血清C反应蛋白与小细胞肺癌患者预后的相关性

贺恒鹏 于雯婷

(中国医科大学附属第四医院检验科，辽宁 沈阳 110032)

研究表明，血清C反应蛋白(CRP)水平可以作为直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险及预后的指标〔1～3〕。本研究旨在探讨小细胞肺癌(SCLC)患者CRP水平与临床病理特征之间的关系以及对预后的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料 收集2002年2月1日至2006年11月23日来我院接受手术治疗的SCLC患者102例，其中男61例，女41例，年龄58～82岁，中位年龄66岁；健康对照组12例。纳入标准：①经活检或术后病理检查确诊；②入组时分期按国际抗癌联盟(UICC)1997年肺癌分期标准；③排除合并影响CRP水平的其他基础性疾病；④所有患者治疗前均进行发射单光子计算机断层扫描仪(ECT)全身扫描、颅脑CT/磁共振成像(MRI)和腹部B超检查以确定是否有远处转移。总生存时间(OS)是指从确诊日期开始至患者死亡或末次随访时间；无进展生存期(PFS)是指从开始对肿瘤进行针对性治疗直至肿瘤出现继发进展或死亡的时间长度。

1.2检测方法 在手术前采集患者外周静脉血5 ml，4 000 r/min,分离血清。CRP测定采用速率散射比浊法，使用美国BECKMAN ARRAY 360自动分析仪及其配套试剂，严格按说明书操作。正常值范围：CRP<8 mg/L。

1.3统计学方法 采用SPSS11.0软件，以χ2检验分析不同临床病例特征患者CRP水平的差异，两组之间采用t检验，多组之间采用方差分析，生存分析采用Kaplan-Meier曲线描述生存率，比较采用Log-rank检验，并用Cox模型进行多因素分析。

2 结 果

2.1患者临床资料及CRP表达情况 102例患者血清CRP平均水平为(79±45)mg/L，健康对照组(2.9±2.1)mg/L，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；单因素χ2分析(表1)显示血清CRP水平与年龄、性别、是否吸烟无关(P>0.05)；而与美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、是否有远处转移，是否进行了放疗，肿瘤大小有关(P<0.05)。

表1 患者临床资料及CRP表达情况(n=102)

2.2生存分析 术前异常CRP组死亡28例，CRP正常组死亡9例；CRP正常组OS和PFS明显高于异常CRP组(OS，24.132 vs 12.654个月；PFS，21.236 vs 11.367个月)(P<0.05)。单变量生存分析中，血清CRP、ECOG评分、是否有远处转移以及肿瘤大小是影响患者生存时间的重要因素(见表2)。COX多因素分析结果显示， ECOG评分、是否有远处转移以及肿瘤大小、CRP是影响SCLC预后的危险因素(见表3)。

表2 影响SCLC患者生存的单因素分析(个月)

表3 影响SCLC患者生存的COX多因素分析

3 讨 论

近年来的研究表明，炎症和肿瘤有着重要的联系，炎症细胞和炎症因子能影响肿瘤的生长，发展以及引起机体的免疫抑制〔4，5〕。血清中的CRP主要由肝细胞合成，受循环中的白细胞介素(IL)-6，肿瘤坏死因子(TNF)α，IL-1等的调节，癌症患者CRP增高的机制可能由以下几方面的因素引起：①肿瘤的生长引起正常组织的炎症，从而引起CRP增高；②肿瘤细胞可能增加炎症蛋白产物，从而引起癌症患者CRP的增加。Dimitrios等〔6〕发现血清CRP浓度的增高与多种恶性肿瘤包括肝癌、膀胱癌、NSCLC等的发病率增高存在关联。

本研究结果提示与NSCLC不同，NSCLC患者血清CRP水平的增高主要集中在男性，有吸烟史的鳞癌患者〔7〕；ECOG评分、是否有远处转移是对SCLC病情程度的判断，安曙光等〔8〕的研究表明，CRP水平随着患者病情严重程度而升高，这与本研究结果比较一致。本研究显示，术前经过放疗患者,血清CRP水平明显升高，这可能是由于放疗患者细胞破坏或组织受损，引起炎症反应，从而引起CRP的升高。肿瘤≥3 cm的患者CRP水平明显高于肿瘤小于3 cm患者，这可能是由于肿瘤组织的生长刺激IL-6的释放，从而导致CRP的升高；另一方面，肿瘤的生长也能刺激肿瘤周边发生炎症反应，导致CRP水平的增高〔9，10〕。

Miyata等〔11〕的研究表明，炎症因子的释放不仅导致宿主分解代谢增强，而且导致患者预后变差；Kato等〔12〕在对NSCLC研究发现治疗前浓度正常的CRP与增高的CRP患者中位生存期存在明显差异，与本研究报道比较一致，具体原因尚有待研究。

4 参考文献

1Allin KH,Bojesen SE,Nordestgaard BG.Baseline C-reactive protein is associated with incident cancer and survival in patients with cancer〔J〕.J Clin Oncol,2009；27(13):2217-24.

2Kim DK,Oh SY,Kwon HC,etal.Clinical significances of preoperative serum interleukin-6 and C-reactive protein level in operable gastric cancer〔J〕.BMC Cancer,2009；9:155.

3沈 岚，李子明，陆 舜.Ⅰ期非小细胞肺癌患者术前C反应蛋白水平的临床意义〔J〕.中华肿瘤杂志，2011;33(6)：442-5.

4Baklwill F,Mantovani A.Inflammation and cancer:back to Virchow〔J〕?Lancet,2001;357(9225):539-45.

5Coussens LM,Werb Z.Inflammation and cancer〔J〕.Nature,2002;420(6917):860-7.

6Dimitrios T,Theodom P,Philippos O,etal.Plasma C-reactive protein and risk of cancer:a prospective study from Greece〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2006;15(2):381-4.

7Siemes C,Visser LE,Coebergh JW,etal.C-reactive protein levels,variation in the C-reactive protein gene,and cancer risk:the Rotterdam Study〔J〕.J Clin Oncol,2006;24(33):5216-22.

8安曙光，汪 超，丁 刚，等.肺癌患者血清C反应蛋白测定的临床意义〔J〕.安徽医学，2005;26(3)：180-1.

9Aggarwal BB,Gehlot P.Inflammation and cancer:how friendly is the relationship for cancer patients〔J〕?Curr Opin Pharmacol,2009;9:351-69.

10Heikkila K,Ebrahim S,Lawlor DA.A systemic review of the association between circulating concentrations of C reactive protein and cancer〔J〕.J Epidemiol Community Health,2007;61:824-33.

11Miyata Y,Koga S,nishikido M,etal.Predictive values of acute phase reactants,basic fetoprotein,and imuunosuppressive acidic protein for staging and survival in renal cell carcinoma〔J〕.Urology,2001;58(2):161-4.

12Kato K,Hitsuda Y,Kawasaki Y,etal.The value of serum C-reactive protein as a survival determinant in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi,2000;38(8):575-80.