益气养阴汤对围手术期胃癌患者细胞免疫功能的影响

万 勇 陈江田 程协枝 夏传宝

福建中医药大学附属人民医院肿瘤外科，福建福州 350000

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，目前以外科手术治疗为主，配合化疗、放疗、免疫治疗等治疗。但术后复发或转移的胃癌患者在临床上也很常见[1]。当前我国胃癌防治现状是“三低一高”:即早期诊断率低(约 10%)，手术切除率低(<70%)，5 年生存率低〔约40%)，根治术后复发转移率高(约50%)[2]。胃癌最有效的治疗方法仍然是手术切除，但是胃癌病人即使能根治性切除，术后总的五年生存率也仅有60%左右[3],多数病人死于术后的复发和转移。研究表明机体细胞免疫功能是影响胃癌的发生、发展及转归的重要因素之一，尤其影响肿瘤治疗效果和预后。所以增强患者围手术期免疫机能对胃癌患者预后有着重要的影响。T细胞亚群分析是常用重要细胞免疫检测项目，对评价机体免疫状态具有重要的临床意义。为探讨益气养阴汤对围手术期胃癌患者细胞免疫功能的影响，现将2013年1月—2014年5月期间的益气养阴汤对围手术期胃癌患者细胞免疫功能的临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月—2014年5月在福建中医药大学附属人民医院肿瘤科住院行胃癌手术的患者60例。实验组30例，其中男性16例，女性14例。平均年龄67.8岁。对照组30例，其中男性12例，女性18例。平均年龄69.3岁。

表1 两组干预方法对围手术期胃癌患者细胞免疫功能影响的对比（）

表1 两组干预方法对围手术期胃癌患者细胞免疫功能影响的对比（）

检测指标CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+益气养阴汤组生理盐水组服药前1 d 术后第1天 术后第7天 服药前1 d 术后第1天 术后第7天57.73±4.2134.35±3.4829.33±3.171.31±0.1849.21±4.1129.79±3.1634.98±2.870.77±0.1260.42±4.3636.78±3.2929.78±2.611.44±0.1156.3±4.2832.7±3.1230.1±2.741.33±0.0850.16±4.0624.51±3.6334.01±2.870.77±0.1257.1±4.3131.5±3.7832.5±2.541.02±0.05

1.2 病例纳入标准

①年龄18～75岁。②经病理学诊断为胃癌，根据AJCC（美国癌症协会）的分期标准，经CT等术前检查可行手术的胃癌患者。③未接受过其它任何辅助治疗。

1.3 病例排除标准

①既往有化疗，放疗，生物治疗、综合免疫治疗史。②胃癌晚期患者不适合手术治疗。③过敏体质、对多种药物过敏者。④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗或安全性判断者。⑤兼有重度高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常，肝、肾、肺、脑、甲状腺和血液等系统严重原发性疾病，精神病患者。符合以上标准任意一项者即可排除。

1.4 主要药物与试剂

益气养阴汤：黄芪30 g、灵芝30 g、女贞子15 g、淮山药15 g,由人民医院制剂室浓煎至100 mL。

1.5 研究方法

1.5.1 研究对象分组 根据上述纳入标准筛选胃癌患者60例，再根据随机方法分为实验组、对照组两组。实验组30例，其中男16例，女14例。平均年龄67.8岁。对照组30例，其中男12例，女18例。平均年龄69.3岁。

1.5.2 给药方法 实验组:术前7 d开始予温度约37℃左右的益气养阴汤100 mL，2次/d，于术后24 h后开始经胃管缓慢注入温度约37℃左右的益气养阴汤，煎剂100 mL,推注时间约20 min,推注结束后夹闭胃管30 min,间隔8 h后,再注入1次。2次/d,直至患者肛门排气后,拔除胃管,改口服相应剂量的益气养阴汤,2次/d,连用7 d。并于术后第1天、第7天留取外周静脉血，测细胞免疫功能。

对照组:用药方法同实验组，将生理盐水取代益气养阴汤。

胃管下端置于吻合口下20 cm左右远端空肠内,术后均常规给予营养支持治疗以保证每日热卡需求，但不得使用其他中药制剂。

1.6 细胞免疫功能检测

分别于服药前1 d，术后第1天、第7天留取外周静脉血，测细胞免疫指标 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+使用流式细胞仪测定。

1.7 统计方法

采用SPSS13.0软件对数据进行处理。所有数据以均数±标准差（）表示。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 临床结果

治疗及观察期间，两组患者住院天数、手术创伤、输血量、使用抗生素天数差异无统计学意义，均按照计划完成治疗。

2.2 细胞免疫指标测定结果

两组病人术后第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值较术前均有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）。围手术期应用益气养阴汤术后第 7天CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均有所升高，与应用生理盐水对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

在临床实践中，该院认识到围手术期应用益气养阴汤能够增强患者机体免疫力，有利于患者术后的早期恢复。所以该院从细胞免疫的角度出发，来研究胃癌围手术期服用益气养阴汤对患者免疫功能的影响。

手术后大约1周时间是机体免疫机能受到极度抑制的时期,机体残存癌细胞在此期内可以摆脱机体免疫功能的束缚,加速通过血道、淋巴道及局部种植播散转移,增加胃癌,尤其是进展期胃癌术后的复发率,影响生存率和治愈率[4]。机体的免疫状态与肿瘤的发生、发展密切相关,而T细胞亚群介导的细胞免疫在抗肿瘤发生的免疫监视功能中起主要作用,机体以T细胞为中心的细胞免疫功能状态直接影响肿瘤的发生、发展及预后,因此检测T细胞亚群水平对估计肿瘤患者的免疫功能水平有较为直接的指导意义[5]。路小光研究表明[6]：胃癌病人的细胞免疫功能处于抑制状态，手术切除原发癌瘤，尽管部分患者未能达到根治目的，也能使机体免疫状态得到缓解，术后1周所表现的细胞免疫功能几近衰竭，可能造成癌瘤的扩散和转移，强调手术前后应对病人的免疫状态加以保护。所以目前对增强胃癌患者围手术期间免疫功能的研究国内学者进行了很多有益的探索，目前在这一领域研究较多的为肠内营养对胃癌患者术后免疫功能影响，研究证明围手术期采用肠内营养，能够有利于病人术后免疫功能的恢复和疾病的预后[7-8]。吴彬等研究表明[9]，同手术后单独应用肠内营养相比,围手术期联合应用中药的肠内营养具有显著的细胞免疫增强作用,可有效纠正胃癌患者术后细胞免疫抑制状态。在复方中药的应用研究方面易：昆昆等研究表明[10]早期使用香砂六君汤,可扭转患者因手术后创伤与麻醉导致的患者细胞免疫功能的深入抑制,增强患者术后的细胞免疫功能,可能对提高术后患者的生存期有重要的临床意义。

该研究发现，两组胃癌围手术期患者术后第1天CD3+、CD4+比值下降，CD8+比值上升，继而导致CD4+/CD8比值下降。说明胃癌患者术后免疫水平受抑制，可能机制为一方面胃肿瘤术后肿瘤负荷减低，可解除机体对细胞免疫的抑制，另一方面手术本身对机体来说是一个打击，可抑制免疫细胞的合成及释放，术后细胞免疫水平低下，近期易于发生各种感染、远期可能导致肿瘤亚临床灶的转移及复发。而术后第7天患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均有所升高，与应用生理盐水对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。从中该院得到的启示，术后第7天患者细胞免疫得到不同程度的恢复，通过早期肠内给予益气养阴汤能使患者细胞免疫得到显著改善。从细胞免疫的角度来说，CD4+、CD8+分别存在于THT细胞（诱导-辅助性 T细胞）和TCT细胞（抑制-杀伤性T细胞）。CD4+、CD8+数量可间接反映THT细胞、TCT细胞数量，CD4+/CD8+比值间接反映了THT/TCT比值，保持CD4+/CD8+比值稳定，可有效纠正胃癌术后细胞免疫受抑制状态，从而减少近期感染几率和远期亚临床灶的转移及复发几率。

西医学在提高患者围手术期免疫力方面主要为生物免疫制剂，价格昂贵，给患者造成沉重的经济负担，且临床效果并不理想。中医药是我国特有的治疗方法,传统中医认为“正气存内，邪不可干”、“邪能伤正,正能胜邪”,益气养阴汤根据祖国医学理论和辨证施治原则,由生黄芪、女贞子、灵芝、怀山药等有效中草药组成。在临床的应用中，该院发现，在围手术期应用此方，能有效增强患者的机体免疫力，能达到“扶正祛邪”的目的。能有效抑制患者术后残余肿瘤细胞的增殖扩散，能在一定程度上防止胃癌术后的转移复发。研究推广中药在胃癌围手术期的应用，有利于减轻患者的经济负担，提高临床疗效。并且也是对中医药防治胃癌进行初步探讨。

[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科[M].北京:人民卫生出版社,2003,102-104：106-107.

[2]金慰林.胃癌化学治疗的发展与运用[J].中国肿瘤临床，2000，27(10):792-798.

[3]林言箴.尹浩然.薛建元,等.胃癌外科治疗30年回顾[J].外科杂志,1996，1（1-2）:7-9.

[4]李映良.揭志刚.刘逸,等.进展期胃癌患者手术前后细胞免疫状态的变化和临床意义江[J].西医学院学报，2004，44（1） 84-85.

[5]Pollock R，孙燕，汤钊猷，等.译.临床肿瘤学手册[M].长春：吉林科学技术出版社，2001：108.

[6]路小光，张锦瑜.胃癌病人手术前后免疫指标变化及意义[J].铁道医学， 1999，27(4),227-228.

[7]江志伟，李宁，刘福坤,等.肠内免疫营养对胃癌手术病人免疫功能和急性炎性反应的调理作用[J].肠外与肠内营养，2000(4):200-203.

[8]尹勇，许军.卢麒丞围手术期肠内免疫营养对胃癌病人术后免疫功能和预后的影响肠外与肠内营养，2008，15（4）：221-224.

[9]吴彬,宣正荣,蔡骏.围手术期联合应用四君子汤和大黄的早期肠内营养对胃癌术后近期免疫功能的影响[J].中国临床营养杂志，2007，15（5）：295-299.

[10]易昆香.砂六君汤对胃癌术后细胞免疫功能和肠功能的影响[J].江西中医药，2007（6）：31-32.