骨髓增殖性肿瘤患者78例

祁 啸 邸 鑫 张传辉 王 颖 金 鑫 李小丰 贾姣源 李景贺 赵 岩 金立方 王秀丽

(吉林大学第二医院肿瘤血液科，吉林 长春 130041)

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组克隆性造血干细胞疾病，骨髓表现为一系或多系骨髓细胞增殖异常。2008年WHO分类标准将其分为慢性髓系白血病、慢性中性粒细胞白血病、高嗜酸粒细胞综合征、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)等。本文将我院住院部收治的真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化的78例患者临床资料进行统计分析，为MPN诊断及治疗提供思路和依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2009年3月至2014年3月在我院住院部收治的78例MPN资料，其中PV 8例，ET 50例，PMF 20例。所有病例均有明确的骨髓活检组织病理学诊断依据。参照2008年WHO制定的MPN的诊断标准〔1〕。回顾性分析其年龄、性别、主要临床表现、实验室检查项目、治疗方法等，总结各类疾病的特点，了解疾病转归。

2 结 果

2.1年龄分布 78例MPN患者，年龄17～81岁，中位年龄56.5岁，平均(61.21±6.50)岁。其中8例PV患者，年龄46～68岁，中位年龄59.5岁，平均年龄(56.60±15.32)岁。50例ET患者年龄17～78岁，中位年龄56.5岁，平均年龄(55.04±12.96)岁。20例PMF患者年龄25～81岁，中位年龄58.5岁，平均年龄(58.63±7.96)岁。不同类型MPN在各年龄段的分布见表1。

2.2性别比例 78例MPN患者中，男女比例为0.81∶1。其中ET(2 vs 22例)、PMF(12 vs 8例)女性多于男性。PV例数较少，男性略多于女性(5 vs 3例)。

表1 三种类型MPN不同年龄段患者人数(n)

2.3主要临床表现 见表2。PV、ET及PMF均出现头晕症状，但PV多伴有皮肤黏膜充血，ET及PMF皮肤黏膜苍白，PMF尤为明显。8例PV患者均无肝脏肿大，PMF患者肝脏肿大比例明显高于ET(P<0.05)。PMF组与ET组比较脾大发生率差异有显著性。三种类型MPN均有出血事件发生，其中PV发生率最高，但多为皮肤及黏膜出血，少有内脏出血；而ET及PMF分别有脏器出血表现。

表2 MPN患者临床表现〔n(%)〕

2.4实验室检查

2.4.1血常规 8例PV患者中三系血细胞均增高者6例，仅表现红系一系增高者2例，所有患者均未出现白细胞及血小板减少。50例ET患者三系增高者1例，血小板增高伴白细胞增高者22例，伴红系异常9例，其中只有1例红系增多，伴红系减低者8例。20例PMF患者中只有2例血红蛋白数值正常，表现为贫血者18例，可伴有白细胞数量及血小板数量异常，6例白细胞减少，7例白细胞增高；9例血小板减低，8例血小板增高。

2.4.2骨髓象 8例PV患者和50例ET患者均表现为骨髓增生活跃或明显活跃，巨核细胞增多；20例PMF患者增生活跃以上者12例，8例骨髓增生减低，伴有纤维组织增生。

2.4.3JAK2V617F基因突变 78例MPN患者中共有49例患者进行JAK2V617F基因突变检测，其中PV患者8例，突变7例(87.50%)；ET患者38例，突变19例(50.00%)；PMF患者3例，突变2例(66.67%)。

2.5治疗情况 8例PV患者均接受羟基脲治疗，其中联合干扰素治疗5例；Hb>200 g/L者放血治疗5例；50例ET患者中单用羟基脲治疗5例，单用干扰素治疗10例，接受羟基脲联合干扰素治疗22例，仅对症支持治疗13例；PV及ET患者在上述治疗基础上同时给予改善微循环治疗。20例PMF患者中单用沙利度胺治疗7例，单用干扰素治疗4例，接受沙利度胺联合干扰素治疗1例。在上述治疗基础上部分患者加用泼尼松、雄激素、维生素D及输血治疗，其余8例患者仅接受输血支持治疗。

3 讨 论

MPN是一种骨髓一系或多系细胞过度增殖，导致外周血中红细胞、白细胞、血小板数目异常，但细胞形态和功能相对正常的恶性克隆性疾病，好发于50岁以上的中、老年人，男性多见〔2〕。本文PV、ET和PMF发病年龄多分布于50～70岁年龄段，与文献报道结果一致〔2〕。但ET患者30～40岁发病人数较PMF和PV增多，提示ET发病年龄早于PMF和PV患者。本组结果表明PV患者男性较女性多见，而ET患者女性多于男性，与文献报道一致〔3，4〕，国外有文献报道PMF发病男性多于女性〔5〕，本组与上述报道相反，可能因病例较少，需扩大病例数进一步观察。

PV患者及大多数ET患者主要因红细胞和血小板增高，导致血液黏稠度增加，血流缓慢引起头晕；而PMF患者及少数ET患者因伴有贫血症状，导致头晕。PMF与ET引起脾大原因也不完全一致，ET患者脾大主要由于充血、脾窦扩张所致，而PMF脾大原因主要是脾脏髓外造血、髓样化生；而PV脾大原因主要为脾脏充血、脾窦扩张、少数伴有髓样化生。PV、ET均可出现血栓栓塞事件，但发病原因略有不同。PV患者由于红细胞过度增生，血液黏滞度增加，导致血流缓慢，从而引起血管栓塞，常伴有头晕症状；ET则因为血小板极度增多，造成微血管血栓性病变，从而引起血栓栓塞。三组MPN患者均有出血表现，但出血表现有明显区别，PV患者主要是由于血管扩张、内皮损伤所致，少数患者可伴有血小板功能异常；而ET及PMF出血原因分别为血小板功能异常及血小板减少。

自2008年WHO将JAK2V617F基因突变检测作为MPN疾病的主要诊断标准之一〔1〕，目前临床医生对其重视程度越来越高。国内外报道〔6～8〕，JAK2V617F在PV、ET、PMF的阳性率分别为65%～97%，23%～57%和35%～57%。本组PV、ET突变阳性率符合上述文献报道。但由于PMF例数较少，无法进行进一步分析。

总而言之，PV、ET及PMF的发病年龄相似，但在发病性别比例、临床表现、实验室检查及治疗等方面并不完全相同，对其进行归纳总结有利于提高临床医生对MPN的认识程度，达到早期诊断与治疗的目的。

4 参考文献

1Tefferi A，Varidiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms:the 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms〔J〕.Leukemia，2008；22(1):14-22.

2沈 悌.重视骨髓增殖性疾病的诊治与研究〔J〕.内科急危症杂志，2009；15(2):57，61.

3Claim CS，Kwong YL，Chan PT，etal.Polycythemia vera in Chinese patients:thirty-six years of experience〔J〕.Am J Hematol，1997；56:59452.

4Harrison CN，Green AR.Essential thrombocythaemia〔J〕.Best Pract Res Clin Haematol，2006；19(3):439-53.

5Visani G，Finelli C，Castelli U，etal.Myelofibrosis with myeloid metaplasia:clinical and haematological parameters predicting sur viralin a series of l33 patients〔J〕.Br J Haematol，1990；75(1):4-9.

6Levine RL，Wemig G.Role of JAK-STAT signaling in the pathogenesis of myeloproliferative disorders〔J〕.Hematology Am Soc Hematol Edu Program，2006：233-9，510.

7Thmas GP，Elsea C，Corbin AS，etal.Characterization of murine JAK2V617 positive myeloproliferative disease〔J〕.Cancer Res，2006；66(23):11156-65.

8袁利亚，李 红，陈国安，等.JAIi72V617F基因突变在骨髓增生性疾病中的发生率及临床意义〔J〕.浙江大学学报(医学版)，2010;39(2):202-6.