预注射地佐辛对减轻人工膝关节置换术后疼痛及不良反应的效果观察

刘克猛，陈志强，王 靖，李大喜 (广东省肇庆市中医院麻醉科，广东 肇庆 506020)

人工膝关节置换手术(TKA)是目前治疗膝关节晚期严重膝关节炎、重建膝关节活动能力的常用治疗方法，术后尽可能快地进行关节功能锻炼是膝关节置换成功与否的关键［1］，因此如何减轻TKA术后疼痛、增加患者舒适度并且减少用药是研究目标。地佐辛是新型的阿片受体部分激动剂，止痛效果强，作用时间长［2］，本研究主要观察预先给予地佐辛后对于膝关节置换手术后疼痛的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:择期在全身静脉复合麻醉下行TKA手术患者79例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄18～43岁，体重53～67 kg，所有患者排除心肺肝肾功能不全，无阿片类药物过敏史，无溃疡病史，术前2周无使用阿片类药物和非甾体类抗炎药物。将患者随机分为两个组别:试验组(E组:地佐辛加芬太尼PCIA组)，对照组(C组:NaCl溶液加芬太尼PCIA组)，所有患者手术皆由同一组医生在一个止血带时间内完成。两组一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 两组术前一般情况比较

1.2 麻醉与镇痛方法:所有患者术前均不给药。麻醉诱导前，对照组静脉给予NaCl溶液2 ml，试验组静脉给予地佐辛5 mg。诱导采用:丙泊酚加芬太尼加罗库溴铵加咪唑地西泮，肌松满意后气管插管。全身麻醉维持:持续静脉注射泵注丙泊酚加瑞芬太尼，间断使用罗库溴铵维持肌肉松弛，术中小心控制各项生理指标平衡。术毕行PCIA，PCIA配方:芬太尼20μg/kg、昂丹司琼8 mg加 NaCl溶液至100 ml，持续输注2 ml/h，患者自控0.5 ml/次，锁定时间15 min。

1.3 观察指标:术后 1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h 采取 VAS评分法记录患者疼痛程度;术后6 h、12 h、24 h记录 PCIA按压次数;4 h、12 h、24 h芬太尼用量;术后额外追加芬太尼的次数，统计恶心、呕吐、头晕、嗜睡等不良反应的例数。

1.4 统计学分析:采用SPSS17.0统计包对数据进行处理，组间采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分和按压PCIA的次数比较:与C组相比，E组在1 h、2 h、8 h、12 h时间点VAS评分低于C组，具有统计学意义(P＜0.05)，详见表2。E组在各时间点按压PCIA的次数少于同时间点的C组，详见表3。

表2 两组术后各时间点VAS评分(s)

表2 两组术后各时间点VAS评分(s)

注:与C组相比，①P＜0.05

组别 例数1 h 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h C组 39 3.3±0.8 4.1±0.6 2.8±0.7 3.1±0.6 2.5±0.3 2.1±0.5 E组 40 2.3±0.4① 3.1±0.4① 2.9±0.5 2.4±0.5① 1.9±0.5①1.9±0.6

表3 两组术后个时间点按压PCIA次数

2.2 两组芬太尼用药量比较:E组4 h芬太尼用药量(82.65±8.47)μg显著低于 C组的(118.74±12.63)μg(P＜0.01)，12 h、24 h芬太尼用量低于C组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组术后4 h、12 h、24 h三时间点芬太尼用量比较±s，μg)

表4 两组术后4 h、12 h、24 h三时间点芬太尼用量比较±s，μg)

注:与C组比较，①P＜0.01，②P＜0.05

组别 例数4 h 12 h 24 h C组39 118.74±12.63 363.35±11.58 639.67±15.58 E组 40 82.65±8.47① 313.29±10.73② 592.38±9.87②

2.3 两组不良反应比较:C组术后出现恶心8例，2例出现呕吐，1例皮肤瘙痒，2例出现短暂嗜睡，4例头晕，4例术后需追加芬太尼;1例患者出现皮肤瘙痒;E组术后出现恶心2例，2例嗜睡，3例头晕。两组出现恶心及需追加药物例数差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表5。

表5 两组患者的不良反应(例)

3 讨论

TKA术是一种很成熟的手术，目前是治疗膝关节晚期严重膝关节炎、重建膝关节活动能力的常用治疗方法。不过，手术或创伤等打击刺激后机体的破碎、坏死组织、细胞缺氧、应激以及感染等，可诱发初期的炎性反应及大量炎性反应介质的释放，他们互相作用，疼痛感觉往往出现联级叠加［3］，如何减轻TKA术后疼痛、增加患者舒适度并且减少用药变成医生的重要研究目标。

以往止痛通常是曲马多或杜冷丁等古老阿片类药物来止痛，由于这些药物的临床药理特性，不可避免会出现一系列的不良反应。地佐辛是一种新型的阿片受体部分激动剂，主要通过激动κ受体产生镇痛作用，其镇痛效果相当于杜冷丁的5～9倍，并且镇痛的同时可以显著减轻术后血液中前列腺素P、白细胞介素－1、白细胞介素－6等炎性介质的水平，消除神经痛觉过敏，从不同的机制上产生止痛效果［4］。选择地佐辛和芬太尼PCIA联合运用的模式，恰恰是充分利用两者的优点，取长补短，更利于发挥最佳疗效。本研究选择在麻醉诱导前，静脉注射地佐辛，可以减少因手术刺激炎性因子的释放，减轻患者术后痛觉过敏，改善术后早期芬太尼PCIA的镇痛效果。

本研究结果显示联合运用地佐辛和芬太尼PCIA可以提高术后早期镇痛效果，明显减少术后24 h内芬太尼的需求量，降低恶心、呕吐等不良反应的发生率，提高患者镇痛的满意度，利于术后患者的恢复。地佐辛作为一种部分阿片受体抑制剂，具有较强抗炎镇痛作用，避免术中伤害性刺激引起中枢敏化和疼痛上调，防止或减轻术后疼痛的发生，不良反应较少，是可以安全、有效地运用于人工膝关节置换患者的术后镇痛。

［1］宁志杰.对防范人工关节置换手术两大高危并发症的认识［J］.中国矫形外科杂志，2009，17(2):120.

［2］Peng YZ，Li XX，Wang YW.Effects of Dezocine and Fentanylon nociception － inducedcortical activity［J］.Mol Pain，2012，6:3.

［3］王 元，张 卫，李 莉，等.地佐辛对妇科患者肾功能和术后镇痛芬太尼消耗量的影响［J］.医学信息·内外科版，2012，22(4):294.

［4］吴新民，岳 云，张利萍，等.术后镇痛中地佐辛对吗啡用量的节俭作用和安全性一前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究［J］.中华麻醉学杂志，2009，27(1):7.