香菇多糖联合NP方案对中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及免疫功能的影响

马金华

（青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810001）

香菇多糖联合NP方案对中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及免疫功能的影响

马金华

（青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810001）

目的研究香菇多糖（lentinan，LNT）联合NP方案［长春瑞滨（navelbine，NVB）＋顺铂（cisplatin，DDP）］治疗中晚期非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）患者的疗效及对患者免疫功能的影响。方法选择从青海大学附属医院2011年3月～2013年4月收治的104例NSCLC患者，按照数字表法随机分为观察组和对照组。对照组应用NVB联合DDP化疗，观察组在对照组基础上，联合LNT治疗。对比2组治疗后疗效、治疗前后免疫功能情况以及2组不良反应情况。结果观察组治疗后进展（progressive disease，PD）比率为7.69%，显著低于对照组的28.85%（P＜0.05），有效率和控制率分别为71.15%、92.31%，显著高于对照组的44.23%、71.15%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均显著高于治疗前的水平，以及对照组治疗后的水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组在不良反应情况方面对比，差异无统计学意义。结论LNT联合NP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，可有效提高治疗疗效，强化免疫功能，且能有效降低患者因化疗出现的不良反应，效果显著。

香菇多糖；NP；非小细胞肺癌；疗效；免疫功能

肺癌是严重威胁生命健康的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率的特点。中晚期非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer， NSCLC）为肺癌常见类型，约占肺癌总数80%，包括腺癌、鳞癌及大细胞癌等［1］。对于无法进行手术的中晚期NSCLC患者，化疗为首选治疗方式。据报道显示［2］，临床上多选择NP方案实施化疗，但不良反应较严重，影响疗效［3］。因此对于治疗NSCLC，研究制定出有效且低毒副作用的化疗方案十分重要。本文通过研究LNT联合NP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择青海大学附属医院从2011年3月～2013年4月收治的104例NSCLC患者，预计生存期均大于3个月。含男54例，女50例，年龄在33～73岁间，平均年龄为（53.21±4.78）岁。患者均经影像、病理或细胞学确诊，依据肺癌TNM分期标准进行分期，均处在Ⅲ～Ⅳ期，Ⅲ期55例，Ⅳ期49例。依据病理类型区分，鳞癌42例，腺癌35例，大细胞癌16例，未分化癌11例。以数字表法随机分成观察组（52例）和对照组（52例）。其中52例观察组含男27例，女25例。年龄在34～73岁间，平均年龄为（54.13±5.93）岁。Ⅲ期27例，Ⅳ期25例，鳞癌21例，腺癌17例，大细胞癌8例，未分化癌6例。52例对照组含男27例，女25例。年龄在33～69岁间，平均年龄为（53.45±4.96）岁。Ⅲ期28例，Ⅳ期24例，鳞癌21例，、腺癌18例，大细胞癌8例，未分化癌5例。本研究经过伦理委员会批准，并获得患者知情同意。2组在性别，年龄、分期、病理类型及CD3＋、CD4＋、CD8＋等方面对比，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法 2组患者均在化疗过程中给予水化、抗过敏以及利尿等常规治疗。对照组应用NVB（齐鲁海南有限公司，批号：2B1F1312004）联合DDP（齐鲁海南有限公司，批号：H20073652）化疗：NVB为25～30mg／m2，加200mL生理盐水，30 min内静脉滴注完毕，于第1天和第8天给药；同时第1～4天静脉滴注DDP20mg／m2，21 d为1个周期。观察组在对照组基础上，于第1～8天联合应用LNT（南京易亨制药有限公司，批号：140482213）1mg加入250mL生理盐水后静脉滴注。2个周期后评价治疗效果。通过流式细胞仪（美国 BD公司，型号：FACS420）分别在治疗前及治疗后测定患者免疫功能指标CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平，选用上海研吉公司的人T淋巴细胞亚群ELISA试剂盒，严格按照说明书步骤实施。

1.3 疗效评价 按照国际抗癌联盟对于实体瘤疗效评价标准［3］，测量患者瘤体治疗后最大直径和垂直直径算出肿瘤大小。肿瘤彻底消失或没有新癌灶发生为完全缓解（complete remission，CR）；一个或多个癌灶最大直径之和缩小≥30%为部分缓解（partial remission，PR）；肿瘤缩小程度在PR与PD之间为稳定（stable disease，SD）；一个或多个癌灶最大直径增加≥20%，或者发生新的病灶为进展（progressive disease，PD）。有效率（%）＝（CR＋PR）／总数×100%，控制率（%）＝（CR＋PR＋SD）／总数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析，样本率的比较采用卡方检验分析，正态计量数据以“±s”表示，正态资料组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后疗效对比 观察组治疗后PD比率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；有效率和控制率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示LNT联合NP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，可有效提高治疗疗效（见表1）。

表1 2组治疗后疗效对比［n（%）］Tab.1 Comparison of the curative effect between two groups［n（%）］

2.2 2组治疗前后免疫功能情况对比 观察组治疗后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均显著高于治疗前的水平，以及对照组治疗后的水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示观察组在治疗后患者的免疫功能恢复更好（见表2）。

表2 2组治疗前后免疫功能情况对比Tab.2 Comparison of immune function between two groups

2.3 2组不良反应情况对比 观察组中有18例患者出现白细胞下降，12例恶心呕吐，10例脱发；而对照组中有17例患者出现白细胞下降，13例恶心呕吐，8例脱发。2组在不良反应情况方面对比，差异无统计学意义，提示观察组治疗方案的安全性较高。

3 讨论

有报道显示［4］，LNT在治疗NSCLC方面疗效显著，其作为免疫辅助类药物，既能遏制癌灶产生、进展及转移，又能提高癌细胞对化疗药物敏感性，减少不良反应，提高治疗效果。由于以往单纯化疗方案在其细胞毒作用抗癌同时也会损害自身宿主免疫功能，造成机体免疫力低下，出现一系列不良反应［5］。因此，在通过化疗治疗NSCLC的同时，也应当采取措施保护宿主免疫功能，可通过辅助运用免疫佐剂，提高患者免疫功能，减轻不良反应［6］。

本文通过研究LNT联合NP方案化疗治疗中晚期NSCLC的疗效及对患者免疫功能影响，结果发现，观察组和对照组在治疗NSCLC方面均有明显效果，但观察组的有效率和控制率均显著高于对照组；观察组治疗后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均显著高于治疗前的水平，以及对照组治疗后的水平。与Ina K等［7］报道一致，究其原因，笔者认为可能是如下几点［8］：①NVB可同微管蛋白相结合，同时抑制微管蛋白聚合，使细胞有丝分裂时微管形成受到阻碍。细胞分裂在有丝分裂过程中被迫停止，从而达到抑制癌细胞分裂作用。但NVB浓度较大时同轴突微管有亲和力，因此引发神经毒性。②DDP属于细胞周期类非特异性药品，有细胞毒性，能够抑制癌细胞DNA复制过程，并能够损伤癌细胞膜结构，起到抗癌作用。③NVB同DDP联合形成NP治疗方案，2者具有良好协同作用，并且不存在交叉耐药情况，对于NSCLC治疗有积极作用［9］。④LNT为实体香菇提取的活性物质，主要成分为多糖，具有抑制同源、异源及遗传性肿瘤，以及调节机体免疫机制的作用。LNT进入抗体，诱导其产生含有免疫活性细胞因子，通过细胞因子综合作用，机体免疫系统得到增强，使原本肿瘤患者机体免疫功能表现为CD4＋及CD4＋／CD8＋下降，CD8＋上升的不良症状改善成CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均显著上升，从而提升对肿瘤细胞防御及杀伤作用。LNT激活巨噬细胞，使抗体诱导细胞毒得到增强，从而发挥抗肿瘤作用，且LNT还可以使肿瘤所处部位血管扩张及出血，引起肿瘤细胞出血坏死及退化［10］。⑤LNT为一种T细胞激活剂，可促进机体产生白细胞介素，并能促进巨噬细胞发挥功能，是特殊的免疫增强剂。其免疫功能机制为促使淋巴细胞产生活化因子，释放辅助型各种T细胞因子，增进宿主巨噬细胞的吞噬率，刺激及恢复辅助型T细胞功能。⑥此外，LNT还具有促进抗体产生，阻碍巨噬细胞释放功能，并可发挥减毒作用，使化疗药物的不良反应更低，增加患者治疗依从性。因此，应用LNT联合NP方案治疗中晚期NSCLC，效果更好。国外Sreenivasulu K等［11-14］通过LNT联合NP方案对105例中晚期NSCLC患者进行治疗，所得控制率为93.8%，本文为92.31%，与之基本相符。Yoshino S等［12］亦通过研究表明加用LNT的化疗方案可明显提升患者免疫能力，从而增加疗效。

LNT联合NP方案化疗治疗中晚期NSCLC，可有效提高治疗效果，降低化疗药物的不良反应，提高患者免疫功能，具有积极意义。

［1］付强，张召卓，张志强，等.康莱特联合香菇多糖治疗肺癌并胸腔积液临床观察［J］.中华全科医学，2012，10（4）：575-576.

［2］孙磊，郭宁，管廷芝，等.替吉奥联合香菇多糖治疗老年晚期胃癌的临床［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19（12）：941-943.

［3］吴小进，米燕燕，胡安康，等.同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放疗时机选择对疗效的影响［J］.临床肿瘤学杂志，2013，18（4）：344-347.

［4］朱军，张洁，陈墨，等.非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变阴性患者化疗疗效分析［J］.中华肿瘤杂志，2013，35（5）：386-388.

［5］万双艳，金祥秋，刘馨，等.厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌32例临床观察［J］.中国生化药物杂志，2012，33（3）：294-296.

［6］Zhao L，Xiao Y，Xiao N，et al.Effect of lentinan combined with docetaxel and cisplatin on the proliferation and apoptosis of BGC823 cells［J］.Tumour Biol，2013，34（3）：1531-1536.

［7］Ina K，Kataoka T，Ando T，et al.The use of lentinan for treating gastric cancer［J］.Anticancer Agents Med Chem，2013，13（5）：681-688.

［8］Higashi D，SekiK，Ishibashi Y，etal.The effectof lentinan combination therapy for unresectable advanced gastric cancer［J］.Anticancer Res，2012，32（6）：2365-2368.

［9］Nakai K，Yamada M，Ueyama Y，et al.A case study of advanced gastric cancer patient treated with S-1＋paclitaxel／lentinan［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2012，39（5）：821-823.

［10］Ina K，Furuta R，Kataoka T，et al.Lentinan prolonged survival in patients with gastric cancer receiving S-1-based chemotherapy［J］. World JClin Oncol，2011，2（10）：339-343.

［11］Sreenivasulu K.Regulation studies of telomerase gene in cancer cells by lentinan［J］.Avicenna JMed Biotechnol，2010，2（4）：181-185.

［12］Yoshino S，Watanabe S，Imano M，et al.Improvement of QOL and prognosis by treatment of superfine dispersed lentinan in patients with advanced gastric cancer［J］.Hepatogastroenterology，2010，57（97）：172-177.

［13］张泽峰，高峰，王涛，等.术前单疗程化疗治疗ⅢA期非小细胞肺癌的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2012，33（4）：484-486.

［14］黄爱霞，姚国相，陈燕，等.参芪扶正联合PG方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2014，（1）：88-89，92.

（编校：王俨俨）

Efficacy of lentinan combined w ith NP regimen in treatment of patients w ith advanced nonsmall-cell lung cancer and its effect on immunologic function

MA Jin-hua

（Department of Medical Oncology，The Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining 810001，China）

ObjectiveTo study the efficacy of lentinan（LNT）combined with NP regimen［navelbine（NVB）＋cisplatin（DDP）］in the treatment of patients with advanced nonsmall-cell lung cancer and its effect on immunologic function.Methods104 cases of NSCLC patients were divided into observation group and control group according to random number table in our hospital from March 2011 to April2013.The controlgroup was treated with NVB and DDP chemotherapy，and the observation group was added with LNT treatment on the basis of control group.Immune function before and after treatment，efficacy and adverse reactionswere compared between two groups.ResultsAfter treatment，PD rate in observation group was 7.69%，significantly lower than the 28.85%in control group（P＜0.05）；efficiency rate and control rate in observation group were 71.15%，92.31% respectively，significantly higher than the 44.23%，71.15%in control group（P＜0.05）.The levels of CD3＋，CD4＋，CD8＋andCD4＋／CD8＋in observation group after treatment were significantly higher than those pre-treatment and the control group after treatment，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The adverse reactions was compared between two groups，and there was no statistically significant difference. Conclusion LNT combined with NP chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer，which could effectively improve the therapeutic efficacy，enhance immune function，and effectively reduce the adverse reactions of chemotherapy patientswith a significant effect.

lentinan；NP；non-small cell lung cancer；efficacy；immune function

R734.2

A

1005－1678（2014）08－0154－03

国家自然科学基金（30860259）；青海省科技项目（2010－N－504）

马金华，女，本科，副主任医师，研究方向：肿瘤内科，E-mail：drmajinhua＠126.com。