妊娠晚期糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素分泌的临床研究

陈晓燕，周俐琼

(深圳市观澜人民医院产科，广东深圳518110)

近年来随着人们物质水平的提高，产妇在妊娠期间出现糖尿病的概率也随之升高[1]。该病是由于孕妇在妊娠期间出现胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷导致糖代谢紊乱，出现持续性高血糖状态，待分娩后血糖水平逐渐恢复正常[2]。当前，随着优生优育学在人群中的普及，越来越多的孕妇对自己在围生期生理状况的关注度逐渐加大，其中妊娠期糖尿病是目前孕妇和医务人员关注的焦点[3]。本研究旨在了解正常孕妇与妊娠期糖尿病产妇之间胰岛素情况的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取深圳市观澜人民医院于2010年4月至2013年4月收治的72例妊娠晚期糖尿病产妇作为妊娠糖尿病组，年龄26～36(30.2 ±1.6)岁，孕周 37～40(37.8 ±1.5)周。选取80例同期住院足月妊娠产妇作为妊娠健康组，年龄25～37(29.8 ±1.5)岁，孕周 37～40(38.1 ±1.6)周。两组的纳入标准:产妇不存在心、肝、肾等重要脏器疾患;不存在原发性或继发性痴呆;产妇本次分娩均为单胎;孕前无糖尿病史;无自身免疫性疾病;对本次研究知悉并签署知情同意书。两组产妇在年龄、孕周等方面比较具有可比性。

1.2 方法 两组产妇在入院当日21:00后开始禁食，于第2日清晨7:00采集空腹静脉血，送我院检验科化验，分别测定产妇空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平。再立刻给予两组孕妇饮用75 g葡萄糖溶液，分别在服用后1、2、3 h抽取孕妇静脉血检测其血糖和胰岛素水平。其中胰岛素检测采取放射免疫法，血糖检测采取葡萄糖氧化酶法。

1.3 观察项目 ①记录两组产妇胰岛素分泌指数:胰岛素分泌功能通过计算 ΔI60、ΔI60/ΔG60及β细胞功能指数(HOMA-β)进行评价。其中ΔI60是指在口服葡萄糖耐量试验后1 h所测得胰岛素水平与FINS水平的差值;ΔG60是指在口服葡萄糖耐量试验后1 h所测得血糖水平与FBG水平的差值;β细胞功能指数(%)=FINS × 20/(FBG-3.5)。ΔI60、ΔI60/ΔG60 及HOMA-β指数越大，说明产妇胰岛素分泌功能越佳。②记录两组产妇胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMAIR):HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。③记录两组产妇妊娠结局情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采取t检验，计数资料采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇胰岛素分泌功能的比较 妊娠糖尿病组的FINS、ΔI60、ΔI60/ΔG60 及 HOMA-β 均低于妊娠健康组，差异有统计学意义(P＜0.05);妊娠糖尿病组FBG高于妊娠健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

2.2 两组产妇胰岛素抵抗情况的比较 妊娠糖尿病组HOMA-IR 为(3.42 ±0.05)，妊娠健康组为(2.65 ±0.02)，妊娠糖尿病组显著高于妊娠健康组，差异有统计学意义(t=11.934，P ＜0.05)。

2.3 两组产妇妊娠结局的比较 妊娠糖尿病组不良妊娠结局发生率显著高于妊娠健康组(61.0%vs 13.9%)，差异有统计学意义(χ2=36.811，P=0.000)(表 2)。

表1 妊娠糖尿病组与妊娠健康组胰岛素分泌功能的比较

表2 妊娠糖尿病组与妊娠健康组妊娠结局的比较 [例(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病在临床上的发生率为1%～2%[4]，虽然发病率不高，但由于该病会增加孕妇妊娠风险甚至会影响新生儿的生理状况，近年来逐渐引起医务人员的广泛重视。关于该病的临床病因，目前尚未形成统一的定论，这可能与患者的遗传背景、机体免疫功能水平及激素分泌情况相关[5]，当前较为主流的观点认为胰岛素分泌功能的缺损和胰岛素出现抵抗是引发该病的主要诱因[6]。

本研究结果显示，妊娠糖尿病组的 FINS、ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β均低于妊娠健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明妊娠期糖尿病产妇的胰岛素分泌功能相对不足。在正常生理状态下，孕妇在妊娠晚期FINS水平会呈现逐渐升高的趋势，大约是非妊娠期FINS水平的2倍[7]，以促进糖代谢满足机体能量的需求。但对于妊娠期糖尿病患者而言，在妊娠晚期却出现了FBG相对减少的情况，其中ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β是反映机体胰岛素分泌功能的评价指标[8]，说明机体自身的胰岛β分泌功能下降，导致胰岛素分泌相对降低。目前，关于胰岛素分泌下降的原因尚未明确，可能与患者的遗传异质性相关[9]。

另外，本研究结果显示，妊娠糖尿病组HOMA-IR高于妊娠健康组，表明妊娠期糖尿病患者出现了一定程度的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指胰岛素与特异性受体结合后，其发挥的生物学效应低于正常水平，表现为脂肪和肌肉组织摄取葡萄糖能力降低，肝糖原合成能力减弱，最终引起血糖水平升高。当前认为，妊娠期糖尿病孕妇出现胰岛素抵抗主要是由于孕妇在妊娠期体内激素水平出现异常，其中雌激素、泌乳素及孕酮水平的升高会降低胰岛素的敏感性[10]。另外，胎盘还会分泌胎盘胰岛素酶，该酶具有水解胰岛素的生物学效应，可使胰岛素失去活性。当前还有文献指出，孕妇出现胰岛素抵抗可能与体内瘦素分泌增多、遗传因素相关[11]。

本研究结果还显示，不良妊娠结局发生率显著高于妊娠健康组(P＜0.05)。有文献指出，妊娠期糖尿病产妇发生巨大儿的风险是非妊娠期糖尿病产妇的4～6倍[12]。另外，脐带会将母体中的血糖输入胎儿体内，导致胎儿出现间接性高血糖，引发高渗性利尿，导致羊水增多。胎儿体内血糖水平的增高，又会使胰岛素水平出现代偿性增高，而胰岛素水平增高又会刺激骨髓红细胞集落刺激因子增多，使胎儿体内红细胞数量增加。在胎儿娩出后，大量红细胞出现衰老死亡，红细胞破裂后所释放出的血红素经代谢形成胆红素，引起新生儿高胆红素血症。另外，胎儿娩出后，体内的胰岛素水平相对较高，而胎儿已经脱离了母体高血糖环境，这时极易因胰岛素的生物学作用引发血糖急剧下降，导致新生儿低血糖。

综上所述，对于妊娠晚期糖尿病孕妇而言，其胰岛素分泌功能降低且伴有胰岛素抵抗，应当采取药物和饮食干预的措施控制血糖，改善孕妇不良妊娠结局。

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