复方苦参注射液对原发性肺癌放射性肺炎的防治研究

隋东江 王蓉美 李伟生 赵海霞 李海燕

原发性支气管肺癌在我国较为常见，在男性恶性肿瘤发病率中排第一位，主要与肿瘤部位、类型、大小、有无并发症或转移密切相关[1]。目前对于该病主要的治疗手段包括手术、化疗、放疗等。但放射治疗常诱发放射性肺炎，尤其是重症阻塞性肺气肿患者发生率更高[2]。侯如蓉报道指出[3]：原发性肺癌行放射来疗法治疗引起放射性肺炎的发生率为40%～50%。近年来有关复方苦参注射液能够预防原发性肺癌患者发生放射性肺损伤的报道不在少数。我们通过对我科近年来收治的原发性肺癌患者的临床资料进行统计、分析，观察复方苦参注射液在原发性肺癌患者中应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析2008年10月至2012年12月我科收治的220例肺癌患者的临床资料，均无明显心功能、肝肾功能损害，未接受过放、化疗，所有患者术前经MRI、CT、CR及病理检查明确诊断为原发性肺癌。所有患者治疗前均进行相关病情评估，预计生存期在6个月以上；所有患者签署知情同意书。将220例患者随机分为对照组(110例)和观察组(110例)，对照组中男性77例，女性33例，年龄33～81岁，平均年龄为(58.5±10.5)岁，鳞状细胞癌67例，腺癌32例，其他11例，平均病程为(3.9±3.7)年；观察组中男性74例，女性36例，年龄32～78岁，平均年龄为(59.3±10.7)岁，鳞状细胞癌64例，腺癌31例，其他15例，平均病程为(3.7±3.3)年。两组患者在年龄、性别、病理类型、平均病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，在其他相关疾病史(高血压、糖尿病、冠心病疾病等)上比较也无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者放疗前处理基本一致，进行住院常规检查，行胸部CT或MRI检查，明确肿瘤局部浸润情况。行上腹部B超、胸片检查以排除远处转移，心、肝、肾功能无异常，白细胞计数≥4×109/L，血小板≥100×109/L，完善相关检查后即准备放疗。对照组患者行单纯放疗(6MV-XRay)，照射野包括原发病灶及肺门或纵隔转移淋巴结，根治性放疗剂量为DT 60 Gy，30次，1～3个月。观察组在此基础上联合复方苦参注射液，每天1次，每次15 ml，2个疗程，2周为1个疗程，两个疗程间间隔半个月。放疗结束后密切观察患者心、肝、肾功能等其他生命体征的变化。比较两组患者治疗后疗效及治疗后急性放射性肺损伤情况。

1.3 疗效及放射损伤评定标准

采用WHO实体瘤治疗的疗效评定标准，据患者治疗前后胸部CT检查结果评定。完全缓解(CR)：影像学显示肿瘤病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小超过50%以上，维持4周以上；无缓解(NC)：病灶无明显变化，肿瘤体积缩小不足50% 或增大未超过25%，维持4周以上；进展(PD)：出现新病灶，或估计肿瘤体积增大超过25%，有效率为CR+PR。

急性放射性肺损伤分级。0级：无症状；1级：轻咳或用力时呼吸困难；2级：持续性咳嗽，用力时呼吸困难，需使用麻醉性镇咳药；3级及以上：严重咳嗽，或呼吸功能不全，安静时即可出现呼吸困难，麻醉性镇咳药无效，需持续吸氧或辅助通气。

1.4 随访

患者出院后均定期随访，随访中位时间3个月。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后观察组与对照组有效率分别为86.36%和70.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组肺癌患者不同治疗后临床疗效比较(例，%)

2.2 两组治疗后急性放射性肺损伤情况比较

初次用药后，观察组和对照组0级、1级、2级、3级及以上放射损伤分别有：50、53、7、0例和39、57、14、0例；在用药3个月后，观察组和对照组0级、1级、2级、3级及以上放射损伤分别有：71、36、2、1例和38、53、14、5例。两组患者间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺癌患者不同治疗周期后急性放射性肺损伤情况比较(例，%)

3 讨论

肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，确诊时绝大多数患者已处于中晚期，失去了手术的最佳时期，因此对于该类肺癌患者，放疗是主要的治疗方法。再行放疗的过程中，肺组织会受到不同程度的损伤，简称为放射性肺损伤，尽管近年来逐渐采取精确放疗，放射性肺损伤作为肿瘤放疗的主要并发症仍不可避免[4]。孙燕报道指出[5]：放疗所致放射性肺损伤发生率和常规放疗基本相同，差异无统计学意义。由于放射性肺损伤属于不可逆性的损伤，往往会加重患者的症状，严重时可导致死亡，因此采取有效的预防措施比治疗显得更为重要。

复方苦参注射液，主要成分有苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱等，主要功能有抗肿瘤、抗炎、镇静、镇痛、抗心律失常、抗纤维化、及免疫调节等，尤其是组织纤维化治疗方面有着重要的作用[6]。廖奎报道指出[7]：苦参碱在抗肝脏、肾脏纤维化中有一定的功效，同时还能够发挥抗肺纤维化的作用，可用于治疗肺纤维化。杨淑艳报道指出[8]：复方苦参注射液在不破坏正常组织细胞的情况下，能直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，抑制肿瘤细胞的生长，减少发生浸润和远处转移的机率。除此之外，它还能够抑制肿瘤的耐药性，降低放疗所产生的不良反应，同时还能够增强患者的免疫功能[9]。本次研究结果显示，经不同治疗后，在临床疗效(CR、PR、SD、PD)的比较中，观察组较对照组肺癌患者分别为34例、61例、12例、3例对27例、50例、21例、12例，有效率更高，差异有统计学意义。在初次用药后，在放射损伤分级的比较中，观察组较对照组肺癌患者在初次用药后较用药3月后，肺损伤等级更低，差异有统计学意义。结果表明，在常规放射基础上联合使用复方苦参注射液能够有效的预防放射性肺炎的发生，可以有效的保护肺功能，显著提高临床疗效，改善患者预后[10]。

综上所述，在原发性肺癌患者行放射治疗的过程中，为减少患者发生放射性肺炎的可能性，除了采取精确放射、尽可能减少照射野面积外，联合使用复方苦参注射液能够有效的预防放射性肺炎的发生，它能控制肿瘤增殖以增强免疫功能，减轻症状，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。值得临床上进一步研究和推广。

[1] 王 菁,郭 丹,王静怡,等.复方苦参注射液减轻放射性肺损伤和改善生活质量的临床研究〔J〕.肿瘤研究与临床,2013,25(9):612-614.

[2] 李凤玉,刘秀芳,张建宇,等.放射性肺损伤发生机制的研究进展〔J〕.现代肿瘤医学,2009,17(3):576-578.

[3] 侯如蓉,郦守国,林志安,等.放射性肺损伤的研究进展〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(5):531-532.

[4] 李玉叶,林殿杰,高桂新,等.放射性肺损伤的发病机制〔J〕.国际呼吸杂志,2012,32(10):784-788.

[5] 孙 燕，石元凯.临床肿瘤内科手册〔M〕.第5版.北京：人民卫生出版社，2007：147-156.

[6] 袁翠堂.急性放射性肺损伤相关生物学因素的研究进展〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(2):218-220.

[7] 廖 奎,王志令.肺癌常规放疗与适形放疗致急性放射性肺炎的比较〔J〕.现代医药卫生,2009,25(17):2585-2586.

[8] 杨淑艳,王 琳.复方苦参注射液对肺癌患者生存率的影响〔J〕.中国冶金工业医学杂志,2011,28(4):457-458.

[9] 王 云,龙 发.苦参抗肿瘤机制的研究进展〔J〕.现代肿瘤医学,2005,13(2):280-282.

[10] 吴开良,李艳如,蒋国梁．放射性肺损伤〔J〕.实用癌症杂志，2001，16(1)：110-112.