益生菌在消化系肿瘤治疗中的潜在应用价值

刘斌

[摘要] 目的 研究并探讨益生菌在消化系肿瘤临床治疗中的潜在价值与效果。方法 择取该院自2012年1月—2013年6月期间，住院部所收治胃癌患者共计50例为研究对象，随机分为对照组、干预组，每组25例。对照组常规治疗，干预组加双歧杆菌活菌肠溶胶囊治疗。对两组患者特异性组织学、免疫组化指标进行对比分析。结果 干预组在益生菌干预下的微脓疡、纤维组织增生症状得到明显改善，优于对照组；癌组织微血管密度指标以及增值细胞核抗原指标均明显低于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。

[关键词] 双歧杆菌；胃癌；增殖活性

[中图分类号] R738.992 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（c）-0112-02

[Abstract] Objective To study and explore the potential value and effect of probiotics in the treatment of tumor of digestive system. Methods 50 patients with gastric cancer admitted in the in-patient department of our hospital from January 2012 to June 2013 were selected as the subjects and they were randomly divided into the control group and the intervention group with 25 cases in each. The control group was given the conventional treatment， and the intervention group was given the conventional treatment plus bifidobacterium enteric coated capsules. The specific histological and immunohistochemical indicators of these two groups were compared and analyzed. Results After the intervention of probiotics， the symptoms of microabscess and fibrous tissue hyperplasia of the intervention group were improved significantly， which were better than those of the control group； carcinoma microvessel density index and proliferating cell nuclear antigen indexes were obviously lower than those of the control group， there was a statistically significant difference in comparison of the data between the two groups（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium has a prominent effect on prohibiting the tissue angiogenesis of patients with gastric cancer， improving the ischemic problems， and reducing the proliferation activity of cancer cells.

[Key words] Bifidobacterium； Gastric cancer； Proliferation activity

为进一步研究并探讨益生菌在消化系肿瘤临床治疗中的潜在价值与效果，该研究以双歧杆菌作为典型代表，以消化系最常见肿瘤-胃癌作为受试对象，选取该院2012年1月—2013年6月间所收治胃癌患者共计50例为研究对象，对部分患者在常规治疗基础之上以双歧杆菌临床干预，取得了确切的治疗效果，验证了其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取住院部所收治胃癌患者共计50例为研究对象，随机分为对照组、干预组，每组25例。所有患者均经病理诊断确诊为晚期胃癌。对照组25例患者中，男性16例，女性9例，平均年龄（59.8±2.7）岁；干预组25例患者中，男性18例，女性7例，平均年龄（58.6±3.4）岁。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者给予胃癌晚期常规介入治疗。

1.2.2 干预组 干预组患者在对照组常规治疗基础之上，加用双歧杆菌活菌肠溶胶囊（国药准字号：S19993065；生产批号：130506）治疗。给药剂量为：210 g/粒，3粒/次，2次/d。

1.3 观察指标

对两组患者特异性组织学、免疫组化指标进行对比分析。特异组织学观察指标包括：微脓疡（多典型微脓疡为“+++”，较多典型微脓疡为“++”，少量小灶性微脓疡为“+”）[1]；纤维组织增生：巢癌及其周边可见胶原纤维疤痕样增生。免疫组化指标包括：，癌组织微血管密度指标、增值细胞核抗原指标[2]。

1.4 统计方法

使用SPSS 17.0软件对数据进行分析与计算，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，以t检验；计数资料以%表示，以χ2检验。endprint

2 结果

2.1 特异性组织学变化

干预组在益生菌干预下的微脓疡、纤维组织增生症状得到明显改善，优于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

1971年，FOLKMAN等人提出：肿瘤生长具有一定程度上的血管依赖性特征。后续的相关临床实证资料分析证实：对于肿瘤患者而言，体内肿瘤自无血管的缓慢生长阶段发展至肿瘤直径超过1.0～2.0 mm单位以后[2-3]，将逐步发展至血管期阶段。在这一反应阶段当中，肿瘤体内部出现新生毛细血管，并加速瘤体生长能力的获取[4]。受到这一因素影响，致使瘤体迅速生长，并出现明显的转移性趋势。在肿瘤细胞的生长发育过程当中，大量的血管生成因子分泌，包括血管内皮细胞生长因子、纤维细胞生长因子、以及转化生成因子等。但上述肿瘤细胞分泌血管生成因子在产生的同时，也诱发了大量的血管生成抑制因子。两类因子综合反应，构成一个动态平衡体系，对肿瘤瘤体的生长产生严重影响[5]。后续的临床研究表明：在以手术方式对患者体内原发性肿瘤灶加以切除后，将在很大程度上诱发癌转移方面的问题，且癌组织当中生成大量的新血管。基于基因试验，将基因转染至双歧杆菌当中，可使双歧杆菌当中生成的大量的血管内抑素基因，达到抑制癌组织生长反应的重要目的。从这一角度上来说，以双歧杆菌干预肿瘤患者具有潜在的临床价值与效果。

该院通过随机对照分组实验的方式证实：干预组在益生菌干预下的微脓疡“+”等级所占比例为60.00%（15/25）、“++”等级所占比例为40.00%（10/25），改善效果优于对照组治疗后，纤维组织增生症状发生率为64.00%（16/25），明显优于对照组治疗后，以上指标均得到明显改善；癌组织微血管密度指标为（36.1±7.2）、增值细胞核抗原指标为（45.8±6.9）%，均明显低于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。以上结果显示，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。其主要机制可概括如下几个方面：①双歧杆菌作为典型益生菌，在代谢过程当中可生成丰富的短链脂肪酸[6]，对改善肠道酸性环境，平衡酸碱水平有重要价值，且能够面向肠黏膜提供丰富的营养支持。干预组给药方案下，双歧杆菌可作用于对肠道微生态平衡的改变，促使胃癌患者肠道黏膜中的派尔集合淋巴结激活[7]，加速中性白细胞面向坏死区域的聚集反应，达到提高其免疫能效的目的；②双歧杆菌给药下，可加速患者纤维组织增生反应，通过生成疤痕的方式，对患者体内坏死癌细胞进行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空间的同时，对胃癌细胞的扩散以及转移反应进行抑制。

综上所述，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。

[参考文献]

[1] 邵峰，杨成刚，刘鑫，等.免疫微生态肠内营养在合并糖尿病的胃肠道肿瘤患者中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，刘玉峰.不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较[J].临床儿科杂志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡颖.培菲康治疗前后肠易激综合征患者相关肠道益生菌群变化分析[J].徐州医学院学报，2010，30（1）：45-48.

[4] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏阳，杨喆，陈红旗，等.联合益生菌的快速肠道准备对结直肠癌术后肠道黏膜屏障功能的影响[J].中华胃肠外科杂志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，张彦波，杨道贵，等.益生菌、谷氨酰胺、鱼油、肠内营养混合物在化疗相关性腹泻患者的应用[J].中华临床营养杂志，2011，19（6）：410-411.

[7] 刘春娟，印义琼，文曰，等.胃肠道疾病患者外科围手术期应用益生菌治疗的研究进展[J].肿瘤预防与治疗，2011，24（6）：344-346.

[8] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

（收稿日期：2014-04-20）endprint

2 结果

2.1 特异性组织学变化

干预组在益生菌干预下的微脓疡、纤维组织增生症状得到明显改善，优于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

1971年，FOLKMAN等人提出：肿瘤生长具有一定程度上的血管依赖性特征。后续的相关临床实证资料分析证实：对于肿瘤患者而言，体内肿瘤自无血管的缓慢生长阶段发展至肿瘤直径超过1.0～2.0 mm单位以后[2-3]，将逐步发展至血管期阶段。在这一反应阶段当中，肿瘤体内部出现新生毛细血管，并加速瘤体生长能力的获取[4]。受到这一因素影响，致使瘤体迅速生长，并出现明显的转移性趋势。在肿瘤细胞的生长发育过程当中，大量的血管生成因子分泌，包括血管内皮细胞生长因子、纤维细胞生长因子、以及转化生成因子等。但上述肿瘤细胞分泌血管生成因子在产生的同时，也诱发了大量的血管生成抑制因子。两类因子综合反应，构成一个动态平衡体系，对肿瘤瘤体的生长产生严重影响[5]。后续的临床研究表明：在以手术方式对患者体内原发性肿瘤灶加以切除后，将在很大程度上诱发癌转移方面的问题，且癌组织当中生成大量的新血管。基于基因试验，将基因转染至双歧杆菌当中，可使双歧杆菌当中生成的大量的血管内抑素基因，达到抑制癌组织生长反应的重要目的。从这一角度上来说，以双歧杆菌干预肿瘤患者具有潜在的临床价值与效果。

该院通过随机对照分组实验的方式证实：干预组在益生菌干预下的微脓疡“+”等级所占比例为60.00%（15/25）、“++”等级所占比例为40.00%（10/25），改善效果优于对照组治疗后，纤维组织增生症状发生率为64.00%（16/25），明显优于对照组治疗后，以上指标均得到明显改善；癌组织微血管密度指标为（36.1±7.2）、增值细胞核抗原指标为（45.8±6.9）%，均明显低于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。以上结果显示，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。其主要机制可概括如下几个方面：①双歧杆菌作为典型益生菌，在代谢过程当中可生成丰富的短链脂肪酸[6]，对改善肠道酸性环境，平衡酸碱水平有重要价值，且能够面向肠黏膜提供丰富的营养支持。干预组给药方案下，双歧杆菌可作用于对肠道微生态平衡的改变，促使胃癌患者肠道黏膜中的派尔集合淋巴结激活[7]，加速中性白细胞面向坏死区域的聚集反应，达到提高其免疫能效的目的；②双歧杆菌给药下，可加速患者纤维组织增生反应，通过生成疤痕的方式，对患者体内坏死癌细胞进行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空间的同时，对胃癌细胞的扩散以及转移反应进行抑制。

综上所述，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。

[参考文献]

[1] 邵峰，杨成刚，刘鑫，等.免疫微生态肠内营养在合并糖尿病的胃肠道肿瘤患者中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，刘玉峰.不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较[J].临床儿科杂志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡颖.培菲康治疗前后肠易激综合征患者相关肠道益生菌群变化分析[J].徐州医学院学报，2010，30（1）：45-48.

[4] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏阳，杨喆，陈红旗，等.联合益生菌的快速肠道准备对结直肠癌术后肠道黏膜屏障功能的影响[J].中华胃肠外科杂志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，张彦波，杨道贵，等.益生菌、谷氨酰胺、鱼油、肠内营养混合物在化疗相关性腹泻患者的应用[J].中华临床营养杂志，2011，19（6）：410-411.

[7] 刘春娟，印义琼，文曰，等.胃肠道疾病患者外科围手术期应用益生菌治疗的研究进展[J].肿瘤预防与治疗，2011，24（6）：344-346.

[8] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

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2 结果

2.1 特异性组织学变化

干预组在益生菌干预下的微脓疡、纤维组织增生症状得到明显改善，优于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

1971年，FOLKMAN等人提出：肿瘤生长具有一定程度上的血管依赖性特征。后续的相关临床实证资料分析证实：对于肿瘤患者而言，体内肿瘤自无血管的缓慢生长阶段发展至肿瘤直径超过1.0～2.0 mm单位以后[2-3]，将逐步发展至血管期阶段。在这一反应阶段当中，肿瘤体内部出现新生毛细血管，并加速瘤体生长能力的获取[4]。受到这一因素影响，致使瘤体迅速生长，并出现明显的转移性趋势。在肿瘤细胞的生长发育过程当中，大量的血管生成因子分泌，包括血管内皮细胞生长因子、纤维细胞生长因子、以及转化生成因子等。但上述肿瘤细胞分泌血管生成因子在产生的同时，也诱发了大量的血管生成抑制因子。两类因子综合反应，构成一个动态平衡体系，对肿瘤瘤体的生长产生严重影响[5]。后续的临床研究表明：在以手术方式对患者体内原发性肿瘤灶加以切除后，将在很大程度上诱发癌转移方面的问题，且癌组织当中生成大量的新血管。基于基因试验，将基因转染至双歧杆菌当中，可使双歧杆菌当中生成的大量的血管内抑素基因，达到抑制癌组织生长反应的重要目的。从这一角度上来说，以双歧杆菌干预肿瘤患者具有潜在的临床价值与效果。

该院通过随机对照分组实验的方式证实：干预组在益生菌干预下的微脓疡“+”等级所占比例为60.00%（15/25）、“++”等级所占比例为40.00%（10/25），改善效果优于对照组治疗后，纤维组织增生症状发生率为64.00%（16/25），明显优于对照组治疗后，以上指标均得到明显改善；癌组织微血管密度指标为（36.1±7.2）、增值细胞核抗原指标为（45.8±6.9）%，均明显低于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。以上结果显示，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。其主要机制可概括如下几个方面：①双歧杆菌作为典型益生菌，在代谢过程当中可生成丰富的短链脂肪酸[6]，对改善肠道酸性环境，平衡酸碱水平有重要价值，且能够面向肠黏膜提供丰富的营养支持。干预组给药方案下，双歧杆菌可作用于对肠道微生态平衡的改变，促使胃癌患者肠道黏膜中的派尔集合淋巴结激活[7]，加速中性白细胞面向坏死区域的聚集反应，达到提高其免疫能效的目的；②双歧杆菌给药下，可加速患者纤维组织增生反应，通过生成疤痕的方式，对患者体内坏死癌细胞进行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空间的同时，对胃癌细胞的扩散以及转移反应进行抑制。

综上所述，双歧杆菌可抑制胃癌患者组织血管新生，改善缺血性问题，降低癌细胞增殖活性，效果突出。

[参考文献]

[1] 邵峰，杨成刚，刘鑫，等.免疫微生态肠内营养在合并糖尿病的胃肠道肿瘤患者中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，刘玉峰.不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较[J].临床儿科杂志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡颖.培菲康治疗前后肠易激综合征患者相关肠道益生菌群变化分析[J].徐州医学院学报，2010，30（1）：45-48.

[4] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏阳，杨喆，陈红旗，等.联合益生菌的快速肠道准备对结直肠癌术后肠道黏膜屏障功能的影响[J].中华胃肠外科杂志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，张彦波，杨道贵，等.益生菌、谷氨酰胺、鱼油、肠内营养混合物在化疗相关性腹泻患者的应用[J].中华临床营养杂志，2011，19（6）：410-411.

[7] 刘春娟，印义琼，文曰，等.胃肠道疾病患者外科围手术期应用益生菌治疗的研究进展[J].肿瘤预防与治疗，2011，24（6）：344-346.

[8] 谢彩霞，朱京慈，温贤秀，等.添加益生菌的早期肠内营养对重型颅脑损伤病人TNF-α和IL-6的影响[J].护理研究，2012，26（29）：2702-2705.

（收稿日期：2014-04-20）endprint