全杜仲胶囊联合红花逍遥片治疗绝经后骨质疏松38例

王 娟 褚小刚

(井冈山大学临床医学院，江西 吉安 343000)

绝经后骨质疏松(PMO)患病率为30%～50%，尤其绝经后5～10年内，每年骨丢失率约为5%。本研究观察全杜仲胶囊联合红花逍遥片治疗PMO患者的疗效。

1 资料与方法

1．1一般资料 2011～2012年江西省中医院骨科就诊的PMO患者75例随机分为观察组38例，平均(57.5±8.7)岁，平均闭经(6.8±4.1)年，其中既往骨折史者2例，围绝经期症状明显者5例；对照组37例，平均(57.1±7.6)岁，平均闭经(6.9±3.1)年，其中既往骨折史者1例，围绝经期症状明显者3例。两组一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2诊断标准 参照1994年世界卫生组织(WHO)修订骨质疏松诊断标准〔1〕及中药新药临床研究指导原则第三辑〔2〕：①年龄50～70岁绝经后妇女；②以腰脊痛为明显，逐渐加重，畸形或合并骨折为主要临床表现；③骨密度(BMD)较年轻成年人平均低2.5个s以上。

1．3排除标准 ①继发性骨质疏松患者及长期服用有关治疗药物，不能立即停用者；②严重畸形、残疾、丧失劳动能力者；③合并有心血管、脑血管、肝肾和造血系统有严重疾病者；④未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效和安全性判断，或近3个月内使用过激素治疗者。

1．4治疗方法 观察组口服全杜仲胶囊，组成：杜仲(江西普正制药有限公司，0．3 g/粒)，4 粒/次，3 次/d；红花逍遥片，组成：红花、皂角刺、柴胡、白芍、薄荷、当归、茯苓、白术、生姜、甘草(江西普正制药有限公司，0．39 g/片)，4片/次，3 次/d。对照组口服钙尔奇D片，0.6 g/d。两组均连续治疗6个月。

1．5观察指标 两组治疗前后腰椎L2～4BMD测定；治疗前后血清雌二醇(E2)及可控性强的相关骨代谢指标血钙(Ca)、骨钙素(BGP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)/肌酐(Cr)比值测定。

1．6疗效评定标准 参照中药新药临床研究指导原则第三辑〔2〕制定。显效：骨痛症状完全消失，BMD检查显示BMD增加。有效：骨痛症状明显缓解，BMD检查BMD无增加。无效：和治疗前相比较各方面均无改善。

1．7统计学方法 应用SPSS18．0 统计学软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2．1两组临床疗效比较 观察组临床疗效及对骨痛症状改善有效率(89.5%，显效21例，有效13例、无效4例)均明显优于对照组(56.8%，显效9例，有效12例，无效16例)(P<0．01)。

2．2两组治疗前后血Ca、E2、BGP及尿DPD/Cr比较 两组治疗前后血Ca无明显变化(P>0．05)，观察组治疗后血E2明显上升、尿DPD/Cr和血BGP明显下降(P<0．01)，对照组治疗后尿DPD/Cr下降，但无统计学意义(P>0．05)。见表1。

表1 两组治疗前后血Ca、E2、BGP及尿DPD/Cr变化

2．3两组治疗前后BMD变化 观察组治疗后BMD〔(10.79±0.79)g/cm2〕较治疗前〔(0.69±0.17)%/cm2〕明显升高(P<0.01)，对照组治疗后BMD〔(0.70±0.12)g/cm2〕较治疗前〔(0.68±0.07)g/cm2〕有所提高，但无统计学意义(P>0.05)。

2．4安全性 两组经治疗均无明显不良反应。观察组5例围绝经期症状明显者均已得到改善，对照组3例围绝经期症状明显者未见改善。

3 讨 论

中医认为肾为先天，《内经》有“肾充则骨强，肾虚则骨衰”。“女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭”。《医精经义》曰: “肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所主也”。人体生长壮老皆由肾所主导，绝经之后肾衰髓虚骨弱，因此“肾虚”发病机制被公认。《医林改错》云:“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。 近年来的临床研究表明: PMO患者大多存在血瘀征象〔3〕，血瘀证微观分子生物学的改变与PMO有密切关系〔4〕，且动物实验表明由于雌激素水平下降，微循环中内皮素升高，导致骨内血脉淤滞影响骨代谢导致骨质疏松〔5〕，可见，“血瘀”为 PMO不可忽视的病理因素。病机当为“肾虚”“血瘀”，且二者相互影响。

现代医学认为PMO患者是由于体内雌激素水平下降，成骨细胞形成新骨和破骨细胞吸收旧骨的骨代谢平衡被破坏，因此骨吸收大于骨形成，骨量流失严重，而表现为骨形成与骨吸收加快的高转换状态〔6〕，出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为其特征，骨脆性和骨折易感性增加的一种全身代谢疾病。因此，国外应用激素替代疗法(HRT)作为防治 PMO以及预防骨折的首选方法。但近年来研究表明，HRT 有一定的不良反应与危险性〔7〕。

《神农本草经》云：主腰脊痛，补中益精气，坚筋骨。主在补肾强腰。且实验研究发现杜仲能够有效防治PMO造成的骨量的丢失、骨生物力学性能的下降、骨小梁微结构的破坏〔8〕。红花逍遥片，以柴胡、薄荷为君，解郁以利肝气疏泄；红花、皂角刺活血化瘀，当归、白芍养血柔肝为臣，且研究发现当归祛瘀生新，纠正骨代谢紊乱，现代药理学研究白芍的主要成分芍药苷具有较好的解痉作用，缓解疼痛，同时敛阴生精以养肝肾〔9〕；茯苓、白术、生姜、炙甘草实土以利木气升达；炙甘草“甘以缓之”为佐使之用。全方旨在调气活血，作用一在于所含药物分别作用于垂体、卵巢、子宫、雌激素受体等各个靶点，通过下丘脑-垂体-性腺轴，而体现调节激素分泌平衡的作用〔10〕。二是雌激素样物质的直接作用。雌激素通过雌激素受体(ER)介导直接刺激成骨细胞，抑制破骨细胞，调控骨再建周期中骨形成和骨吸收的平衡。绝经后妇女，一方面体内雌激素减少, 另一方面 ER在骨组织的表达也减少，这两方面的因素相互作用，促进了PMO的发生〔11〕。而方中白芍可以刺激E2的分泌，红花又具有雌激素受体调节剂的作用。本次研究发现，补钙治疗PMO可以轻微抑制骨吸收，使BMD有轻微提高，并不能整体调节高转换的骨代谢。而全杜仲胶囊联合红花逍遥片治疗可明显改善PMO患者骨痛症状，雌激素水平明显上升。且代表骨形成指标的BGP和骨吸收指标的DPD/Cr均有明显下降，说明可以调节高转换状态的骨代谢，使之平衡。

4 参考文献

1曹泽毅．中华妇产科学[M]．北京：人民卫生出版社，2004：2539.

2郑筱萸．中药新药临床研究指导原则试行〔M〕．北京：中国医药科技出版社，1997：149.

3谢 林,郭振球,姚共和．绝经后骨质疏松症中医辨证分析〔J〕.中医药学报, 1997; 14 (3): 35.

4刘志坤,睦承志．绝经后骨质疏松症与血瘀证相关分子生物学关系研究进展〔J〕.中医正骨, 2004; 16 (5): 57.

5Lam HC, Lee JK, Lai KH. Detection and characterization of endothelin in transformed human osteoblast cell culture medium〔J〕. Endocrine,2000; 12 (1): 77.

6黄立丽，洪 文，王立源，等．绝经后骨质疏松症的临床治疗进展〔J〕.中国医药导报，2011;8(18)：7.

7Carroll DG, Noble SL. Hormone replacement therapy：current concerns and considerations〔J〕.Am J Manag Care,2002;8(7)：663.

8张 蓉．杜仲防治绝经后骨质疏松及其机理研究〔D〕．第四军医大学，2008：89.

9郭 杨，马 勇．中医药治疗骨质疏松症的常用处方分析〔J〕.中国实验方剂学杂志，2010;16(7)：188-91.

10王 娟．红花逍遥片治疗围绝经期综合征35例〔J〕.中国实验方剂学杂志，2012;18(18)：312.

11许永乐，杨伟文．雌激素受体与绝经后骨质疏松〔J〕.国外医学·妇产科学分册，2005;32(5)：274.