麦冬提取物对妊娠期胰岛抵抗小鼠尿蛋白水平和脂联素表达的影响

廖 靖，蔡东红，符爱珍

(广东医学院第一临床学院，广东湛江524023)

妊娠期首次发生或发现不同程度的糖代谢异常称之为妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，是孕期常见的并发症之一。GDM的出现，会导致患者的自然流产增加，使妊娠高血压综合征发病率(pregnancy－induced hypertension，PIH)提高3～5倍［1］。除了控制饮食外，临床尚无有效治疗妊娠期糖尿病的药物。过去的研究发现，百合科植物麦冬是一种药食同源的中药，具有降血糖、抗心肌缺血、抗衰老、调节免疫等作用，且能长期服用［2，3］。我们的前期研究也发现其能减轻妊娠期糖尿病小鼠的血糖水平［4］，但是否能降低PIH的发病风险仍未知。因此，我们希望通过动物模型评估麦冬提取物对治疗GDM及预防PIH发生的可能，为其进一步在临床推广及应用提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料 取妊娠1周内的KM小鼠(广东医学院实验动物中心，动物合格证号:SYXK2008－0007)，18～22 g，40只。麦冬提取物购自泽力医药，Onetouch II血糖测定仪及试纸来自Jackson公司，链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)购自Sigma公司，小鼠胰岛素ELISA试剂盒和小鼠脂联素ELISA试剂盒购自南京建成生物工程研究公司。

1.2 方法

1.2.1 实验动物模型的建立 选取妊娠l周内的小鼠，禁食12 h后，各小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素 150 mg·kg－1(STZ 用 0.1 mol·L－1，pH 4.2柠檬酸－枸橼酸钠溶液稀释，现配现用)，并给予高脂饲料进行喂养。注射后3 d内，测空腹血糖值(FGB)，空腹血糖 ＞11.1 mol·L－1者确定为造模成功的糖尿病模型。成模后小鼠随机分为4组，麦冬提取物 125 mg·kg－1组和 500 mg·kg－1组、对照组、模型组，每组10只。

1.2.2 检测指标 各组动物采用灌胃给药的方式，每天1次，连续给药14 d，末次给药24 h后，用代谢笼收集各小鼠尿液;并对尾静脉采血，测空腹血糖后;摘眼球采血后处死，离心制备血清，分离血清。以考马氏亮蓝法测定尿蛋白含量，采用ELISA法，按试剂盒说明书测定胰岛素水平及脂联素水平，并计算胰岛素抵抗指数。

2 实验结果

2.1 麦冬提取物对妊娠小鼠血糖和胰岛抵抗的影响与模型组妊娠小鼠相比，麦冬提取物各剂量组的血糖值、胰岛素及胰岛抵抗指数有明显降低的趋势(P＜0.05)，且存在剂量依赖的关系，结果见表1。

表1 麦冬提取物对妊娠小鼠空腹血糖、血清胰岛素和IR的影响(n=10)

2.2 麦冬提取物对妊娠小鼠尿蛋白浓度的影响麦冬提取物各剂量组与模型组相比，尿蛋白含量均有明显下降(P＜0.05)，但用药组之间比较差异无显著性，见表2。

表2 麦冬提取物对妊娠小鼠尿蛋白浓度的影响(n=10)

2.3 麦冬提取物对妊娠小鼠血中APN水平的影响麦冬提取物各剂量组与模型组相比，其APN水平呈上升趋势(P＜0.05)，但用药组之间比较差异无显著性，见表3。

表3 麦冬提取物对妊娠小鼠血中APN含量的影响(n=10)

3 讨论

妊娠期糖代谢异常与妊娠期高血压综合征是常见的妊娠期综合征，对母婴的健康构成极大的威胁。有研究指出，GDM患者可能更易于发生PIH综合征，且对妊娠结局产生严重影响，其发生机制可能与胰岛素抵抗有密切的关系，当胰岛素抵抗程度或碳水化合物摄入增加时，血糖水平的升高即可导致胰岛素水平的大幅增加，促进葡萄糖代谢过程，解除旁路抑制，使交感神经过度兴奋，最终引起血压的升高［5～7］。因此，改善妊娠期糖尿病患者的胰岛抵抗水平能有效降低PIH的发病风险。

APN是由脂肪细胞分泌的多肽类激素，通过自分泌或旁分泌的途径参与机体的脂肪和能量代谢，与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展密切相关［8］。也有文献指出，孕期低脂联素浓度会导致PIH的发生，可作为预测PIH发生的生物标志物应用［9］。此外，也有研究报道，通过上调APN水平能有效改善PIH的症状［10］。因此，本实验通过考察麦冬提取物对妊娠期胰岛素抵抗小鼠的尿蛋白含量及APN水平，作为预测PIH发病的风险因素。实验结果表明口服麦冬提取物低剂量125 mg·kg－1组和高剂量500 mg·kg－1组，均能有效降低妊娠糖尿病小鼠的空腹血糖和胰岛素抵抗水平(P＜0.05)。此外，还能降低妊娠期胰岛素抵抗小鼠尿蛋白含量及升高血中脂联素水平，这提示服用麦冬提取物，也许能作为一种饮食疗法降低PIH的发病风险。

［1］Cheung NW，Byth K.Population health significance of gestational diabetes［J］.Diabetes Care，2003，26(7):2005－2009.

［2］宁萌，潘亮，谢文利，等.麦冬提取物的降糖作用及其抗胰岛素抵抗的机制研究［J］.解放军医学杂志，2013，38(1):26 －29.

［3］王国钦，李瑞满，金伟，等.麦冬抑制大鼠心肌成纤维细胞胶原合成的作用及其机制［J］.中国病理生理杂志，2013，29(4):615 －618.

［4］廖靖，蔡东红.麦冬多糖对妊娠期糖尿病小鼠胰岛抵抗作用的影响［J］.齐鲁药事，2011，30(8):435 －436.

［5］Mazar RM，Srinivas SK，Sammel MD，et al.Metabolic score as a novel approach to assessing preeclampsia risk［J］.Am J Obstet Gynecol，2007，197(4):411.

［6］Vallejo Vaz AJ，Guisado ML，García － Junco PS，et al.Differences in the prevalence of metabolic syndrome and levels of C－reactive protein after puerperium in women with hypertensive disorders during pregnancy［J］.Hypertens Res，2010，33(10):1012 －1017.

［7］Kaaja RJ，Pyhnen － Alho MK.Insulin resistance and sympathetic overactivity in women［J］.J Hypertens，2006，24(1):131 －141.

［8］Pittas AG，Joseph NA，Greenberg AS.Adipocytokines and insulin resistance［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(2):447－452.

［9］张雪茹，孙萍，位菊峰，等.重度子痫前期患者中期妊娠血清脂联素水平及相关因素研究［J］.中国妇幼保健，2012，27(32):5057 －5060.

［10］白宇娜，郑佳，宋振峰，等.姜黄素对胰岛素抵抗小鼠脂联素表达的影响［J］.上海交通大学学报(医学版)，2013，33(2):136 －139.