牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF—α、IL—1β、IL—6水平的影响

邓泽亚　卢俊慧　黎秀珍

【摘要】 目的：探讨牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响。方法：选取2012年6月-2013年6月期间本院收治的95例冠心病伴牙周炎患者，均进行牙周综合干预，比较干预前与干预6个月后血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平的变化及（牙周炎）附着水平改善的相关性。结果：治疗后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：牙周治疗可有效降低冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，且患者血清TNF-α、HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，可在一定程度上预测患者牙周炎改善程度。

【关键词】 牙周治疗； 冠心病伴牙周炎； HsCRP； TNF-α； IL-1β

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of periodontal therapy on serum HsCRP，TNF-α，IL-1β，IL-6 level of coronary heart disease patients with periodontitis.Method：95 coronary heart disease patients with periodontitis were selected from June 2012 to June 2013 in our hospital during the period，all patients were given periodontal intervention.The serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1βlevel changes and （periodontitis）attachment level improved correlation were compared before the intervention and 6 months after intervention.Result：After treatment，the serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1β levels were decreased significantly，the differences were statistically significant（P<0.01），the serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1β levels were negatively correlated with （periodontitis） attachment level，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The periodontal treatment can effectively reduce serum HsCRP，TNF-α，IL-1β，IL-6 level of coronary heart disease patients with periodontitis，and serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1βlevels are negatively correlated with （periodontitis） attachment level，and to some extent can predict the degree of improvement in patients with periodontitis.

【Key words】 Periodontal treatment； Coronary heart disease patients with periodontitis； HsCRP； TNF-α； IL-1β

First-authors address：The Third Veterans Hospital of Guangdong Province，Guangzhou 506157，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.021

随着我国经济、社会的发展，饮食结构、生活方式的转变，人口的老龄化，心脑血管病的发病率不断上升[1]。在中老年人群中，冠心病在患者死因中占据第一位[2]。炎症和感染过程参与了动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展，与患者心脑血管疾病的发生密切相关[3]。已有研究显示，牙周炎与冠心病相关，尤其是CRP已被公认为是心血管疾病事件强有力的、独立危险因素，牙周炎患者患冠心病的相对风险高于非牙周炎患者[4]。目前国内外关于牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响研究报道甚少。本研究分析牙周治疗后冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的变化及其与牙周炎改善情况的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月-2013年6月期间本院收治的95例冠心病伴牙周炎患者，均经检测确定为病情稳定的冠心病患者且经同一口腔科医生做牙周检测确定为中重度慢性牙周炎。患者牙周治疗的同时均采取正规的心内科治疗。该研究已经伦理委员会审核通过且患者术前均知情同意并签署了知情同意书。95例患者中，男49例，女46例，年龄32～78岁，平均（48.95±26.85）岁。

1.2 方法 患者均接受卫生宣教、牙周基础治疗和药物治疗。

1.2.1 取样 在早晨空腹情况下，抽取5 mL外周静脉血，置于非抗凝离心管中，静置1 h在40 ℃低温离心机（3000 r/min）离心15 min后收集血清，分置于EP管中，-70 ℃保存。endprint

1.2.2 HsCRP检测 C反应蛋白方法采用胶乳增强的免疫比浊法（宁波美康生物科技有限公司，日本东芝7060自动生化分析仪），每次测定均严格按说明书操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α检测 ELISA试剂盒（上海士锋生物科技有限公司），室温复融血清，采用定量夹心ELISA法，Power Wave340酶链反应分析仪（美国，BIO，TEK公司）在450 mm处得到OD值，以标准品用CurveExpert软件绘制标准曲线，分别根据样品OD值在该软件上算出相应的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关分析用双变量的Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比较 治疗后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与牙周炎严重程度的关系分析 随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附着水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，差异均有统计学意义（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 讨论

慢性牙周炎与冠心病均以北世界卫生组织列为严重危害人类身体健康的重大疾病[5]。近年来，牙周病和冠心病的关系备受关注，且已有大量研究证明，炎症和免疫反应在冠心病等心脑血管疾病的发生和发展中起着关键性的作用[6-8]。动脉粥样硬化是一种炎性疾病，牙周炎影响冠心病的机制可能是慢性炎症可增加全身炎症水平，牙周致病菌及脂多糖等代谢产物不断刺激宿主，激活炎症和免疫细胞，产生炎症和免疫反应[9-11]。牙周炎所致炎症介质及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反应蛋白升高。肿瘤坏死因子、IL-1β和IL-6等是与动脉粥样硬化的形成、发展和斑块破裂直接相关的炎症因子，且血清CRP水平的升高已被公认为是心血管病疾病事件的强有力的、独立的、危险因素或预测因素[12-14]。因此明确牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响可为冠心病伴牙周炎的治疗机牙周炎患者冠心病的预防提供有力的临床依据[15]。

本研究结果显示，牙周治疗后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出现了一定程度上的下降，牙周治疗可在一定程度上减轻患者的炎症反应，减少牙周炎患者因炎性因子水平升高诱发各类心脑血管疾病的风险。且随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附着水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可辅助诊断牙周炎的严重程度，为牙周治疗提供参考依据，同时也是判断牙周治疗疗效的重要参考指标之一。

综上所述，牙周治疗可有效降低患者的炎性反应，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，可在一定程度上预测患者牙周炎改善程度。

参考文献

[1]韩斐斐，郑纪伟，丁志江.冠心病与牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相关性研究[J].口腔医学研究，2013，29（10）：936-938.

[2]陈曦.双联抗血小板长期治疗老年冠心病患者的临床价值分析[J].现代诊断与治疗，2014，26（1）：209-210.

[3]陈旭.牙周基础治疗对慢性牙周炎伴冠心病患者血清中炎性因子的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（7）：1504-1506.

[4]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.洁治和根面平整术对冠心病合并牙周炎患者血清及龈沟液中白介素-1β的影响[J].口腔医学研究，2010，26（2）：208-211.

[5]冯磊，杨军英，任静，等.冠心病患者牙周炎严重程度对血清超敏C反应蛋白和TNF-α及冠脉狭窄程度的影响[J].中山大学学报（医学科学版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒标，陈晖，周娜，等.牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究[J].华西口腔医学杂志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.牙周非手术治疗对冠心病伴牙周炎患者血清白细胞介素6及高敏C反应蛋白的影响[J].口腔医学研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吴婷，孙钦峰，杨丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平检测的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2010，20（1）：35-38.

[9]刘斌，程岚，刘大力，等.牙龈卟啉单胞菌脂多糖对人主动脉内皮细胞表达ICAM-1影响的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21（10）：568-572.

[10]罗志晓，解晓琴，周作华，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].临床口腔医学杂志，2009，25（11）：660-662.

[11]刘国祥.冠心病患者血清C反应蛋白检测及临床意义[J].华夏医学，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.肿瘤坏死因子对人牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶活性的抑制效应[J].中华口腔杂志，1996，1（4）：217-219.

[13]贾兴旺，田亚平，郭广宏.血清12项细胞因子在冠心病诊断中的应用价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（9）：830-833.

[14]张源明，钟良军，何秉贤.冠心病和慢性牙周炎相关性研究[J].中华流行病学杂志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜强，王勤涛，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表达分析[J].临床口腔医学杂志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文编辑：欧丽）endprint

1.2.2 HsCRP检测 C反应蛋白方法采用胶乳增强的免疫比浊法（宁波美康生物科技有限公司，日本东芝7060自动生化分析仪），每次测定均严格按说明书操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α检测 ELISA试剂盒（上海士锋生物科技有限公司），室温复融血清，采用定量夹心ELISA法，Power Wave340酶链反应分析仪（美国，BIO，TEK公司）在450 mm处得到OD值，以标准品用CurveExpert软件绘制标准曲线，分别根据样品OD值在该软件上算出相应的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关分析用双变量的Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比较 治疗后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与牙周炎严重程度的关系分析 随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附着水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，差异均有统计学意义（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 讨论

慢性牙周炎与冠心病均以北世界卫生组织列为严重危害人类身体健康的重大疾病[5]。近年来，牙周病和冠心病的关系备受关注，且已有大量研究证明，炎症和免疫反应在冠心病等心脑血管疾病的发生和发展中起着关键性的作用[6-8]。动脉粥样硬化是一种炎性疾病，牙周炎影响冠心病的机制可能是慢性炎症可增加全身炎症水平，牙周致病菌及脂多糖等代谢产物不断刺激宿主，激活炎症和免疫细胞，产生炎症和免疫反应[9-11]。牙周炎所致炎症介质及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反应蛋白升高。肿瘤坏死因子、IL-1β和IL-6等是与动脉粥样硬化的形成、发展和斑块破裂直接相关的炎症因子，且血清CRP水平的升高已被公认为是心血管病疾病事件的强有力的、独立的、危险因素或预测因素[12-14]。因此明确牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响可为冠心病伴牙周炎的治疗机牙周炎患者冠心病的预防提供有力的临床依据[15]。

本研究结果显示，牙周治疗后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出现了一定程度上的下降，牙周治疗可在一定程度上减轻患者的炎症反应，减少牙周炎患者因炎性因子水平升高诱发各类心脑血管疾病的风险。且随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附着水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可辅助诊断牙周炎的严重程度，为牙周治疗提供参考依据，同时也是判断牙周治疗疗效的重要参考指标之一。

综上所述，牙周治疗可有效降低患者的炎性反应，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，可在一定程度上预测患者牙周炎改善程度。

参考文献

[1]韩斐斐，郑纪伟，丁志江.冠心病与牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相关性研究[J].口腔医学研究，2013，29（10）：936-938.

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[4]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.洁治和根面平整术对冠心病合并牙周炎患者血清及龈沟液中白介素-1β的影响[J].口腔医学研究，2010，26（2）：208-211.

[5]冯磊，杨军英，任静，等.冠心病患者牙周炎严重程度对血清超敏C反应蛋白和TNF-α及冠脉狭窄程度的影响[J].中山大学学报（医学科学版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒标，陈晖，周娜，等.牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究[J].华西口腔医学杂志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.牙周非手术治疗对冠心病伴牙周炎患者血清白细胞介素6及高敏C反应蛋白的影响[J].口腔医学研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吴婷，孙钦峰，杨丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平检测的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2010，20（1）：35-38.

[9]刘斌，程岚，刘大力，等.牙龈卟啉单胞菌脂多糖对人主动脉内皮细胞表达ICAM-1影响的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21（10）：568-572.

[10]罗志晓，解晓琴，周作华，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].临床口腔医学杂志，2009，25（11）：660-662.

[11]刘国祥.冠心病患者血清C反应蛋白检测及临床意义[J].华夏医学，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.肿瘤坏死因子对人牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶活性的抑制效应[J].中华口腔杂志，1996，1（4）：217-219.

[13]贾兴旺，田亚平，郭广宏.血清12项细胞因子在冠心病诊断中的应用价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（9）：830-833.

[14]张源明，钟良军，何秉贤.冠心病和慢性牙周炎相关性研究[J].中华流行病学杂志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜强，王勤涛，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表达分析[J].临床口腔医学杂志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文编辑：欧丽）endprint

1.2.2 HsCRP检测 C反应蛋白方法采用胶乳增强的免疫比浊法（宁波美康生物科技有限公司，日本东芝7060自动生化分析仪），每次测定均严格按说明书操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α检测 ELISA试剂盒（上海士锋生物科技有限公司），室温复融血清，采用定量夹心ELISA法，Power Wave340酶链反应分析仪（美国，BIO，TEK公司）在450 mm处得到OD值，以标准品用CurveExpert软件绘制标准曲线，分别根据样品OD值在该软件上算出相应的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关分析用双变量的Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比较 治疗后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与牙周炎严重程度的关系分析 随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附着水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，差异均有统计学意义（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 讨论

慢性牙周炎与冠心病均以北世界卫生组织列为严重危害人类身体健康的重大疾病[5]。近年来，牙周病和冠心病的关系备受关注，且已有大量研究证明，炎症和免疫反应在冠心病等心脑血管疾病的发生和发展中起着关键性的作用[6-8]。动脉粥样硬化是一种炎性疾病，牙周炎影响冠心病的机制可能是慢性炎症可增加全身炎症水平，牙周致病菌及脂多糖等代谢产物不断刺激宿主，激活炎症和免疫细胞，产生炎症和免疫反应[9-11]。牙周炎所致炎症介质及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反应蛋白升高。肿瘤坏死因子、IL-1β和IL-6等是与动脉粥样硬化的形成、发展和斑块破裂直接相关的炎症因子，且血清CRP水平的升高已被公认为是心血管病疾病事件的强有力的、独立的、危险因素或预测因素[12-14]。因此明确牙周治疗对冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响可为冠心病伴牙周炎的治疗机牙周炎患者冠心病的预防提供有力的临床依据[15]。

本研究结果显示，牙周治疗后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出现了一定程度上的下降，牙周治疗可在一定程度上减轻患者的炎症反应，减少牙周炎患者因炎性因子水平升高诱发各类心脑血管疾病的风险。且随着患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附着水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可辅助诊断牙周炎的严重程度，为牙周治疗提供参考依据，同时也是判断牙周治疗疗效的重要参考指标之一。

综上所述，牙周治疗可有效降低患者的炎性反应，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平与（牙周炎）附着水平呈负相关，可在一定程度上预测患者牙周炎改善程度。

参考文献

[1]韩斐斐，郑纪伟，丁志江.冠心病与牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相关性研究[J].口腔医学研究，2013，29（10）：936-938.

[2]陈曦.双联抗血小板长期治疗老年冠心病患者的临床价值分析[J].现代诊断与治疗，2014，26（1）：209-210.

[3]陈旭.牙周基础治疗对慢性牙周炎伴冠心病患者血清中炎性因子的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（7）：1504-1506.

[4]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.洁治和根面平整术对冠心病合并牙周炎患者血清及龈沟液中白介素-1β的影响[J].口腔医学研究，2010，26（2）：208-211.

[5]冯磊，杨军英，任静，等.冠心病患者牙周炎严重程度对血清超敏C反应蛋白和TNF-α及冠脉狭窄程度的影响[J].中山大学学报（医学科学版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒标，陈晖，周娜，等.牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究[J].华西口腔医学杂志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春荣，潘亚萍，钟慧敏，等.牙周非手术治疗对冠心病伴牙周炎患者血清白细胞介素6及高敏C反应蛋白的影响[J].口腔医学研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吴婷，孙钦峰，杨丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平检测的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2010，20（1）：35-38.

[9]刘斌，程岚，刘大力，等.牙龈卟啉单胞菌脂多糖对人主动脉内皮细胞表达ICAM-1影响的研究[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21（10）：568-572.

[10]罗志晓，解晓琴，周作华，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].临床口腔医学杂志，2009，25（11）：660-662.

[11]刘国祥.冠心病患者血清C反应蛋白检测及临床意义[J].华夏医学，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.肿瘤坏死因子对人牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶活性的抑制效应[J].中华口腔杂志，1996，1（4）：217-219.

[13]贾兴旺，田亚平，郭广宏.血清12项细胞因子在冠心病诊断中的应用价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（9）：830-833.

[14]张源明，钟良军，何秉贤.冠心病和慢性牙周炎相关性研究[J].中华流行病学杂志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜强，王勤涛，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表达分析[J].临床口腔医学杂志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文编辑：欧丽）endprint