颗粒剂掩味技术的研究进展

张迎庆 高群

摘要：苦味颗粒剂的掩味技术一直是药剂学面临的重大挑战，传统的掩味方法主要是添加矫味剂等辅料，但在应用中存在有很大局限。本文综述了目前颗粒剂掩味技术的研究进展，有固体分散、包衣、包合、微囊化、微球、离子交换等技术，并且对不同的技术进行总结，在开发颗粒剂过程中，正确运用这些方法和技术，可以克服传统掩味方法的局限和不足，确保不影响药物的物理、化学稳定性和生物利用度。

关键词：苦味 颗粒剂 掩味技术

0 引言

古人云“良药苦口”，但随着时代的进步病人希望能够有好吃有效的药物也就是“良药不苦口”。掩盖药物的不良味道，改善患者的依顺性，一直是医药界同仁在努力的工作，并且也获得了许多成功的方法。“掩味”可理解为抑制或者最大限度地降低令人不悦的味觉出现，比如药物的苦味，比较好的掩味方式是最大限度地抑制不良味道，且同时不会影响到其他味觉的感知，比如甜味。药物进入口中首先是和唾液接触，溶解在唾液中，然后与口腔中的味蕾接触，继而使人产生对味道的感觉。

1 药物制剂掩味技术发展的原因

对于药物制剂掩味技术而言，主要研究的是怎么样通过改变剂型，或者制备工艺等制剂手段改变药物的不良口感，如果一种药物有令人不愉快的口感，那么这种药物很难受到患者的认可，同时也会失去该药物存在的价值。但是苦味的掩盖并不容易，虽然人们对于苦味的感觉最慢，但人们对苦味的感知最敏感，人的苦味感知阀值（感受到某种成为物质的味觉所需要的该物质的最低浓度）相当低，而且苦味比甜味酸味在口中的保留时间更长，更难以消除，因此对于药物苦味的掩盖是非常重要的。

表1 各种口味的阀值

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近年来药物掩味技术取得了相当大的进步，可以添加新型香料，甜味剂氨基酸等作为掩味剂，同时可以运用新型的制剂工艺，制成包合物，如离子交换树脂技术，固体分散体制备技术，微囊与微球制备技术，然后冷冻干燥，进行离子交换。

2 药物制剂掩味作用的基本类型

制成前体药物等各种新型技术来达到药物掩味的目的，根据掩味机理的不同，大致可以将掩味作用分为下面四种类型：

2.1 添加矫味剂。许多药物的苦味令人难以接受，通过加入特定的矫味剂可以达到掩味的目的， 比如甜味剂阿斯巴甜，酸味剂柠檬酸，酒石酸等，矫味剂可以干扰味蕾的分辨能力，从而达到掩盖药物不良口味的目的，但是对于高苦度和高水溶性药物不是很有效，常用的药物矫味剂主要有：①芳香剂，可以改善药物的不良气味，如薄荷，苹果香精，香蕉香精等各种天然的或人工合成的具有挥发性的芳香剂。②甜味剂，可以有效地改善药物的不良口感，比如应用最为广泛的天然甜味剂蔗糖，以及甘露醇，甘油等也可以作为甜味剂，合成甜味剂中用的最广泛的有糖精钠和阿斯巴甜，阿斯巴甜的甜度相比蔗糖要高很多，大约是蔗糖甜度的150-200倍，同时能有效地降低患者对糖份的摄入量，这就对糖尿病患者以及肥胖症患者非常适用，据国外文献报道，阿斯巴甜极小浓度（0.8%）就可以降低扑热息痛25%的苦味。

2.2 延缓或阻止药物在口腔中的释放。阻止药物中的苦味剂与口腔黏膜上的苦味受体相结合，即将药物与味蕾隔开，这样能有效地切断信号传导，以达到掩盖苦味的目的。主要由以下几种方法：

①包衣法。包衣法是在药物制剂研究中用于掩盖药物不良口味与气味的最常用的方法，包衣不仅仅能够掩盖药物的不良气味，大大增加患者的顺应性，同时能够对药物起到一定的保护作用，避光、防潮，这样就能有效地提高药物的稳定性，采用不同颜色的包衣材料，能够增加药物的识别能力，增加用药的安全性，包衣后能够使药物的表面光洁，提高了药物的流动性，不同包衣材料，各种颜色能够提高药物的美观度。

②离子交换树脂吸附法。这种离子交换树脂-药物的结合物在唾液中不会解离，从而使离子交换树脂-药物的结合物直接到达胃中，因此这样可以通过隔离药物与味蕾的接触没，有效地掩盖药物的苦味，当这种结合物到达胃肠道之后，胃肠道丰富的钠，钾离子，能够使药物迅速地从这种结合物种释放出来。

③制成包合物。包合物是指一种分子被全部或部分饱和与另一种分子在其空穴结构内，形成的特殊的络合物，能形成包合物的通常都是有机药物，利用范德华力形成包合物后，不仅能掩盖药物的不良气味或味道，同时溶解度增加，稳定性提高，防止挥发性成分挥发，提高生物的利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

④制成微囊或微球。药物的苦味或臭味大多是由于药物分子中的某个基团对味蕾或者呼吸系统刺激形成的，将药物微囊或微球化能够很好地掩蔽药物本身的苦味或臭味，有效地体改药物的稳定性，防止药物在胃内失活或者有效减少对胃的刺激，使液态药物固态化便于应用和存储，使药物集中于病灶靶区，提高疗效，降低毒副作用等。

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