TGF-β1在老年痴呆康复训练中的表达和意义

陈 阳 郑柳明 韦英海

(崇左市复退军人医院，广西 南宁 530291)

老年性痴呆，又称阿尔茨海默病(AD)主要表现为渐进性记忆障碍、语言及认知功能障碍、人格改变等神经精神症状，严重者可影响生活、职业与社交功能〔1，2〕。目前该病病因及发病机制尚未阐明，但临床病理解剖发现该病特征性病理改变为tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经元纤维和β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑缠结、神经元丢失伴胶质细胞增生等〔3〕。目前除采用药物治疗外，康复训练治疗在患者的疾病环节和功能恢复方面发挥着重要的作用〔4〕。近年来国内外研究认为转化生长因子(TGF)-β1在老年性痴呆患者功能恢复方面存在一定的影响，本文通过探索TGF-β1在老年性痴呆康复训练中的表达和意义，旨在为老年性痴呆的治疗提供科学依据。

1 资料和方法

1.1一般资料 参照CCMD-3老年性痴呆诊断标准〔5〕随机选取我院2009年2月至2013年8月住院治疗的83例老年性痴呆患者，男20例，女63例，年龄52～75〔平均(71.26±8.06)〕岁。将83例老年性痴呆患者分为两组：①康复训练组：60例，男15例，女45例，年龄56～71〔平均(70.38±8.69)〕岁；②对照组：23例，男5例，女18例，年龄57～75〔平均(72.38±8.13)〕岁，康复训练组与对照组的一般资料(年龄、性别等)均无显著性差异(P>0.05)，组间均衡可比。所有研究对象均对本研究内容知晓，并签署知情同意书。

1.2方法 目前康复训练方法主要有：(1)体能训练：采用多种体能活动来锻炼患者的活动能力和保持自理能力，在活动的同时促进患者之间的交流；(2)智能训练：通过识字计数、故事、图片等活动训练并巩固患者的记忆力，提高认知能力，延缓智能衰退；(3)娱乐训练：通过唱歌、跳舞、联谊等娱乐活动来促进患者间的交流，舒缓患者的情绪。康复训练组患者在常规内科治疗的基础上，根据患者病情的程度和症状进行以上三种之一的康复训练，每天活动4 h；对照组均进行常规药物治疗。

1.3疗效判断 治疗4 w后观察康复治疗组和对照组患者的治疗效果：①显效：即症状基本恢复、神志清醒、定向无障碍、反应灵敏、生活可自理、能进行一般的社会活动；②有效：主要精神症状部分消失或有所减轻、回答问题基本正确、生活基本自理、反应较迟钝等；③无效：即主要症状无改变或病情有加重、回答问题不正确、生活不能自理、神志不清等。另外在治疗前和治疗后采用简易智能状态检查表(MMSE)〔6〕、日常生活能力(Barthel)评分〔7〕、Cohen-Mansfield激越问卷(CMAI)〔8〕等对所有患者的神智、日常生活能力、痴呆激越行为等进行判断。

1.4TGF-β1的测定 所有研究对象均在入院第二日清晨和康复治疗4个月后分别采集静脉血液5 ml，采用ELISA法检测血清中的TGF-β1浓度，所用试剂由美国eBioscience公司提供。

2 结 果

2.1两组治疗后疗效比较 60例康复治疗组患者中，显效38例(63.3%)，有效12例(20.0%)，10例(16.7%)无效，总有效率为83.3%；对照组分别为7例(30.4%)、6例(26.1%)和10例(43.5%)，总有效率为56.5%；两组间的疗效存在着统计学差异(P<0.05)。

2.2两组治疗前后MMSE、Barthel指数、CMAI比较 康复治疗组和对照组治疗前的MMSE、Barthel指数和CMAI值均无统计学差异(P>0.05)；康复治疗组治疗后的MMSE和Barthel指数均高于对照组，而治疗后的CMAI值低于对照组(P<0.05)；康复治疗组治疗前后的CMAI值低于治疗前(P<0.05)，而MMSE和Barthel指数与治疗前无差异(P>0.05)；对照组治疗后的MMSE和Barthel指数低于治疗前(P<0.05)，而CMAI值与治疗前比无显著性差异(P>0.05)。见表1。

2.3两组治疗后TGF-β1浓度比较 康复治疗组与对照组治疗前的TGF-β1浓度无显著性差异(P>0.05)，而治疗后的TGF-β1高于对照组(P<0.05)；康复治疗组治疗后的TGF-β1浓度高于治疗前(P<0.05)，对照组治疗后和治疗前的TGF-β1浓度无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、Barthel指数、CMAI及TGF-β1比较±s)

2.4治疗后TGF-β1浓度与MMSE、Barthel指数、CMAI的相关性 治疗后的TGF-β1浓度与MMSE和Barthel指数呈正相关，相关系数分别为0.118(P<0.05)、0.225(P<0.05)，与CMAI呈负相关(r=-0.897，P<0.05)。

3 讨 论

痴呆是指由于外伤、感染、肿瘤、营养代谢障碍、脑血管病变、神经退行性变等多种原因引起的一组综合征，通常多见于老年人，主要临床表现为认知功能障碍(定向、学习、思维、记忆、语言、理解等多种功能损害)和行为异常，这些障碍将影响患者的日常生活、工作和生命质量。随着人口的老龄化，老年痴呆已成为继恶性肿瘤、心脑血管疾病后威胁老年人健康和生活质量的一种重要疾病〔9〕。流行病学资料显示，60岁以上、65岁以上老年人群的痴呆患病率分别为3.0%～4.0%和4.0%～5.0%。截至2004年，我国65岁以上城市居民中老年痴呆的患病率超过6%，年龄越高，患病率将成倍上升。预计到2025年我国老年痴呆患者人口将达到一亿〔10〕。国内外研究发现：在常规药物治疗的基础上开展正规、系统的认知功能和生活自理能力的训练，可促进老年痴呆患者认知功能和身体机能的恢复，延缓痴呆进程，提高日常生活能力和自信心及改善生存质量。

TGF-β1是一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族，是由两条氨基酸多肽链单体构成的二聚体，分子量为25 kD，其对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。目前仅发现其5种异构体(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5)，其中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3在哺乳动物中存在最多〔11〕。TGF-β1除可抑制免疫活性细胞的增殖、调节细胞表型、抑制细胞因子产生和抑制淋巴细胞的分化外，还可促进人成纤维细胞白细胞介素(IL-6)的产生，从而促进成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞的生长，诱导c-sis的表达和抑制c-myc的表达而在肿瘤的防治中起着重要的作用。另外，研究还发现TGF-β1是一种活性很强的血管生成调节因子，对微血管再生具有促进作用。在脑损伤方面，研究发现TGF-β1可影响神经黏附因子L1的产生, 使幼稚星形胶质细胞分泌的神经细胞黏附分子(N- CAM)的表达下降，从而减少了神经元与胶质细胞之间的相互作用, 影响轴突形成和神经元转移〔12，13〕。可见TGF-β1可保护脑组织，减少脑组织缺血损伤。

本研究结果表明，康复训练可促进老年性痴呆患者智力及功能的保持和恢复，且导致TGF-β1表达升高，TGF-β1在老年性痴呆的诊断和康复训练评价中具有一定的指导意义。

4 参考文献

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