低分子肝素对COPD急性加重期患者的临床疗效观察

作者简介：李琦（1977-），男，主治医师

[摘要] 目的 探讨低分子肝素对COPD急性加重期患者的临床效果。方法 选择我院2012年3月至2013年2月收治的COPD急性加重期80例患者作为研究对象，其中，观察组40例患者加用低分子肝素进行治疗，而对照组40例患者采用常规治疗，比较两组患者的治疗效果。结果 治疗后，观察组患者的总有效率达到90.0%，明显高于对照组患者，组间差异具有明显统计学意义(P<0.05)，而且观察组患者血气分析指标、Fg、PT、血小板粘附率等均较对照组患者出现了显著改善，组间差异具有明显统计学意义(P<0.05)。结论 低分子肝素治疗COPD急性加重期患者具有十分显著的疗效，可明显缓解患者的临床症状，有利于促进患者恢复，改善预后, 且安全可靠, 值得临床广泛推广和应用。

关键词：低分子肝素；COPD急性加重期；临床效果

Clinical efficacy of low molecular weight heparin (LMWH) in patients with acute exacerbation of COPD (AECOPD)

LI Qi

（The Peoples Hospital of Lanxi City，Zhejiang 321100，China）

[Abstract] ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of LMWH in patients with AECOPD. Methods 80 AECOPD patients in our hospital from March 2012 to February 2013 were included into the study, of which observation group of 40 patients with LMWH for treatment, while the control group of 40 patients with conventional therapy. Results After treatment, total efficiency of the observation group was 90.0%, significantly higher than control group (P<0.05), and blood gas analysis, Fg, PT, platelet adhesion rate in observation group had been improved than the control group of patients (P<0.05). ConclusionLMWH in patients with AECOPD has a very significant effect, which can significantly improve the clinical symptoms, and it is worthy of extensive promotion and application.

Keywords: low molecular weight heparin; acute exacerbation of COPD; clinical effects

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，简称慢阻肺，是目前临床上最为常见的老年呼吸系统疾病之一，其主要特征为不完全可逆的气流受限，且病情多呈进行性发展，严重危害着老年患者的健康与生活质量。COPD急性加重期是慢性阻塞性肺疾病十分严重的进展阶段，而临床上常规治疗措施如抗生素等的疗效并不十分理想[1-2]。本研究选择我院2012年3月至2013年2月收治的COPD急性加重期80例患者作为研究对象，其中，观察组40例患者采用低分子肝素进行治疗，取得了较为满意的疗效，现总结如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取我院于2012年3月至2013年2月收治的80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，所有患者均符合COPD急性加重期疾病的临床诊断标准[3]。将所有患者按照随机数字表分为对照组(常规治疗) 40例，其中，男性患者26例，女性患者14例，年龄45-82岁，平均( 60.8±4.9)岁，平均病程(9.8±4.9)天，原发病程(4.5-20.9)年；观察组(低分子肝素治疗) 40例，其中，男性患者23例，女性患者17例，年龄44-81岁，平均( 61.5±4.7)岁，平均病程(11.3±6.2)天，原发病程(4.7-21.0)年。两组患者的原发病包括：慢性支气管炎以及阻塞性肺气肿。病情分为轻度、中度以及重度。观察组与对照组患者在年龄、性别、病程、肺功能、PaCO2、PaO2等一般资料指标上，均无统计学差异，P>0.05，均衡可比，见表1、表3。

表1 两组患者的一般资料对比

组别 观察例数 性别 平均年龄(岁) 平均病程

(天) 肺功能

男 女 FEV1 (L) FEV1/FVC (%)

对照组 40 26 14 60.8±4.9 9.8±4.9 70.35±7.20 65.22±4.37

观察组 40 23 17 61.5±4.7 11.3±6.2 70.29±7.14 65.09±4.22

1.2 方法

对照组患者给予吸氧、抗感染、止咳平喘、痰培养以及维持患者的水、电解质、酸碱平衡等常规治疗，观察组在对照组患者治疗基础上加用低分子肝素5000IU皮下注射，1日1次，连续应用一周。比较两组患者的临床疗效，并对两组患者治疗前后的凝血相关指标纤维蛋白原(Fg)、血浆凝血酶原时间(PT)、血小板粘附率、出血时间(BT)、凝血时间(CT)等以及动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)等血气指标进行统计与比较。

1.3 疗效判定

依据COPD的临床疗效判定标准[4-5]，将其分为显效、有效和无效。其中，将所有患者呼吸困难、咳嗽、浓痰等症状体征明显缓解或者消失，记为显效；患者呼吸困难、咳嗽、浓痰等临床症状体征有所改善，记为有效；患者以上临床症状未见好转甚至恶化，记为无效。同时，总有效率=(显效患者数+有效患者数)/患者总数×100%。

1.4 统计学分析

所有研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差( ±s)表示，并采用t 检验；计数资料以百分率表示，χ2检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者的临床疗效对比情况

治疗后，观察组患者的总有效率为90.0%，而对照组患者总有效率为75.0%，两组患者总有效率差异有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较

组别 观察例数 显效 有效 无效 总有效率(%)

观察组 40 20 16 4 90.0※

对照组 40 11 19 10 75.0

注：与对照组比较，※P<0.05。

2.2 两组患者治疗前、后患者的PaO2、PaCO2指标对比情况

治疗前，两组患者的PaO2、PaCO2指标基本相当，组间差异无统计学意义，而治疗后，观察组患者的PaO2、PaCO2指标均较对照组患者出现了明显的改善，差异有统计学意义，详见表3。

表3 两组患者治疗前、后患者的PaO2、PaCO2对比情况 (mmHg,±s)

组别 PaO2 PaCO2

观察组(n=40)

治疗前 56.00±8.40 64.89±8.26

治疗后 78.68±9.71※ 51.87±6.43※

对照组(n=40)

治疗前 55.18±8.22 64.99±8.22

治疗后 69.44±8.52 59.87±9.29

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

2.3 两组患者的凝血相关指标变化情况比较

治疗后，观察组患者的Fg、PT、血小板粘附率等指标均出现了较为明显改善，且与对照组比较，差异具有统计学意义，而两组患者的BT、CT等指标未出现明显变化，表明两组患者出血的风险均较低，体现了较高的安全性。详见表4。

表4 两组患者的临床相关指标变化情况比较 ( ±s)

组别 Fg (g/l) PT (s) 血小板粘附率 (%) BT (s) CT (s)

观察组(n=40)

治疗前 3.36±0.51 12.96±2.81 56.51±3.23 1.21±0.36 2.01±0.43

治疗后 2.91±0.61※ 16.08±2.42※ 52.47±3.13※ 1.43±0.27 2.16±0.36

对照组(n=40)

治疗前 3.31±0.77 14.19±2.51 55.21±3.53 1.23±0.39 2.02±0.40

治疗后 3.65±0.81 14.61±2.31 55.09±3.50 1.40±0.29 2.14±0.38

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

3、讨论

近年来，随着环境污染以及吸烟等多种因素综合的影响下，慢性阻塞性肺疾病在临床上的发生率呈现逐年升高的趋势，严重干扰着患者的生活与健康[6]。研究表明[7-8]，COPD急性加重期患者常常由于缺氧而继发红细胞增多，同时，血液粘滞细胞也不同程度地增加，引起微血栓形成，而血液凝血状态则进一步加重COPD，使得患者病情进一步恶化，不利于患者的预后恢复。因此，及时选择有效的治疗措施，对缓解患者的病情和改善患者的生活质量具有十分重要的意义。

有研究针对COPD急性加重期患者的血液粘稠状态采用低分子肝素进行治疗，结果取得了较佳的临床效果，尤其对于一些卧床不动，活动量少，明显存在血液高度粘稠情况的患者而言，采用低分子肝素进行治疗，可有效缓解由于高血粘滞度所致的头痛、头晕、粘稠痰等症状和体征[9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率达到90.0%，明显高于对照组患者，组间差异具有明显统计学意义，而且观察组患者血气分析指标均较对照组患者出现了显著改善，组间差异具有明显统计学意义，这和相关文献的报道结果较为接近[10-11]，充分提示了在常规治疗的基础上加用低分子肝素治疗COPD急性加重期具有十分显著的疗效，可明显提高患者治疗总有效率，缓解患者的临床不适症状，有利于促进患者病情的早日康复。由于普通肝素半衰期短，极易引起出血等副作用，因此一定程度上限制了其在临床上的应用。低分子肝素(LMWH)是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的低分子片段形成，其分子量低，抗血栓作用和出血作用分离，因此，保持了肝素的抗凝血作用同时也降低了出血的危险，较少引起出血副作用，而这与本研究结果正好相符[12]。观察组患者应用LMWH治疗后，其Fg、PT、血小板粘附率等指标均较对照组患者出现了较为明显改善，而出、凝血时间与治疗前均未出现明显变化，差异无统计学意义，充分提示了LMWH在治疗COPD急性加重期患者具有较高的安全性[13]。

综上所述，低分子肝素治疗COPD急性加重期患者具有十分显著的疗效，可明显改善患者的临床症状，其安全可靠，有利于促进患者预后恢复，值得临床广泛推广和应用。

参考文献

[1] 张传名，茆俊卿，杨青海，等．中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型疗效观察[J]．中国民康医学，2012，24(22)：2725-2726．

[2] Breilh D, Jougon J, Djabarouti S, et al. Diffusion of oral and intravenous 400mg once-daily moxifloxacin into lung tissue at pharmacokinetic steady state[J]. J Chemother, 2013, 15(6): 558-62.

[3] 叶任高，陆再英主编. 内科学.第六版.人民卫生出版社，2004．

[4] 贾恩霞，杜字．痰诱导技术在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用[J]．医学研究与教育，2012，29(6)：28-31．

[5] Vander Steem Jt, Ooms ME, Mehr DR, et al. Severe dementia and adverse outcome of nursing home acquired pneumonia: Evidence form edication by function al and path physiological decline[J]. JAm Geriatar Soc, 2012, 12(50): 429-448.

[6] 沈志春，杨晓芸．慢性阻塞性肺疾病患者抑郁症状的调查[J]．宁夏医科大学学报，2010，32(12)：728-729．

[7] Ding Y, Sin pson PM, Schelhase DE, et al. Limited reliability of lipid-laden macrophage index restricts its use as a test for pulmonary aspiration: comparison with a simple semi quantitative assay [J]. Pediatr Dev Pathol, 2012, 5(6): 551- 558.

[8] 戴文庆．清热化痰活血法联合西药治疗慢性阻塞性肺病的临床效果分析[J]．医学信息，2012，25(5)：116-117．

[9] 荆小莉，王东平，李慧，等．清热化痰对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者氧化应激和炎症的影响[J]．中华临床医师杂志，2009，3(4)：582-588．

[10] Troche MS, Okun MS, Rosenbek JC, et al. Aspiration and swallowing in Parkinson disease and rehabilitation with EMST: a randomized trial [J]. Neurology, 2010, 75(21): 1912-1919.

[11] 秦海军，刘国平，张峰，等•参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J]．中国临床医学，2010，17(5)：659-660．

[12] Metheny NA, Clouse RE, C hang YH, et al. Tracheobron chial aspiration of gastric contents in critically ill tube-fed patients: frequency, outcomes, and risk factors [J]. Crit Care Med, 2012, 34 (4): 1007- 1015.

[13] Ng TP, Niti M, Tan WC, et a1. Depressive symptoms and chronic obstructive pulmonary disease: effect on mortalily, hospital readmission, symptom burden, functional status, and quality oflife[J]. Arch Intern Med, 2010, 167(1): 60-67.

表3 两组患者治疗前、后患者的PaO2、PaCO2对比情况 (mmHg,±s)

组别 PaO2 PaCO2

观察组(n=40)

治疗前 56.00±8.40 64.89±8.26

治疗后 78.68±9.71※ 51.87±6.43※

对照组(n=40)

治疗前 55.18±8.22 64.99±8.22

治疗后 69.44±8.52 59.87±9.29

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

2.3 两组患者的凝血相关指标变化情况比较

治疗后，观察组患者的Fg、PT、血小板粘附率等指标均出现了较为明显改善，且与对照组比较，差异具有统计学意义，而两组患者的BT、CT等指标未出现明显变化，表明两组患者出血的风险均较低，体现了较高的安全性。详见表4。

表4 两组患者的临床相关指标变化情况比较 ( ±s)

组别 Fg (g/l) PT (s) 血小板粘附率 (%) BT (s) CT (s)

观察组(n=40)

治疗前 3.36±0.51 12.96±2.81 56.51±3.23 1.21±0.36 2.01±0.43

治疗后 2.91±0.61※ 16.08±2.42※ 52.47±3.13※ 1.43±0.27 2.16±0.36

对照组(n=40)

治疗前 3.31±0.77 14.19±2.51 55.21±3.53 1.23±0.39 2.02±0.40

治疗后 3.65±0.81 14.61±2.31 55.09±3.50 1.40±0.29 2.14±0.38

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

3、讨论

近年来，随着环境污染以及吸烟等多种因素综合的影响下，慢性阻塞性肺疾病在临床上的发生率呈现逐年升高的趋势，严重干扰着患者的生活与健康[6]。研究表明[7-8]，COPD急性加重期患者常常由于缺氧而继发红细胞增多，同时，血液粘滞细胞也不同程度地增加，引起微血栓形成，而血液凝血状态则进一步加重COPD，使得患者病情进一步恶化，不利于患者的预后恢复。因此，及时选择有效的治疗措施，对缓解患者的病情和改善患者的生活质量具有十分重要的意义。

有研究针对COPD急性加重期患者的血液粘稠状态采用低分子肝素进行治疗，结果取得了较佳的临床效果，尤其对于一些卧床不动，活动量少，明显存在血液高度粘稠情况的患者而言，采用低分子肝素进行治疗，可有效缓解由于高血粘滞度所致的头痛、头晕、粘稠痰等症状和体征[9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率达到90.0%，明显高于对照组患者，组间差异具有明显统计学意义，而且观察组患者血气分析指标均较对照组患者出现了显著改善，组间差异具有明显统计学意义，这和相关文献的报道结果较为接近[10-11]，充分提示了在常规治疗的基础上加用低分子肝素治疗COPD急性加重期具有十分显著的疗效，可明显提高患者治疗总有效率，缓解患者的临床不适症状，有利于促进患者病情的早日康复。由于普通肝素半衰期短，极易引起出血等副作用，因此一定程度上限制了其在临床上的应用。低分子肝素(LMWH)是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的低分子片段形成，其分子量低，抗血栓作用和出血作用分离，因此，保持了肝素的抗凝血作用同时也降低了出血的危险，较少引起出血副作用，而这与本研究结果正好相符[12]。观察组患者应用LMWH治疗后，其Fg、PT、血小板粘附率等指标均较对照组患者出现了较为明显改善，而出、凝血时间与治疗前均未出现明显变化，差异无统计学意义，充分提示了LMWH在治疗COPD急性加重期患者具有较高的安全性[13]。

综上所述，低分子肝素治疗COPD急性加重期患者具有十分显著的疗效，可明显改善患者的临床症状，其安全可靠，有利于促进患者预后恢复，值得临床广泛推广和应用。

参考文献

[1] 张传名，茆俊卿，杨青海，等．中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型疗效观察[J]．中国民康医学，2012，24(22)：2725-2726．

[2] Breilh D, Jougon J, Djabarouti S, et al. Diffusion of oral and intravenous 400mg once-daily moxifloxacin into lung tissue at pharmacokinetic steady state[J]. J Chemother, 2013, 15(6): 558-62.

[3] 叶任高，陆再英主编. 内科学.第六版.人民卫生出版社，2004．

[4] 贾恩霞，杜字．痰诱导技术在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用[J]．医学研究与教育，2012，29(6)：28-31．

[5] Vander Steem Jt, Ooms ME, Mehr DR, et al. Severe dementia and adverse outcome of nursing home acquired pneumonia: Evidence form edication by function al and path physiological decline[J]. JAm Geriatar Soc, 2012, 12(50): 429-448.

[6] 沈志春，杨晓芸．慢性阻塞性肺疾病患者抑郁症状的调查[J]．宁夏医科大学学报，2010，32(12)：728-729．

[7] Ding Y, Sin pson PM, Schelhase DE, et al. Limited reliability of lipid-laden macrophage index restricts its use as a test for pulmonary aspiration: comparison with a simple semi quantitative assay [J]. Pediatr Dev Pathol, 2012, 5(6): 551- 558.

[8] 戴文庆．清热化痰活血法联合西药治疗慢性阻塞性肺病的临床效果分析[J]．医学信息，2012，25(5)：116-117．

[9] 荆小莉，王东平，李慧，等．清热化痰对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者氧化应激和炎症的影响[J]．中华临床医师杂志，2009，3(4)：582-588．

[10] Troche MS, Okun MS, Rosenbek JC, et al. Aspiration and swallowing in Parkinson disease and rehabilitation with EMST: a randomized trial [J]. Neurology, 2010, 75(21): 1912-1919.

[11] 秦海军，刘国平，张峰，等•参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J]．中国临床医学，2010，17(5)：659-660．

[12] Metheny NA, Clouse RE, C hang YH, et al. Tracheobron chial aspiration of gastric contents in critically ill tube-fed patients: frequency, outcomes, and risk factors [J]. Crit Care Med, 2012, 34 (4): 1007- 1015.

[13] Ng TP, Niti M, Tan WC, et a1. Depressive symptoms and chronic obstructive pulmonary disease: effect on mortalily, hospital readmission, symptom burden, functional status, and quality oflife[J]. Arch Intern Med, 2010, 167(1): 60-67.

表3 两组患者治疗前、后患者的PaO2、PaCO2对比情况 (mmHg,±s)

组别 PaO2 PaCO2

观察组(n=40)

治疗前 56.00±8.40 64.89±8.26

治疗后 78.68±9.71※ 51.87±6.43※

对照组(n=40)

治疗前 55.18±8.22 64.99±8.22

治疗后 69.44±8.52 59.87±9.29

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

2.3 两组患者的凝血相关指标变化情况比较

治疗后，观察组患者的Fg、PT、血小板粘附率等指标均出现了较为明显改善，且与对照组比较，差异具有统计学意义，而两组患者的BT、CT等指标未出现明显变化，表明两组患者出血的风险均较低，体现了较高的安全性。详见表4。

表4 两组患者的临床相关指标变化情况比较 ( ±s)

组别 Fg (g/l) PT (s) 血小板粘附率 (%) BT (s) CT (s)

观察组(n=40)

治疗前 3.36±0.51 12.96±2.81 56.51±3.23 1.21±0.36 2.01±0.43

治疗后 2.91±0.61※ 16.08±2.42※ 52.47±3.13※ 1.43±0.27 2.16±0.36

对照组(n=40)

治疗前 3.31±0.77 14.19±2.51 55.21±3.53 1.23±0.39 2.02±0.40

治疗后 3.65±0.81 14.61±2.31 55.09±3.50 1.40±0.29 2.14±0.38

注：与对照组治疗后比较，※P<0.05。

3、讨论

近年来，随着环境污染以及吸烟等多种因素综合的影响下，慢性阻塞性肺疾病在临床上的发生率呈现逐年升高的趋势，严重干扰着患者的生活与健康[6]。研究表明[7-8]，COPD急性加重期患者常常由于缺氧而继发红细胞增多，同时，血液粘滞细胞也不同程度地增加，引起微血栓形成，而血液凝血状态则进一步加重COPD，使得患者病情进一步恶化，不利于患者的预后恢复。因此，及时选择有效的治疗措施，对缓解患者的病情和改善患者的生活质量具有十分重要的意义。

有研究针对COPD急性加重期患者的血液粘稠状态采用低分子肝素进行治疗，结果取得了较佳的临床效果，尤其对于一些卧床不动，活动量少，明显存在血液高度粘稠情况的患者而言，采用低分子肝素进行治疗，可有效缓解由于高血粘滞度所致的头痛、头晕、粘稠痰等症状和体征[9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率达到90.0%，明显高于对照组患者，组间差异具有明显统计学意义，而且观察组患者血气分析指标均较对照组患者出现了显著改善，组间差异具有明显统计学意义，这和相关文献的报道结果较为接近[10-11]，充分提示了在常规治疗的基础上加用低分子肝素治疗COPD急性加重期具有十分显著的疗效，可明显提高患者治疗总有效率，缓解患者的临床不适症状，有利于促进患者病情的早日康复。由于普通肝素半衰期短，极易引起出血等副作用，因此一定程度上限制了其在临床上的应用。低分子肝素(LMWH)是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的低分子片段形成，其分子量低，抗血栓作用和出血作用分离，因此，保持了肝素的抗凝血作用同时也降低了出血的危险，较少引起出血副作用，而这与本研究结果正好相符[12]。观察组患者应用LMWH治疗后，其Fg、PT、血小板粘附率等指标均较对照组患者出现了较为明显改善，而出、凝血时间与治疗前均未出现明显变化，差异无统计学意义，充分提示了LMWH在治疗COPD急性加重期患者具有较高的安全性[13]。

综上所述，低分子肝素治疗COPD急性加重期患者具有十分显著的疗效，可明显改善患者的临床症状，其安全可靠，有利于促进患者预后恢复，值得临床广泛推广和应用。

参考文献

[1] 张传名，茆俊卿，杨青海，等．中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型疗效观察[J]．中国民康医学，2012，24(22)：2725-2726．

[2] Breilh D, Jougon J, Djabarouti S, et al. Diffusion of oral and intravenous 400mg once-daily moxifloxacin into lung tissue at pharmacokinetic steady state[J]. J Chemother, 2013, 15(6): 558-62.

[3] 叶任高，陆再英主编. 内科学.第六版.人民卫生出版社，2004．

[4] 贾恩霞，杜字．痰诱导技术在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用[J]．医学研究与教育，2012，29(6)：28-31．

[5] Vander Steem Jt, Ooms ME, Mehr DR, et al. Severe dementia and adverse outcome of nursing home acquired pneumonia: Evidence form edication by function al and path physiological decline[J]. JAm Geriatar Soc, 2012, 12(50): 429-448.

[6] 沈志春，杨晓芸．慢性阻塞性肺疾病患者抑郁症状的调查[J]．宁夏医科大学学报，2010，32(12)：728-729．

[7] Ding Y, Sin pson PM, Schelhase DE, et al. Limited reliability of lipid-laden macrophage index restricts its use as a test for pulmonary aspiration: comparison with a simple semi quantitative assay [J]. Pediatr Dev Pathol, 2012, 5(6): 551- 558.

[8] 戴文庆．清热化痰活血法联合西药治疗慢性阻塞性肺病的临床效果分析[J]．医学信息，2012，25(5)：116-117．

[9] 荆小莉，王东平，李慧，等．清热化痰对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者氧化应激和炎症的影响[J]．中华临床医师杂志，2009，3(4)：582-588．

[10] Troche MS, Okun MS, Rosenbek JC, et al. Aspiration and swallowing in Parkinson disease and rehabilitation with EMST: a randomized trial [J]. Neurology, 2010, 75(21): 1912-1919.

[11] 秦海军，刘国平，张峰，等•参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J]．中国临床医学，2010，17(5)：659-660．

[12] Metheny NA, Clouse RE, C hang YH, et al. Tracheobron chial aspiration of gastric contents in critically ill tube-fed patients: frequency, outcomes, and risk factors [J]. Crit Care Med, 2012, 34 (4): 1007- 1015.

[13] Ng TP, Niti M, Tan WC, et a1. Depressive symptoms and chronic obstructive pulmonary disease: effect on mortalily, hospital readmission, symptom burden, functional status, and quality oflife[J]. Arch Intern Med, 2010, 167(1): 60-67.