素抵抗，最终导致了PCOS糖脂代谢紊乱的发生，具体作用环节及机制还需更多研究进一步论证。

［1］Kaptein MB，Hirasing RA，Koppenaal C，et al.Endocrine features of polycystic ovary syndrome in a random population sample of 14-16 year old adolescents［J］.Hum Reprod，1999，14(9):2223-2229.

［2］Gambiheri A，Pelusi C，Vicennati V，et al.Obesity and the polyeystic ovary syndrome［J］.Int J Obes Relat Metab DiS，2002，26(7):883.

［3］Carmina E.Diagnosis of polycystic ovarysyndrome:From NIH criteria to ESHRE-ASRM guideline［J］.Minerva Ginecol，2004，56(1):1-6.

［4］Legro RS，Kunselman AR，Dunaif A，et al.Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome［J］.Am J Med，2001，111(8):607-613.

［5］Hoyt KL，Schmidt MC.Polycystic ovary(Stein-Leventha1)syndrome:etiology，complications，and treatment［J］.Clin Lab Sci，2004，17(3):155-163.

［6］Chang RJ，Coffler MS.Polycystic ovary syndrome:early detection in the adolescent［J］.Clin Obstet Gynecol，2007，50(1):178-187.

［7］Vettor R，Milan G，Rossato M，et al.Review article:adipocytokines and insulin resistance［J］.Aliment Pharmacol Ther，2005，22(Suppl 2):3-10.

［8］Essah PA，Wickham EP，Nesfler JE.The metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome ［J］.Clin Obstet Gynecol，2007，50(1):205-225.

［9］Geisthovel F.Obesity in female life-from molecular to clinical aspects［J］.Zentralbl Gynakol，1998，120(5):223-234.

［10］Reese-Wagoner A，Thompson J，Banaszak L.Structural properties of the adipocyte lipid binding protein［J］.Biochim Biophys Acta，1999，1441(2-3):106-116.

［11］Furuhashi M ，Fucho R，Gorgun CZ，et al.Adipocyte/macrophage fatty acid binding proteins contribute to metabolic deterioration through actions in both macrophages and adipocytes in mice［J］.J Clin Invest，2008，118(7):2640-2650.

［12］Smith AJ，Thompson BR，Sanders MA，et al.Interaction of the adipocyte fatty acid binding protein with the hormone-sensitive lipase:regulation by fatty acids and phosphorylation［J］.J Biol Chem，2007，282(44):32424-32432.

［13］Cabre A，Lazaro I，Girona J，et al.Plasma fatty acid binding protein 4 is associated with atherogenic dyslipidemia in diabetes［J］.J Lipid Res，2008，49(8):1746-1751.

［14］Hu W，Qiao J.Expression and regulation of adipocyte fatty acid binding protein in granulosa cells and its relation with clinical characteristics of polycystic ovary syndrome［J］.Endocrine，2011，40(2):196-202.

［15］ Lázaro I，Díaz M，Cabré A，et al.Fatty acid-binding protein-4 plasma levels are associated to metabolic abnormalities and response to therapy in girls and young women with androgen excess［J］.Gynecol Endocrinol，2011，27(11):935-939.