张明淋 谈震 滕家良
麻醉药品是指对中枢神经有麻醉作用,连续使用后易产生依赖性,能形成瘾癖的药品,主要作用于中枢神经系统,能选择性地减轻或缓解疼痛感觉[1]。因其具有潜在的成瘾性,容易滥用,若使用得当可以治病;若使用不当,则会危害生命健康及社会治安。疼痛是癌症患者最常见的症状,药物止痛治疗是癌症疼痛治疗的主要方法。与青壮年患者相比,老年人患者心排出量下降,心血管储备能力不足;肺储备能力也逐渐减退;中枢神经系统因脑萎缩退行性变,致脑血流下降,易发生脑血管意外事件;肝肾功能下降,药物的排出及生物转化能力下降。因而老年患者在使用麻醉药品时,用药量应适当减小并且优先选择不良反应相对较小的品种。
为了加强对老年癌痛患者麻醉药品使用的严格管理,现对我院2011~2013年住院患者麻醉药品使用情况进行统计和分析。
1.1 一般资料 以江苏省省级机关医院2011~2013年住院患者麻醉药品管理专用账册和处方登记册为调查资料,统计癌痛病人的用药情况(药品名称、剂量、规格、给药途径、给药剂量、给药天数),然后进行数据处理。
1.2 研究方法 参照《中华人民共和国药典》(2010版)和《新编药物学》(第17版)以及药品说明书规定的日剂量为准,来确定各药的限定日剂量(DDD,定义为药品达到主要治疗目的所用于成人的平均日剂量)。用药频度(DDDs),可反映用药动态和用药结构的变化,DDDs值越大说明药品的使用频率越高,计算公式为:DDDs=总用药量/该药的DDD值。
我院住院药房3年来癌痛患者麻醉药品应用情况见表1。共收集处方3890张,癌痛患者处方占74.47%,使用麻醉药品12个品种,4种剂型。盐酸吗啡注射液的处方数最多,3年分别占处方总数的57.31%、48.92%、31.13%。芬太尼透皮贴剂的处方数次之,3年分别占处方总数的14.61%、17.77%、22.31%。盐酸羟考酮缓释片的处方数在2012、2013年度有所上升,分别占同年处方总数的11.70%,21.14%。枸缘酸芬太尼注射液、盐酸瑞芬太尼注射液、盐酸麻黄碱注射液、盐酸氯胺酮注射液用量逐年上升,因其主要用于手术麻醉故未列入排名。其中枸缘酸芬太尼注射液也用于重症监护室(ICU)气管插管,占其总用量的8.33%。3年中,芬太尼透皮贴剂(4.2 mg)的 DDDs值排名分别是 1、3、2,使用频度最高;2012年盐酸吗啡注射液的DDDs值排名第一;2013年盐酸羟考酮缓释片(20 mg)的DDDs值排名第一,见表2。
江苏省省级机关医院主要承担着省级机关老干部以及在职公务员的医疗保健工作,血液肿瘤科为江苏省首批“癌痛规范化治疗示范病房”和卫生部“癌痛规范化治疗示范病房”培育单位。麻醉药品用量逐年增加,这与老年病人多,癌症患病率增加有关。
盐酸哌替啶注射液镇痛较弱,并且长期应用时,代谢产物去甲基哌替啶对中枢神经系统会产生毒性作用。因此,该药不被推荐用于癌痛患者长期止痛治疗,而主要用于非癌痛患者的急性疼痛和一些外科手术后的镇痛。
表1 2011~2013年住院癌痛患者麻醉药品应用情况分析
表2 2011~2013年住院癌痛患者麻醉药品利用情况统计
根据WHO癌痛三阶梯治疗指南[2],癌症疼痛治疗有五项基本原则:对于中度疼痛可选弱阿片类药物,以可待因为代表,我院病区使用磷酸可待因片主要用于镇咳,故用药频度DDDs值较小。对于重度疼痛选择强阿片类药物,以吗啡为代表。WHO将吗啡消耗量作为癌痛治疗的标尺,认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌痛改善状况的重要标志。吗啡缓释片具有口服给药方便,镇痛效果强,血药浓度相对平稳,持续时间较长等优点,已成为癌痛治疗第三阶梯的推荐药物。吗啡长期用药可导致耐受,对于重度癌痛患者长期慢性用药,其使用量可从低剂量逐步增加甚至超过中毒量。我院3年中吗啡缓释片的用药频度不是最大,逐年下降,这与芬太尼贴剂的引进以及羟考酮缓释片用量上升有关。但吗啡注射液的用药频度还是位居前列,多为晚期癌症患者的三阶梯止痛,2012年其DDD排名第一。
我院盐酸羟考酮用量呈逐年上升趋势,DDDs 3年排名分别是4、2、1。羟考酮和阿片受体结合特征与吗啡不同,其化学结构中的3-甲氧基保护该药免受首过效应的影响,是生物利用度最高的口服强阿片药(高于吗啡)。其采用独特的ACROCONTINⓇ技术,实现药物双相释放和吸收,作为二、三阶梯用药,其剂量范围较广,半衰期短,止痛剂量无封顶效应,长期用药无蓄积,是较理想的癌症止痛药物[3]。药物动力学结果表明,老年患者的羟考酮的清除率仅较年轻人略微降低,药物不良反应不受年龄因素影响,因而成人服药剂量和用药时间亦适用于老年患者。该药由此在我院肿瘤科得到广泛应用。
芬太尼透皮贴剂属强阿片类镇痛药,WHO已经将其归属为第三级镇痛药,其镇痛强度约为吗啡的75~100倍,哌替啶的1000倍,可持续72 h平稳镇痛,极少发生精神依赖,给药方便简单,3 d贴1次,使癌痛患者避免多次给药带来的不便,且透皮给药系统不受吞咽能力或口服首过效应的影响,特别适用于进食困难、有严重胃肠反应、便秘的老年癌症患者[4]。该药物不良反应与阿片类相似,但症状相对较轻,且滥用风险也明显降低,尚未有滥用及精神依赖性的报道,治疗癌痛病人具有安全有效、病人满意度高的特点[5]。国内多中心大样本开放性Ⅳ期临床试验也表明,癌痛的老年病人接受芬太尼透皮贴剂止痛治疗具有良好的效果,且不受年龄、性别、病种等因素影响[6]。推荐老年病人的初始剂量为25μg/h。芬太尼透皮贴(4.2 mg)用药频度DDDs值3年排名分别是第一、三、二,2012年我院住院药房又引进了芬太尼透皮贴剂(8.4 mg),其用药频度连续2年排名第四,可见,芬太尼透皮贴剂在我院中重度癌痛患者治疗方面得到大量应用,临床效果显著,大大提高了患者的生活质量。
阿片类止痛药中吗啡在用于老年癌症患者镇痛时,易产生耐受性,且发生不良反应的危险性相对较高,而芬太尼透皮贴剂则具有不易产生滥用和精神依赖、不良反应轻等优点。盐酸羟考酮同样具有清除率高、镇痛效果良好的优点,且对改善患者睡眠质量方面优势明显。综合以上结果分析表明,我院近年来麻醉药品用量逐年增长,各药用药频度DDDs分布合理,使用情况与WHO倡导的癌痛三阶梯治疗指南的原则相符,尤其在老年癌症患者治疗中有效缓解了患者的癌症疼痛,改善了患者的生活质量。
[1]郭凤芝.简述麻醉药品与麻醉药的区别[J].内蒙古中医药,2013,32(9):97.
[2]孙燕,顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].北京:北京医科大学出版社,1999:115.
[3]于慧.盐酸羟考酮和硫酸吗啡控释片治疗癌性内脏痛的疗效比较[J].中国现代普通外科进展,2009,12(9):769-771,811.
[4]高迎春.芬太尼透皮贴剂控制癌性疼痛的临床疗效观察[J].中国卫生产业,2012,9(19):23-24.
[5]Yu S,Wang XS,Cheng Y,etal.Special aspects of cancer pain management in a Chinese general hospital[J].Eur J Pain,2001,5(Suppl A):15-20.
[6]于世英,孙燕,张海春,等.芬太尼透皮贴剂治疗1664例老年癌痛的临床疗效分析[J].中华医学杂志,2003,83(22):1931-1935.