…型鼻窦炎患者中变应性因素的临床研究

李 晶，孙士铭，高学红

（1.天津医科大学总医院耳鼻咽喉科，天津300052；2.蓟县中医院耳鼻咽喉科，天津301900）

…型鼻窦炎是耳鼻喉科较常见的慢性病之一，常因疾病的反复发作而迁延不愈。其发病原因主要包括感染、变态反应、特应性体质、代谢性疾病等。参照1997年海口会议制定的慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期评定标准，…型鼻窦炎包括…型1期：单发鼻窦炎伴单发性鼻息肉；…型2期：多发鼻窦炎伴多发性鼻息肉；…型3期：全组鼻窦炎伴多发性鼻息肉。欧洲慢性鼻及鼻窦炎鼻息肉诊疗意见书认为，伴鼻息肉的慢性鼻及鼻窦炎是与变态反应性疾病相似而又不同于变态反应性疾病的Th2优势疾病[1]。血清总IgE和血清特异性IgE检测试验是反映患者全身变态反应性的重要指标，本文通过对两组临床病例资料的分析，探讨…型鼻窦炎患者与变应性因素的关系，揭示变应性鼻炎与…型鼻窦炎患者之间的联系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2013年1月-9月就诊于天津医科大学总医院耳鼻咽喉科拟行鼻内镜下鼻窦手术治疗的…型鼻窦炎患者60例，其中男性42例，女性18例，年龄18～73岁，平均50岁。所有病人均经鼻内窥镜检查、鼻窦CT扫描及术后病理确诊为…型鼻窦炎。参照1997年海口会议制定的慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期评定标准，…型1期6例（10.00%），…型2期24例（40.00%），…型3期30例（50.00%）。30例无变应性疾病病史及家族史的鼻中隔偏曲患者为对照组，其中男性20例，女性10例，年龄20～60岁，平均44岁。所有患者均无寄生虫病、结核、皮肤病、血液病等引起嗜酸性粒细胞增多的其他疾病，在接受研究前，所有患者均未进行皮质类固醇激素及抗组胺药物的治疗。

1.2 研究方法

1.2.1 血清特异性IgE的测定 使用瑞典Pharmacia公司Uni-CAP检测系统，对所有患者按如下操作：（1）常规静脉采血 5mL；（2）室温下置离心管内静置1 h，离心后取上清液置入冰箱待测。血清特异性IgE阳性判定标准：0级：特异性IgE≤0.35 kUA/L；1 级：>0.35～0.7 kUA/L；2 级：0.7～3.5 kUA/L；3 级：>3.5～17.5 kUA/L；4 级：>17.5～50.0 kUA/L；5 级：>50.0～<100.0 kUA/L；6级：≥100.0 kUA/L。≥1级为阳性。

检测变应原种类：根据本地区特点参照文献报道[2]，检测包括螨混合、昆虫混合、草混合、蒿属混合、豚草混合、毛混合、上皮混合、树木混合、霉菌混合。

1.2.2 外周血嗜酸性粒细胞计数百分比和绝对数

对60例…型鼻窦炎患者术前检验血常规，结果判断标准：外周血嗜酸性粒细胞百分比>5.0%或绝对值>0.5×109/L为阳性。

1.2.3 鼻息肉组织病理的检测 60例…型鼻窦炎术后鼻息肉标本用10%甲醛固定,石蜡包埋,每个石蜡块作连续切片，切片厚5μm，取1张进行HE染色，每张HE染色切片选5个高倍视野（×400），手工计数嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞。

组织病理学分型标准：（1）嗜酸性粒细胞浸润型：嗜酸性粒细胞数大于40/400倍视野；（2）淋巴细胞浸润型：嗜酸性粒细胞数少于40/400倍视野，而淋巴细胞数大于40/400倍视野；（3）混合型：嗜酸性粒细胞数大于40/400倍视野，同时淋巴细胞数大于40/400倍视野；（4）中性粒细胞浸润型：中性粒细胞数大于40/400倍视野。

1.3 统计学分析 采用SPSS17.0统计软件进行分析，采用χ2检验并进行相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血嗜酸性粒细胞测定 60例…型鼻窦炎中24例（40.00%）外周血嗜酸性粒细胞增高。

2.2 两组血清特异性IgE阳性的对比 60例…型鼻窦炎患者中，46例（76.67%）血清特异性IgE阳性。其中外周血嗜酸性粒细胞增高4例，变应性鼻炎患者4例，外周血嗜酸性粒细胞增高和变应性鼻炎并存16例，4例哮喘患者均有外周血嗜酸性粒细胞增高。对照组中6例（20.00%）血清特异性IgE阳性。两组血清特异性IgE阳性率有显著性差异（χ2=40.03，P＜0.05）。

2.3 不同分期…型鼻窦炎患者中血清特异性IgE阳性率的比较 …型1期血清特异性IgE阳性2例（33.33%），…型 2期 18例（75.00%），…型 3期 26例（86.67%），不同分期…型鼻窦炎血清特异性IgE阳性率比较，差异有显著性（χ2＝8.01，P＜0.05）。

2.4 60例…型鼻窦炎患者中变应原阳性种类分布见表1。

表1 60例…型鼻窦炎患者中变应原阳性种类分布（n）

2.5 组织病理学观察 HE染色结果显示60例鼻息肉组织均有不同程度的炎症细胞浸润，其中40例以嗜酸粒细胞浸润为主，周围见少量浆细胞；10例以淋巴细胞浸润为主，周围可见少量嗜酸性粒细胞；7例间质中同时可见大量嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，周围可见少量浆细胞及中性粒细胞；3例以中性粒细胞浸润为主，周围有少量嗜酸性粒细胞、浆细胞及淋巴细胞。

3 讨论

本研究60例…型鼻窦炎患者中，24例（40.00%）外周血嗜酸性粒细胞增高，其中16例合并变应性鼻炎，4例合并哮喘。说明外周血嗜酸性粒细胞与变应性因素关系更密切。本组60例…型鼻窦炎患者中46例（76.67%）特异性IgE阳性，说明…型鼻窦炎在形成和发展中IgE介导的…型变态反应占有重要地位，与多数学者的报道一致[3]。本研究60例…型鼻窦炎患者中40例鼻息肉组织中以嗜酸性粒细胞浸润为主，7例鼻息肉组织中以大量嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润为主，表明局部嗜酸性粒细胞在…型鼻窦炎的发病过程中发挥重要作用。正常情况下，嗜酸性粒细胞只有一小部分存在于血液循环中，但在变应体质的患者中，由于趋化因子蛋白的趋化刺激，使得骨髓反应增强，外周血循环中嗜酸性粒细胞数量逐渐增高，而且活化也增强，向着局部的炎症组织进一步大量浸润。笔者认为外周血嗜酸性粒细胞增多，考虑有变应性疾病的可能，同时应进一步检测变应原等，对个体应用抗过敏治疗有提示作用，及时抗过敏治疗有可能预防和降低…型鼻窦炎的发生。

变应原皮肤点刺试验作为体内检测方法和血清特异性IgE体外检测方法是目前常用的变态反应检测手段。Bousquet等[4]认为血清特异性IgE检测与皮肤试验的诊断价值相当。尽管血清特异性IgE由于价格昂贵等因素，在临床工作中一般只作为变应原皮肤点刺试验的辅助检查手段，但特异性较高且不受药物影响，避免了皮肤点刺试验引起的局部反应及误差,对于变应性疾病的诊断或对明确变应原有着重要的指导意义。而且，作为一项体外试验，不会受到多种体内因素的影响，可直接反映血清特异性IgE的浓度。但是由于过敏原有明显的地域性，不可能包括全部的变应原，变应原提取液的不稳定性以及少数病例存在交叉免疫反应，所以对结果的判定有一定的局限性。通常血清特异性IgE阴性的患者，血清总IgE正常，若血清总IgE增高，而特异性IgE阴性，也应高度怀疑有变应性疾病存在的可能。

王鸿等[5]回顾性分析1 882例慢性鼻窦炎鼻息肉患者，60.4%（1 137例）的患者伴有不同程度的变应性症状和体征，25.3%（477例）的患者合并变应性鼻炎。何宁等[6]研究显示，伴鼻息肉慢性鼻及鼻窦炎组变应原SPT阳性率为81.7%，对照组阳性率为17.5%，两组阳性率比较有显著性差异。Kirtsreesakul等[7]报道73例…型鼻窦炎患者变应原SPT阳性率为68.5%，显著高于正常对照组。胡赟赟等[8]研究101例慢性鼻-鼻窦炎患者，其中68例（67.33%）血清特异性IgE阳性。本研究60例…型鼻窦炎患者中，46例（76.67%）血清特异性IgE阳性，与对照组比较有统计学意义。本研究结果还显示，…型鼻窦炎患者中血清特异性IgE阳性率随分型呈现增高的趋势，与王鸿等[5]研究相似。说明血清特异性IgE的诊断价值与皮肤点刺试验相当。本研究中1/3的…型鼻窦炎患者合并变应性鼻炎，笔者认为变应性因素与…型鼻窦炎有密切关系，在临床工作中对有鼻部变应症状的患者积极抗过敏治疗，既有控制原发病又有预防…型鼻窦炎发生的作用。

本研究显示，伴有鼻部变应性症状的…型鼻窦炎患者中，80%都是常年性发作，在血清特异性IgE试验阳性的患者中，对常年性变应原（螨混合、上皮混合等）呈阳性反应的患者远远多于季节性花粉变应原（蒿属混合、豚草混合等）血清特异性IgE试验阳性者。说明螨混合、上皮混合是最常见的致敏原。虽然EPOS2012中认为目前没有证据表明变态反应与伴或不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎的发病有关，但同时EPOS2012中也强调，对于有明确存在变态反应的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者应积极抗变态反应治疗。本研究结果表明变态反应在…型鼻窦炎发病中可能起一定作用，对检查明确伴有变态反应的患者进行抗过敏治疗是十分必要的。

综上所述，在临床工作中特别是合并鼻部变应性症状者或外周血嗜酸性粒细胞增多者，应做进一步变应原检测，给予全身或局部抗过敏治疗，有可能预防或降低…型鼻窦炎的发生。…型鼻窦炎在发病、病程进展及转归中与变态反应性因素密切相关。

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