α—硫辛酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的疗效观察

吴文等

【摘要】 目的：观察α-硫辛酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效。方法：将80例急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各40例，在试验前均未给予溶栓治疗。两组患者均根据病情给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用α-硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化钠250 mL静滴，1次/d，14 d为一疗程。分别在治疗前、治疗后评定两组患者的NIHSS评分和血清同型半胱氨酸水平，在12周时评定两组患者的日常生活活动能力（ADL）评分和改良Rankin评分（MRS）。结果：1个疗程治疗结束后，治疗组的NIHSS评分（2.75±0.90）分明显低于对照组的（3.85±2.36）分（P<0.01）。治疗组的血清同型半胱氨酸（10.99±1.77）μmol/L明显低于对照组的（11.88±1.20）μmol/L（P<0.01）。12周时，治疗组ADL评分巴氏指数（Barthel Index）为（86.38±6.79）分，明显高于对照组的（81.00±12.10）分（P<0.05），治疗组的MRS评分（1.05±0.71）分明显低于对照组的（1.63±0.70）分（P<0.01）。结论：α-硫辛酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的患者临床疗效显著，有较好的应用前景。

【关键词】 硫辛酸； 脑梗死； 高同型半胱氨酸血症

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy ofα-lipoic acid injection in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia （Hhcy）.Method：80 cerebral infarction patients with Hhcy were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were not given thrombolysis anticoagulation therapy before the trial.The two groups were given routine treatment.Additionally，the treatment group received treatment of injection lipoic acid 600 mg，which was added into 250 mL 0.9%NaCl solution injection，by intravenous drip infusion once daily for 14 days.The neurological dysfunction was assessed by National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）.Stroke disability was evaluated by Barthel Index （BI） score and Modified Rankin Scale（MRS） after 12 weeks.Result：After one course of treatment，The mean NIHSS of the treatment group was （2.75±0.90）score，it was significantly lower than （3.85±2.36）score of the control group（P<0.01）.The homocysteine level of the treatment group was（10.99±1.77）μmol/L，it was significantly lower than （11.88±1.20）μmol/L of the control group（P<0.01）.The Barthel Index of ADL in treatment group was （86.38±6.79）score，it was significantly higher than （81.00±12.10）score in the control group（P<0.05），the mean MRS of the treatment group was （1.05±0.71）score，it was significantly lower than （1.63±0.70）score of the control group（P<0.01）.Conclusion：The clinical curative effect of α-lipoic acid injection therapy in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia is remarkable，and has a good application prospect.

【Key words】 Lipoic acid； Ischemic stroke； Hyperhomocysteinemia

First-authors address：Wujin Peoples Hospital of Changzhou City，Changzhou 213017，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.008

急性脑梗死是神经内科临床常见病，脑梗死发病率呈上升趋势，病死率在我国排在首位，致残率和复发率也很高。高同型半胱氨酸血症是临床公认的脑梗死的独立危险因素之一。脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的发病率也较高[1]。临床上如能积极有效地治疗这类患者，尽可能减少脑梗死导致的神经功能缺损，必将极大减轻家庭和社会的负担。有关研究表明，脑缺血再灌注时的氧化应激是导致神经元凋亡的重要因素[2]。α-硫辛酸是目前有报道的最强的抗氧化剂，在抗氧化应激等多种疾病方面都有重要作用[3]。2011年1月-2012年12月本科用α-硫辛酸注射液（奥力宝）治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者40例，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月-2012年12月本科收治的急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者80例，平均年龄（65.0±6.24）岁，脑梗死的诊断均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[4]，且经脑MRI或CT确诊为缺血性脑梗死，排除心源性脑栓塞、出血性脑梗死及昏迷患者。患者在脑梗死发病7～48 h就诊，在试验前均未给予溶栓治疗。入院初空腹血清同型半胱氨酸均大于15.0 μmol/L。按照随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组各40例，对照组40例患者中，男22例，女18例，平均年龄（64.5±6.57）岁，治疗组40例患者中，男24例，女16例，平均年龄（65.5±5.93）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，均根据病情给予常规治疗，即阿司匹林肠溶片（拜阿司匹灵，Bayer Schering Pharm，100 mg×30片/盒）100 mg，口服1次/晚；抗血小板聚集、瑞舒伐他汀（可定，阿斯利康制药有限公司，10 mg×7片/盒）10 mg，口服1次/晚；降血脂稳定斑块、血栓通[注射用血栓通（冻干），广西梧州制药（集团）股份有限公司，150 mg/支]600 mg，静滴1次/d；活血化瘀，叶酸片5 mg，口服，1次/d；维生素B6片10 mg，口服，3次/d；甲钴胺注射液[弥可保500 μg，卫材（中国）药业有限公司，500 μg×10支/盒]500 μg，静推，1次/d，降同型半胱氨酸，以及控制血糖、预防并发症等治疗。治疗组在常规治疗基础上加用α-硫辛酸注射液（奥力宝，德国史达德大药厂，12 mL：300 mg×5支/盒）600 mg加入0.9%氯化钠250 mL避光静滴，1次/d，14 d为一疗程。

1.3 观察指标 分别在治疗前后评定两组患者的NIHSS评分和血清同型半胱氨酸水平，在12周时评定两组患者的日常生活活动能力（ADL）评分和改良Rankin评分（Modified Rankin Scale，MRS）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

脑梗死好发于中老年人群，最常见病因是动脉粥样硬化，原发性高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病、高同型半胱氨酸血症等均为其高危因素。Hcy是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，当机体内Hcy水平增高时，可以通过多种病理机制引起C反应蛋白等炎症因子的释放，损伤局部血管，进一步发展为动脉粥样硬化，最终导致脑梗死。Hcy导致脑梗死的可能原因为：Hcy通过直接或间接损伤血管内皮细胞的结构和功能，促进血管平滑肌细胞增殖，进而改变血小板的功能、影响凝血系统，从而诱发动脉粥样硬化。同时，Hcy还可能作为炎症刺激物引起炎症反应，参与急性脑梗死的发生和发展[5-6]。而且，血同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的梗死面积呈正相关，同型半胱氨酸水平高的患者脑梗死面积越大，病情亦较重[7-8]。国内外学者通过动物实验研究证实，防治高同型半胱氨酸血症可能减轻脑血管损害及脑缺血再灌注损伤程度，改善预后。降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平，可以减轻实验动物体内的氧化应激程度以及增加NO水平，从而减小对脑血管造成的损伤。复合B族维生素干预降低tHcy可能有利于脑梗死1～2年后神经功能缺损的改善，血浆tHcy水平明显下降者可能获益更多[9]。

急性脑梗死时，缺血诱导的炎性损伤是缺血再灌注继发性脑损伤的重要病理生理机制。缺血再灌注产生的大量氧自由基能引起脂质、蛋白质和核酸过氧化，细胞膜脂质受损，是局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的主要原因[2]。及时有效地清除自由基是保护神经细胞的关键[10]。因为再灌注时活性氧自由基能够进入缺血组织中，破坏细胞膜的屏障功能，最终导致神经元结构异常而凋亡坏死。机体内主要的氧自由基消除酶之一便是超氧化物歧化酶，该酶对保护机体免受氧自由基损害具有非常重要意义。硫辛酸是目前已报道的最强的抗氧化剂，近年来被广泛的应用于治疗糖尿病神经病变[11]。硫辛酸在体内可直接清除自由基，保存和再生其他抗氧化物质[12]。硫辛酸可以使脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶活力显著升高，对脑缺血再灌注引起的神经细胞凋亡起保护作用，明显减少脑梗死体积，神经功能缺损评分明显降低[13]。此外，Richard等[14]报道，硫辛酸的神经保护作用在细胞水平的机制可能是由钙离子介导的，硫辛酸可以通过维持细胞内钙稳态、防止钙超载而保护神经元免受缺血性损伤，为硫辛酸的脑保护作用机制提供了一种可能较合理的解释。

在本组的资料中，笔者对治疗组患者在常规治疗的基础上给予α-硫辛酸，结果显示1个疗程治疗结束后，治疗组的NIHSS评分明显低于对照组（P<0.01），治疗组的血清同型半胱氨酸明显低于对照组（P<0.01），而且12周时，治疗组的ADL评分巴氏指数（Barthel Index）明显高于对照组（P<0.05），治疗组的MRS评分明显低于对照组（P<0.01），提示α-硫辛酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的患者临床疗效显著，不仅可以协同降低血同型半胱氨酸水平，而且可以明显改善患者的神经缺损程度，与文献[15]的报道基本一致。

本研究结果显示，治疗组治疗结束后NIHSS评分明显优于对照组，12周时随访ADL评分BI明显高于对照组，MRS明显低于对照组，提示硫辛酸能改善急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者的神经功能缺损，提高日常生活活动能力。治疗组患者用药过程中未见明显不良反应，安全有效，强烈提示硫辛酸可用于联合治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者。但是，本次临床研究的病例数较少，且为单中心研究，可能存在一定的选择偏倚，还需要进行大样本、多中心、前瞻性随机双盲研究进一步探讨硫辛酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者的疗效和作用机制。

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[15]李兴明，何小燕，刘建祥.硫辛酸治疗2型糖尿病合并急性脑梗死的疗效观察[J].中国医疗前沿，2011，6（1）：44-45.

（收稿日期：2014-02-28） （本文编辑：欧丽）

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（收稿日期：2014-02-28） （本文编辑：欧丽）

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（收稿日期：2014-02-28） （本文编辑：欧丽）