超声检测老年子宫颈鳞癌患者阻力指数值与术后组织中神经纤毛蛋白、E盒结合锌指蛋白、血管内皮生长因子表达的相关性

程 艳

(曲靖市第一人民医院超声科, 云南 曲靖 655000)

子宫颈鳞癌生长、侵袭和转移均依赖血管的形成。超声多普勒检测中多项指标可以反映组织中血流和血管密度，目前人们关注最多的是阻力指数(RI)值〔1〕。血管内皮生长因子(VEGF)是主要的血管生成促进因子，可以引起间质微血管新生〔2〕。神经纤毛蛋白(NRP)2是内皮细胞表面的一种受体，与VEGF结合后对血管内皮细胞的新生有重要作用〔3〕。E盒结合锌指蛋白(ZEB)-1是一种结合锌指蛋白，近年发现其与肿瘤进展相关，主要与调控细胞增殖、凋亡和侵袭转移相关〔4,5〕。本实验应用彩色多普勒检测老年子宫颈鳞癌患者RI值与术后组织中NRP2、ZEB-1和VEGF的关系。

1 材料与方法

1.1临床资料 我院子宫颈鳞癌的患者90例为观察组，年龄60～75(平均65.6)岁。均于术前应用宫颈活检后经病理学确诊，并经病理学主任医师阅片，符合世界卫生组织(WHO)的标准。角化性鳞癌40例，非角化性鳞癌50例。50例子宫颈上皮内瘤变患者为对照组，年龄60～74岁，平均65.3岁。50例慢性子宫颈炎患者为正常对照组，年龄60～73岁，平均65.2岁。3组一般资料无明显差别。

1.2RI值的检测方法 应用西门子彩色多普勒超声诊断仪于术前1 w内行阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)检查，阴道探头频率7.5 MHz，二维切面观察宫颈大小、形态、内部回声及边缘情况，之后用彩色多普勒血流显像观察血流，于最明亮区行脉冲多普勒取样，分别测3支不同血管，测量血流RI值。

1.3NRP2、ZEB-1和VEGF检测方法 NRP2、ZEB-1和VEGF蛋白均购自武汉博士德生物工程有限公司，应用免疫组化二步法，DAB显色。NRP2、ZEB-1和VEGF均定位于细胞质，取5个400倍视野，取阳性细胞的平均值，以阳性细胞>25%为阳性，以阳性细胞≤25%为阴性。

1.4统计学方法 应用SAS6.12软件进行t检验、方差分析和线性相关分析。

2 结 果

2.13组RI值的比较 观察组RI值(0.51±0.13)明显低于对照组(0.65±0.15)和正常对照组(0.73±0.23)(F=7.35，P=0.032 1)。

2.2观察组中RI值与NRP2、ZEB-1和VEGF表达阳性率的关系 子宫颈鳞癌患者术前不同RI值与NRP2、ZEB-1和VEGF表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.3RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表达阳性率在观察组不同临床特征中的差别 观察组患者RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF的表达均与患者的临床分期、脉管累及、侵犯宫颈管的深度密切相关。见表2。

表1 子宫颈鳞癌患者RI值与NRP2、ZEB-1和VEGF表达阳性率的关系

表2 RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表达阳性率在观察组不同临床特征中的差别

2.4观察组患者RI值、NRP2、ZEB-1和VEGF表达的相关性分析 RI值与NRP2的表达(r=-0.44,P=0.032 6)、RI值与ZEB-1的表达(r=-0.45,P=0.021 7)、RI值与VEGF的表达(r=-0.47,P=0.013 9)均呈负相关性。

3 讨 论

老年人发生的宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染不相关，此时肿瘤癌基因和血管生成对促进肿瘤进展有重要价值。近来还有研究认为VEGF是恶性肿瘤的重要预后因子〔6〕。NRP2表达在所有肿瘤细胞中，既分布在肿瘤血管内皮细胞上，也直接分布在肿瘤细胞中。NRP2与血管生成的关系密切，也有学者将NRP2作为VEGF的新型受体，其次NRP2还可以促进肿瘤细胞的迁移〔7,8〕。转录因子ZEB-1是诱导上皮和间质转化的重要因子之一，ZEB-1能与上皮标志物E-cadherin编码基因的启动子上的E2盒结合，抑制E-cadherin转录，诱导肿瘤细胞发生上皮和间质的转化，增强肿瘤的侵袭能力〔9,10〕。

本研究提示RI值的改变可以在术前反映出宫颈恶变，由于NRP2、ZEB-1、VEGF均与肿瘤血管生成和血管密度相关，因此RI值在一定程度上反映出肿瘤中相关蛋白的表达，此机制也是肿瘤血管形成的机制。NRP2、ZEB-1和VEGF均是肿瘤进展的重要因素，RI值下降、NRP2、ZEB-1、VEGF3个蛋白表达升高，提示肿瘤进入进展期，也间接提示预后不良。彩色多普勒检测RI值是无创性检测，能有效提供血流图像，与肿瘤内的血管密切直接对应，也与血流量密切相关，而且宫颈鳞癌的癌组织中血管及血流均很丰富，也为超声术前判断肿瘤的生物学行为和指导治疗提供了重要帮助〔11,12〕。

4 参考文献

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12赵 娴, 郑 辉, 陈 铃. 经阴道彩超检测宫颈癌血流动力学改变的临床价值〔J〕. 西南国防医药, 2012; 22(7): 743-4.