1型糖尿病患者伴发贫血的特征及危险因素分析

陈 晔，陈芳芳，王 坚

(本文编辑:潘雪飞; 英文编辑:王建东)

糖尿病最常见的并发症之一是贫血，尤其是病程较长的患者。与2型糖尿病相比，1型糖尿病患者多发病年龄较早，胰岛素依赖性强，血糖波动较大，并发症出现早，更容易出现贫血。国外研究表明，1型糖尿病并发贫血，多因肾性因素所致，因此研究多针对终末期肾衰患者。本研究通过对1型糖尿病患者临床资料进行统计分析，探讨贫血的发病率和影响因素，现将研究结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 收集在本院内分泌科住院，明确诊断的1型糖尿病94例，男56例，女38例，年龄(26.16±11.68)岁，排除其他原因所致的贫血。1型糖尿病诊断标准参照2011年ADA诊断标准［1］。

1.2 方法 入院后记录患者的一般情况包括性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、并发症等。所有入选患者于清晨空腹取血，查血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbA1c)(高效液相色谱法，日本TOSOH公司)，留取24 h尿测微量白蛋白(24 hUMA)。贫血的标准为男性低于12 g/L，女性低于11 g/L。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)采用 Cockcroft-Gault公式计算［2］:男性 eGFR(ml/min)=［(140 －年龄)×体重 ×88.4］/(72×血肌酐);女性 eGFR=［(140－年龄)×体重×88.4×0.85］/(72×血肌酐)。因3年以上的糖尿病患者出现并发症的概率明显上升［3-5］，故以病程3年为界分为两组。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行分析。计量数据用均数±标准差(±s)表示。符合正态分布的计量数据组间比较采用独立样本t检验，定性指标组间比较采用χ2检验，对相关指标进行Pearson直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1型糖尿病患者贫血的发生率及一般情况 贫血的总发生率为27.6%(26/94)。分析发现，病程≥3年者贫血的发生率为39.0%(16/41)，病程＜3年贫血的发生率为18.9%(10/53)，两组相比差异有统计学意义(P ＜0.05)。两组 Hb、Cr、HBA1c、24 hUMA相比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同病程1型糖尿病患者的特点(±s)

表1 不同病程1型糖尿病患者的特点(±s)

注:与病程 ＜3年组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

项目 病程≥3年组(n=41)病程＜3年组(n=53)Hb(g/L) 117.93 ±24.59*128.60 ±16.93 BMI(kg/m2) 20.76 ±3.25 19.44 ±3.70 Alb(g/L) 41.03 ±6.35 42.74 ±4.85 Cr(μmol/L) 108.80 ±107.58＊＊ 57.00 ±35.22 HbA1c(%) 10.14 ±3.02＊＊ 12.39 ±3.89 24 hUMA(mg/24h) 192.96 ±267.87*72.17 ±208.86

2.2 1型糖尿病贫血患者Hb和多种危险因素的相关性分析 Hb 与年龄、病程、BMI、Alb、HbA1c、24 hUMA无明显相关性，Hb与eGFR呈正相关，与Cr呈负相关。见表2。

表2 1型糖尿病伴贫血患者Hb和多种危险因素相关性分析(n=26)

2.3 1型糖尿病患者伴有或不伴有贫血的并发症比较 26例贫血中，20例伴有其他并发症，其中伴有糖尿病肾病16例，Cr升高者12例;而无贫血的68例患者中，仅19例伴有其他并发症，其中仅7例有糖尿病肾病。其他主要的并发症包括糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变。贫血患者并发症的发生率远大于无贫血患者。另外如多发性软组织感染，糖尿病足，多发性软组织感染等因例数较少，未行统计学比较。见表3。

表3 1型糖尿病患者并发症比较［n(%)］

3 讨论

临床上糖尿病患者伴有贫血较为常见，某院糖尿病肾病患者贫血的发病率达43.8%［6］，终末期糖尿病患者中贫血亦得到广泛关注。但未发展到终末期肾衰竭的患者贫血并不明显，未引起重视。1型糖尿病患者因胰岛功能减退明显，血糖波动较大，并发症出现早，所以多在疾病早期出现贫血。

本研究发现仅eGFR与Cr和Hb相关性明显，并且eGFR相关性更强，可能提示1型糖尿病患者中肾性因素是导致贫血的主要原因。本研究26例贫血中，其中16例24 hUMA超过30 mg，而只有12例患者Cr水平升高，Cr升高的患者平均Hb低于Cr正常者，说明1型糖尿病患者在糖尿病肾病早期，贫血就已经存在，并且eGFR较Cr而言和Hb的相关性更强，在疾病早起评估贫血更具有意义。有研究发现［7］，糖尿病肾病早期伴有贫血的患者，其他因素亦可以导致贫血，如EPO的相对缺乏和过于严格的饮食控制。本研究发现年龄和病程与贫血并无明显的相关性，可能由于本研究所选的患者病程较短，年龄较轻，且入选患者数量较少之故。

与无贫血的患者相比，1型糖尿病贫血患者中各种并发症发生率明显升高，包括糖尿病神经病、视网膜病变、糖尿病肾病及其他并发症。有文献报道1型糖尿病患者神经病变是最早也是最常见的并发症［8］。本研究中，贫血患者中61.5%伴有神经病变(包括周围神经病变，自主神经病变等)。严重的周围神经病变将导致感觉丧失，足部溃疡，糖尿病足的发生［9］，严重的足部感染又将加重贫血状况。另外糖尿病自主神经病变可以导致胃肠道功能紊乱影响营养物质的消化吸收，亦会加重贫血。此外，贫血可导致视网膜的缺氧和黄斑区水肿，加速视网膜病变的进展，而贫血也可以促使血管内皮因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平升高，VEGF 促进新生血管的生成，亦加重了视网膜的水肿和渗出［10］。本研究中，约一半糖尿病贫血患者发现有视网膜病变，较无贫血患者概率明显增加，因此应早期控制贫血。

1型糖尿病患者血糖控制差，贫血发生率高，并且出现时间早，贫血是出现其他并发症的高危因素。早期发现，并且纠正患者的贫血状态，对减少并发症的发生，延长预期寿命，减少医疗负担，提高生活质量具有重要意义。

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