丁苯酞软胶囊治疗血管源性轻度认知功能障碍的疗效观察

姜晓蕊 张晓曼

郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450003

随着社会老龄化的到来，衰老和随之而至的认知功能损害对个人、家庭和社会已构成巨大压力。由于目前对痴呆尚无有效的治疗手段，对介于正常老化与痴呆间一种过渡阶段的临床状态即轻度认知障碍［1］的认识及防治显得尤为重要。血管源性轻度认知障碍（vMCI）即由脑血管病变导致的MCI临床上较为多见。本文采用丁苯酞软胶囊治疗vMCI，探讨对vMCI患者认知功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1一般资料入选郑州市第一医院神经内科2012－10—2013－09收治的vMCI患者80例，均符合VCIND诊断标准［2］。采用随机数字表法分为治疗组（丁苯酞软胶囊）和对照组（维生素E软胶囊），每组各40例。治疗组男26例，女14；年龄5.4～81岁，平均（65.8±6.1）岁；受教育年限7～18 a，平均（12.4±4.8）a。对照组男22例，女18例；年龄53～82岁，平均（66.5±5.1）岁；受教育年限8～19a，平均（13.2±4.1）a。2组性别、年龄、受教育年限等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除短暂性脑缺血发作、明显抑郁焦虑、非血管因素导致的认知减退及痴呆患者。

1.2治疗方法2组均给予基础药物及非药物治疗，包括一般健康宣教、适度运动、肢体运动合理的营养支持等，继续服用肠溶阿司匹林、他汀类药物等。治疗组口服丁苯酞软胶囊（石家庄制药集团恩必普药业股份有限公司生产商品名恩必普批准文号国药准字 H20050299）0.2g／次，3次／d；对照组给予口服维生素E胶囊0.1g／次，3次／d。2组总疗程均为12周，治疗期间禁止服用其他促智药。

1.3观察指标及方法（1）蒙特利尔认知评估（MoCA）：包括视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆、定向力等，共30个单项。每项回答或操作正确计1分（记忆检测不计分）。量表总分30分，≥26分为认知正常，＜26分认为存在认知功能障碍。若受教育年限≤12a，分界值为25分。（2）检测血液流变学。

2 结果

2.1 2组治疗前后MoCA评分变化比较见表1。

表1 2组治疗前后MoCA评分变化比较 （s）

表1 2组治疗前后MoCA评分变化比较 （s）

注：与治疗前比较，△P＞0.05☆P＜0.01；与对照组比较，○P＜0.05

治疗前 治疗后对照组 40 12.46±2.28 12.01±1.77组别 n△治疗组 40 12.58±2.46 22.4±1.85☆○

2.2治疗组治疗前、后MoCA评分情况比较见表2。

表2 治疗组治疗前、后MoCA评分比较 （s）

表2 治疗组治疗前、后MoCA评分比较 （s）

与治疗前比较，△P＜0.05，☆P＜0.05

项目 治疗前 治疗后视空间及执行能力 3.03±1.23 4.51±0.54△命名 1.75±0.63 1.80±0.85注意力 2.36±0.83 4.12±0.25☆语言 1.98±0.44 2.87±0.42△抽象 0.89±0.68 1.06±0.66延迟记忆 0.92±0.76 2.98±0.47☆定向力 3.313±1.47 5.56±0.32☆

2.3 2组治疗前、后血液流变学比较丁苯酞软胶囊治疗后MoCA分项评分，除命名及抽象两子项目与治疗前比较无显著差异外，子项目的分值和总分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2组治疗前、后血液流变学比较 （s，mPa／s）

表3 2组治疗前、后血液流变学比较 （s，mPa／s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05

组别 全血高切黏度 全血低切黏度 血浆黏度 纤维蛋白原对照组 治疗前6.56±0.28 14.51±0.66 1.78±0.28 4.62±0.67治疗后 6.52±0.37 14.49±0.58 1.77±0.20 4.70±0.34治疗组 治疗前 6.69±0.35 14.24±0.91 1.76±0.18 4.56±0.81治疗后 4.36±0.65△#10.39±0.57△#1.15±0.23△#2.47±0.45△#

2.4不良反应治疗前后2组血常规检测无异常变化；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白浓度和A／G比值等均未见异常。

3 讨论

目前普遍认为，MCI是阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）发病前的过渡阶段。MCI患者每年转变为阿尔茨海默病的比例，不同的研究有不同的结果，平均为10%～15%，3～4a约50%，6a可高达80%，而正常老年人每年仅为1%～2%［3－4］。MCI的危险因素有年龄、受教育程度、肥胖、抑郁症、高同型半胱氨酸血症以及由高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及酗酒引起的血管因素等。积极识别和控制各种危险因素，特别是可控制的危险因素，可减少认知功能障碍的发生。Meyer［5］研究表明，老年人脑血流量降低是导致并加速vMCI进展的另一个重要原因，改善vMCI患者脑部血流可改善其认知功能。

MCI患者认知障碍状态内涵广泛、程度各异，常涉及多个认知领域，其中以记忆功能损害最为主要，其余还包括语言功能、注意力、执行功能、视空间功能等。不同领域脑认知功能的检查需要运用不同的神经心理测验方法。MoCA量表在简易精神状态量表的认知项目设置和评分标准基础上改良制订。与MMSE相比，MoCA更加强调了对执行功能和注意力方面认知功能的评估。对于MCI的患者有很好的敏感性和特异性。国外有学者对MCI、轻度AD患者进行了MoCA和MMSE的认知功能评估，结果MoCA检出MCI的敏感性分别为90%。而MMSE仅为18%［6］。

丁苯酞软胶囊是我国拥有自主知识产权的国家一类新药，可通过多个环节作用而改善病灶局部循环，减轻脑组织损伤，缩小梗死面积，最终达到最大程度恢复神经功能的目的［7］。

治疗组患者应用丁苯酞软胶囊治疗12周后智能较前明显改善，MoCA 8项评分，除命名及抽象两子项目与治疗前比较无显著差异外，在视空间与执行能力、注意力、语言、延迟回忆、定向力子项目的分值和总分均较治疗前差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。血液流变学的结果：应用丁苯酞软胶囊12周后血液黏滞度较前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明丁苯酞软胶囊可显著改善患者血液黏滞度及认知功能。其作用可能与丁苯酞具有多靶点的抗脑缺血作用有关，显著增加缺血区脑灌注、增加缺血区毛细血管的数量、改善局部脑血流量和脑微循环及脑能量代谢，减轻脑缺血所致脑水肿，抗血栓形成和抗血小板聚集，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺失及脑缺血记忆障碍［8］。

本文结果证实，丁苯酞对血管源性轻度认知障碍治疗有效，可显著提高患者的认知能力，不同程度改善痴呆症状。用药过程中各项检测指标未见明显异常，说明其安全、有效，值得临床推广应用。

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［4］高中宝，王炜，赵杏丽，等 .老年轻度认知功能损害患者认知水平的随访研究［J］.中华医学杂志，2011，91（1）：37－39.

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