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10月20日至11月02日

焦点

基因测序的第一战

田鹏/文

来自多方的消息证实，深圳华大基因科技有限公司（下称华大基因）旗下的科技服务和医学板块正在谋求2015年在港上市。

华大基因以基因测序起家。实际上，中国基因测序行业中的几家主要企业都处于产业链的中游，以向下游的终端用户提供基因测序服务为主。

基因测序，是读取生物编码在DNA（或RNA）分子中碱基序列的信息。当前的主流技术路线是高通量测序，即测序仪每次运行可以获得数十亿条序列片段的信息，使得基因测序的时间和物料成本快速下降，应用范围日益宽泛。尤其是在基因检测方面，将带来人类健康预防与疾病治疗的革命，未来发展空间巨大。

用在何处

利用基因测序，能够从血液或唾液中分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性，如癌症或白血病，尤其在无创产前检测，已应用颇为成熟，在中国大陆已有超过40万例的临床应用，获得医生和孕妇的认可，

正常的人体细胞中含有23对（46条）染色体。染色体在数目或结构上的改变会发生染色体疾病。其中，当细胞内某染色体的数目不是正常的两条而是三条，就会导致三体综合征，如唐氏综合征（21号染色体三体）、爱德华氏综合征（18号染色体三体）和帕陶氏综合征（13号染色体三体）。唐氏综合征又称先天愚型，60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。

无创产前检测是针对这三种综合征的产前检测技术。这一技术抽取孕妇的外周血，分离其中的游离DNA，用高通量基因测序技术分析每条染色体比例的变化，来判断胎儿是否为染色体三体的技术，其准确率可达99%以上。

相较于现有的血清学和超声产前筛查，无创产前检测有更简单、更准确和更快捷的优势，而相对于羊水穿刺等产前诊断技术则有无创，没有造成流产的风险等优势。

在无创产前检测出现之前，孕妇们多只能选择有创产前诊断，其中最常用的羊水穿刺技术有0.5%—1%的流产风险。对医疗机构而言，羊水穿刺除有造成流产、引发医患纠纷的风险之外，还有定价不高等因素，其推广始终不顺利。粗略估计，中国每年约有30万高危孕妇，而中国一年的羊水穿刺手术量不足10万例。

无创产前检测只是筛查手段，还有后续诊断检验其结果，而且孩子出生后，检测结果是否准确一目了然，需方可获得较充分的信息。经过医院、孕妇和保险公司的选择，检测的准确性才有所保证。而且，这项技术为无创技术。因此，各家公司提供的服务在质量和安全方面的风险总体比较低，竞争就侧重于提高流程中各个环节的效率，降低价格。

技术局限

无创产前检测的安全性和准确性已得到验证。不过，它也不是一项完美的技术，即需要较大的数据量，且也会受到母体的影响。

根据贝瑞和康一份尚未公开发表的数据，检测的151186份样品中，无创产前检测共发现了1142例唐氏综合征胎儿。每位检测结果为阳性的孕妇都通过羊水穿刺进行了验证。其中，发现了46例假阳性（无创产前检测结果显示为是三体综合征，但实际上不是），假阳性率为0.03%。共发现了4例假阴性（胎儿是三体综合征，但无创产前检测未发现）；准确率为99.65%。4例假阴性当中，2例分娩，生出了唐氏综合征患儿，2例在妊娠过程总發生了流产。其中，有2例是体外受精（出现染色体异常的概率高）。在此之前，公开发表的学术文章中的临床试验结果也证明了无创产前技术的准确性。

不过，无创产前检测亦有其局限性。首先，就技术原理而言，无创产前检测的检测内容并不是胎儿的DNA而是胎盘的DNA。少数情况下，胎儿和胎盘的基因型并不一致。其次，母体对检测结果也会有影响，比如，母亲是三体嵌合体（身体中的一部分细胞染色体异常），或罹患癌症（癌细胞常有染色体异常）等因素，也会影响检测结果的准确性。

测序的数据量也会影响检测结果的准确性。在孕妇的外周血里，胎盘DNA含量的浮动范围很大。根据贝瑞和康15万份的样品统计，中国人群的平均值为11.3%。但有0.3%的人群胎盘DNA含量会少于4%，这是通常的测序数量（1000万）可能无法检测出胎儿的三体综合征，出现假阴性。如果无创产前检测的测序数量偏低（少于1000万），则可能会影响检测结果的准确性。