不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病患者空腹血糖和糖化血红蛋白的影响

周 莉 刘翠平 武 霞 陈晓雨 魏娟红

(河北医科大学第三医院干部病房，河北 石家庄 050051)

他汀类药物是冠心病患者，尤其是老年冠心病患者治疗中的重要策略之一，在冠心病一级预防和二级预防中的基石作用得到广大医师的认可〔1,2〕。然而，国外研究者发现，部分患者使用他汀类药物后出现血糖控制恶化、新发糖尿病风险升高等副作用〔3〕。本研究旨在探讨不同剂量的阿托伐他汀对空腹血糖(FG)和糖化血红蛋白(HbA1c)的影响，为老年冠心病患者使用他汀类药物的安全性和有效性提供依据。

1 对象与方法

1.1对象及分组 选择2012年1月至2013年7月在我院住院且明确诊断为冠心病的老年患者108例，入选患者随机分为低剂量组(阿托伐他汀10 mg口服)42例和高剂量组(阿托伐他汀20 mg口服)66例，连续服用阿托伐他汀8 w。两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、使用β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂比例方面没有统计学差异(均P>0.05)。见表1。在第2周采血检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，将低剂量组的12例LDL-C仍高于2.60 mmol/L的患者进入高剂量组，高剂量组没有发现LDL-C仍高于2.60 mmol/L的患者。

1.2入选标准 (1)年龄>60岁；(2)符合冠心病临床症状、心电图、冠脉造影、冠脉CTA等影像学改变；(3)此次就诊前未服用过他汀类药物；(4)经饮食控制后LDL-C仍高于3.37 mmol/L。

1.3排除标准 (1)合并使用其他种类降脂药物者；(2)合并使用影响血脂代谢药物(如肝素、甲状腺素等)的患者；(3)糖尿病患者或者糖耐量异常患者；(4)服用后出现转氨酶升高3倍以上，或出现肌病的临床表现。所有患者在用药前和用药8 w后抽取空腹静脉血留样。采用全自动生化分析仪(奥林巴斯AU5400)和HbA1c检测仪(ADAMS HA-8160)检测血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HbA1c、FG、谷丙转氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)水平。

2 结 果

2.1不同剂量阿托伐他汀对血脂、FG、HbA1c的影响 治疗前，两组患者LDL-C、HDL-C、HbA1c、FG比较没有统计学差异(P>0.05)。治疗后，低剂量和高剂量的阿托伐他汀都能明显降低LDL-C水平(P<0.05)，而高剂量组患者较低剂量组患者的LDL-C水平明显降低(P<0.05)。低剂量阿托伐他汀有升高HbA1c和FG的趋势，但没有统计学差异(P>0.05)，而高剂量阿托伐他汀连续服用8 w后可以明显升高HbA1c和FG的水平(P<0.05)。在8 w结束实验时，低剂量组发现1例糖耐量异常患者，高剂量组发现3例糖耐量异常患者，并有1例新发糖尿病患者。见表2。

2.2两组患者ALT和CK水平比较 两组治疗前后ALT和CK水平均无统计学差异(P>0.05)。而高剂量组出现3例患者服药2 w后出现ALT高于正常上限，8 w后再次监测ALT恢复正常。表明无论是低剂量还是高剂量阿托伐他汀，在老年冠心病患者中应用相对安全。见表3。

表1 两组患者临床基线资料比较

表2 不同剂量阿托伐他汀对血脂、FG、HbA1c的影响

表3 两组患者ALT、CK水平的比较

3 讨 论

他汀类药物能显著降低血清TC，尤其是(LDL)的水平，在减少心血管终点事件方面的有效性和安全性得到了人们的认可〔4,5〕。但他汀类药物广泛和大剂量应用也增加了人们对其安全性的担忧。除了常见的肝功能损害和肌病以外，他汀类药物引起的新发糖尿病风险逐渐引起医生的关注。

以苏格兰人为研究对象的WOSCOPS研究〔6〕结果显示，匹伐他汀可以降低2型糖尿病发病率。针对瑞舒伐他汀的JUPITER研究〔7〕结果却发现瑞舒伐他汀较对照组的新发糖尿病风险增加。在2011年的CORALL研究〔8〕结果中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀大剂量用于降脂治疗的同时，影响了2型糖尿病患者的血糖控制情况。有学者对他汀类药物的这些研究进行了Meta分析，发现强化的他汀治疗较常规剂量的他汀增加了12%的新发糖尿病风险〔9〕。国外的研究以80 mg阿托伐他汀连续观察3～5年为主，而本研究发现，以国内老年冠心病患者为研究对象时，10 mg的阿托伐他汀对FG和HbA1c的影响相对较小。一项有关他汀类药物对血糖影响的Meta分析〔10〕发现，阿托伐他汀对FG和HbA1c的影响与口服剂量相关，甚至发现阿托伐他汀影响胰岛素的敏感性。

有关他汀类药物导致新发糖尿病风险增加的机制目前尚不清楚。有研究发现胰岛素的分泌依赖于细胞内胆固醇的代谢，而他汀类药物可以通过影响胆固醇的代谢而减少胰岛素的分泌〔11〕。也有学者认为部分他汀类药物可以通过甲羟戊酸等途径抑制脂肪细胞对血糖的利用，从而产生胰岛素抵抗〔12〕。

综上所述，老年冠心病患者应用阿托伐他汀降低LDL-C的同时，除了监测肝功能和肌病外，还应注意糖尿病的发生，尤其是大剂量、长期服用他汀类药物的患者。而对于糖尿病合并冠心病的患者，无论LDL-C是否升高，指南依然推荐应用他汀类药物降低心血管事件，但须加强血糖监测，及早进行干预治疗。

4 参考文献

1曲 莉,刘宗武,赵学忠. 他汀类药物多效性研究进展〔J〕. 中国老年学杂志,2010；30(2):280-3.

2叶 平. 他汀类药物是抗动脉粥样硬化的基石〔J〕. 中华老年心脑血管病杂志,2009；11(6):479-80.

3Waters DD,Ho JE,Boekholdt SM，etal. Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy:effect of baseline risk factors for diabetes〔J〕. J Am Coll Cardiol,2013；61(2):148-52.

4王立强. 阿托伐他汀钙在急性冠脉综合征中应用的研究进展〔J〕. 中国老年学杂志,2012；32(11):2442-4.

5LaRosa JC,Pedersen TR,Somaratne R，etal. Safety and effect of very low levels of low-density lipoprotein cholesterol levels on cardiovascular events〔J〕.Am J Cardiol,2013；111(8):1221-9.

6Freeman DJ,Norrie J,Sattar Netal. Pravastatin and the development of diabetes mellitus:evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study〔J〕. Circulation,2001；103(3):357-62.

7Liao JK. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein〔J〕. Curr Atheroscler Rep,2009；11(4):243-4.

8Bonovas S,Nikolopoulos G,Sitaras NM. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol〔J〕. Lancet,2011；377(9767):715-6.

9McEvoy JW. Statin therapy dose and risk of new-onset diabetes〔J〕. JAMA,2011；306(12):1325-6.

10Koh KK,Sakuma I,Quon MJ. Differential metabolic effects of distinct statins〔J〕. Atherosclerosis,2011；215(1):1-8.

11Xia F,Xie L,Mihic A,etal. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells〔J〕. Endocrinology,2008;149(10):5136-45.

12Nakata M,Nagasaka S,Kusaka I，etal. Effects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4):implications in glycaemic control〔J〕. Diabetologia,2006；49(8):1881-92.