子宫体注射卡前列素氨丁三醇在预防产后出血中的应用价值

陈小尼（首都医科大学附属复兴医院产科，北京 100038）

孕妇在胎儿娩出后24h内的出血量超过500mL即为产后出血。产后出血是分娩期严重并发症之一，也是导致国内产妇死亡的最主要原因，发生率约为2%～3%。宫缩乏力是导致产后出血的最常见原因，据统计，70%～80%的产后出血由宫缩乏力所致［1］。双胎、巨大胎儿、前置胎盘、羊水过多、子痫前期等均易导致孕妇产后出现宫缩乏力，引起产后出血，是导致产后出血的主要高危因素。采取有效措施预防产后出血对降低孕产妇病死率、提高孕产妇生活质量至关重要。本院产科近年来对有产后出血倾向的高危孕妇预防性宫体注射卡前列素氨丁三醇，在减少产后出血方面取得了不错的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年2月至2012年2月于本院产科分娩且有产后出血倾向的高危产妇94例，均行剖宫产术，除外合并严重肝肾功能不全、凝血功能障碍、近3个月有急慢性感染病史、近期有手术史及对前列醇类药物过敏者。将94例产妇按照随机数字对照表平均分为两组。研究组47例，年龄22～36岁，平均年龄（29.4±5.3）岁，身高151.2～175.3cm，平均身高（164.8±6.3）cm，体质量56.3～89.4kg，平均体质量（68.5±7.1）kg，平均产次（1.8±0.4）次，平均孕周（37.2±3.5）周，双胎7例，前置胎盘9例，巨大胎儿14例，胎盘早剥9例，羊水过多8例。对照组47例，年龄23～35岁，平均年龄（29.6±5.2）岁，身高150.9～176.2cm，平均身高（165.2±6.7）cm，体质量56.6～90.8kg，平均体质量（69.1±7.4）kg，平均产次（1.9±0.5）次，平均孕周（37.1±3.7）周，双胎6例，前置胎盘10例，巨大胎儿13例，胎盘早剥8例，羊水过多10例。两组产妇年龄、身高、体质量、产次、孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组产妇均行子宫下段剖宫产术，并在胎儿娩出后常规宫体注射20U缩宫素（缩宫素20U＋5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注）。在此基础上，研究组产妇给予宫体注射卡前列素氨丁三醇250μg，对照组产妇给予米索前列醇（含服或塞肛）、垂体后叶素（宫体注射）。

1.2.2 评价指标 观察两组产妇产后2、24h出血量，产后出血发生率，输血率，止血时间及子宫切除率。采用容积法和称重法由专人测定出血量。容积法：以10cm×10cm纱布被血液浸透且不滴血计为10mL失血量，采用吸引器收集血液，计算纱布血和吸引器瓶内血液体积之和。称重法：术前在产妇臀下放一次性纸垫，术后挤压宫底，使阴道和宫腔积血排除，称重纸垫，产妇离开手术室前更换纸垫，并于术后2h称重纸垫，以1.05g血液相当于1mL血液计算失血量。按以上方法，计算产妇产后2、24h出血量。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为组间比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 产后2、24h出血量比较 研究组产妇产后2、24h出血量均明显少于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇产后2、24h出血量（mL，）

表1 两组产妇产后2、24h出血量（mL，）

注：－表示无数据。

组别 n 产后2h出血量 产后24h 47 358.6±52.7 449.7±76.2研究组 47 207.1±50.4＊ 309.4±58.5＊t－5.16 4.56 P－＜0.05 ＜出血量对照组0.05

2.2 产后出血发生率比较 研究组有6例产妇出现产后出血，产后出血发生率为12.8%，对照组有18例产妇出现产后出血，产后出血发生率为38.3%，两组产后出血发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 临床疗效比较 研究组止血时间、输血率均明显低于对照组，且没有子宫切除病例，而对照组有5例行子宫切除术；止血时间、输血率、子宫切除率组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 临床疗效比较

2.4 不良反应比较 研究组有2例出现轻度腹泻，1例出现发热，症状较轻，经对症处理后均好转；对照组有2例出现呕吐，经对症处理好转。

3 讨 论

产后出血可引起一系列严重的并发症，如弥散性血管内凝血、休克、脑垂体坏死（希汉综合征）、呼吸窘迫综合征、子宫切除丧失生育能力等，也是导致产妇在围生期死亡的最常见原因。因此，预防产后出血对于保证母婴顺利渡过围生期至关重要［2］。对于存在双胎、前置胎盘、巨大胎儿、羊水过多等产后出血高危因素的孕妇而言，药物治疗以预防产后出血具有非常重要的意义。特别是在经济欠发达地区，由于孕妇自我保健意识不强，对产后出血高危因素重视程度不够，极易出现上述高危因素导致的产后出血，严重威胁产妇和婴儿生命安全。因此，医务工作者应加强对孕产妇的健康教育，鼓励孕产妇定期到医院检查。上述产后出血高危因素多因导致宫缩乏力而引起产后出血，因此加强子宫收缩是预防产后出血的重要手段。

目前临床治疗宫缩乏力的一线药物包括缩宫素、米索前列醇、垂体后叶素、葡萄糖酸钙等。缩宫素价格低廉，使用方便，既可以肌肉注射或宫体注射，又可以静脉滴注，但其半衰期很短，仅仅3～4min，可被缩宫素酶快速灭活，宫内注射疗效仅能维持约30min，因此临床应用受到了很大的限制［3］。而且，缩宫素仅能促进子宫上段收缩，减少子宫血流量，当受体位点饱和时，即使增加药物剂量也很难发挥疗效，若过多使用缩宫素则可能会引起水中毒，因此在临床应用缩宫素治疗宫缩乏力时，必须注意药物用量［4］。缩宫素治疗无效时，可以选择米索前列醇和垂体后叶素。有研究表明，内源性前列腺素在各个妊娠阶段均能有效促进子宫收缩，可以增加子宫平滑肌张力，增高宫内压力，迅速闭合开放的血管和血窦，从而起到很好的止血作用［5］。近年来，前列腺素制剂在治疗产后出血方面的疗效已得到一致认可，被广泛用于临床治疗中。卡前列素氨丁三醇于1986年在美国首次用于临床治疗，是具有较强促子宫收缩活性的药物。甲基前列腺素F2a的15甲基衍生物是卡前列素氨丁三醇的主要有效成分，也是天然前列腺素F2a的合成类似物，由分子结构中的15羟基被甲基取代合成而来，可以对抗15羟脱氢酶的灭活作用［6］。与传统药物相比，该衍生物半衰期较长，水溶性增强，活性增强，使用剂量减少，胃肠道不良反应明显减少，作为钙离子载体对子宫平滑肌收缩能力的刺激作用强而持久，对子宫体和子宫下段也有很好的收缩刺激作用［7－8］。卡前列素氨丁三醇作为钙离子载体能够提高肌细胞内的钙离子浓度，通过增加细胞质中钙离子的浓度，促进肌原纤维收缩；同时，还可以刺激平滑肌细胞间形成缝隙连接，关闭血窦，从而迅速止血［9－11］。对于久治难愈的产后出血，可以间隔1.5～3.5h重复给药。然而，卡前列素氨丁三醇仅对宫缩乏力引起的产后出血有效，对其他因素导致的产后出血没有效果。因此，临床上应在明确产后出血的原因后合理用药，不能盲目用药。本研究结果显示，研究组产妇产后2、24h出血量，产后出血发生率，输血率，止血时间及子宫切除率均明显低于对照组（P＜0.05），亦证实卡前列素氨丁三醇对产后出血具有较好的疗效。

综上所述，对于因宫缩乏力而出现产后出血倾向的高危孕妇，预防性宫体注射卡前列素氨丁三醇能明显减少产后出血量，降低产后出血发生率和输血率，缩短止血时间，减少近远期并发症，值得临床推广应用。

［1］张海霞，郑齐燕，何晓梅.产后出血的临床分析及护理对策［J］.中国社区医学，2010，12（1）：64－65.

［2］Yang L，Bai HX，Zhao X，et al.Postpartum cerebral angiopathy presenting with non－aneurysmal subarachnoid hemorrhage and interval development of neurological deficits：A case report and review of literature［J］.Neurol India，2013，61（5）：517－522.

［3］Al－Sawaf A，El－Mazny A，Shohayeb A.A randomised controlled trial of sublingual misoprostol and intramuscular oxytocin for prevention of postpartum haemorrhage［J］.J Obstet Gynaecol，2013，33（3）：277－279.

［4］黄娟.卡孕栓联合缩宫素预防产后出血300例临床观察［J］.中华中西医学杂志，2010，12（10）：53－54.

［5］Lagman D，Ocampo Daza D，Widmark J，et al.The vertebrate ancestral repertoire of visual opsins，transducin alpha subunits and oxytocin／vasopressin receptors was established by duplication of their shared genomic region in the two rounds of early vertebrate genome duplications［J／OL］.BMC Evol Biol，2013－11－02［2013－12－01］.http：／／www.biomedcentral.com／1471－2148／13／238.

［6］梁艳.卡前列素氨丁三醇用于高危妊娠产后出血的临床观察及护理分析［J］.中国医药指南，2012，10（17）：644－645.

［7］汪新妮，彭幼，朱燕虹.预防性宫体注射卡前列素氨丁三醇在产后出血高危因素孕妇剖宫产术中的效果［J］.广东医学，2012，33（5）：696－697.

［8］马军花，颜小华.剖宫产并子宫肌瘤剔除术中宫体注射欣母沛与催产素的止血效果观察［J］.山东医药，2009，48（50）：67－68.

［9］李延茹，董晓静.卡前列素氨丁三醇治疗乏力性产后出血88例临床分析［J］.现代中西医结合杂志，2009，18（17）：2008－2009.

［10］杨云.卡前列素氨丁三醇治疗乏力性产后出血临床分析［J］.河北医药，2010，32（18）：2525－2526.

［11］Kranc DM，Kim J，Straus F，et al.Prophylactic and therapeutic carboprost tromethamine bladder irrigation in rats with cyclophosphamide－induced hemorrhagic cystitis［J］.J Urol，1992，148（4）：1326－1330.