坦洛新联合锯叶棕果实提取物软胶囊治疗良性前列腺增生的临床效果观察

周晓皮+++杨应国+++徐和平+++万文员+++刘晖+++刘军明+++张明亮+++熊国根+++黄之前

[摘要] 目的 探讨坦洛新联合锯叶棕果实提取物软胶囊治疗良性前列腺增生的临床效果。 方法 将92例良性前列腺增生伴下尿路症状患者随机分为治疗组和对照组，各组46例，治疗组给予坦洛新缓释胶囊0.2 mg每晚饭后服，锯叶棕果实提取物软胶囊160 mg 2次/d饭后服；对照组给予坦洛新缓释胶囊0.2 mg每晚饭后服；疗程为3个月。治疗前后测量血压，查心电图、血尿常规、肝肾功能、血前列腺特异抗原（PSA）、前列腺彩超、国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（Qmax）、夜尿次数、剩余尿量（RU）等，分析治疗前后各指标的变化及不良反应。 结果 治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU、夜尿次数改善明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），前列腺体积变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU比较，差异有统计学意义（P<0.05）。未出现明显不良反应。 结论 坦洛新联合锯叶棕果实提取物治疗良性前列腺增生伴下尿路症状安全有效。

[关键词] 坦洛新；锯叶棕果实提取物；良性前列腺增生；下尿路症状

[中图分类号] R697+.32[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（c）-0066-03

Clinical effect observation of tamsulosin combined with sabal fruit extract in soft capsule in the treatment of benign prostatic hyperplasia

ZHOU Xiao-pi YANG Ying-guo XU He-ping WAN Wen-yuan LIU Hui LIU Jun-ming ZHANG Ming-liangXIONG Guo-gen HUANG Zhi-qian

Department of Urinary Surgery,Affiliated Hospital of Nanchang Institute of Medical Sciences,Nanchang 330001,China

[Abstract] Objective To explore the effect of tamsulosin combined with sabal fruit extract in soft capsule in the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH). Methods Ninety-two cases of patients with BPH and lower urinary tract symptoms were evenly divided into treatment group and control group in random.In the treatment group,patients were treated by 0.2 mg tamsulosin spansule (after a meal,in the evening) and 160 mg Shabate (sabal fruit extract) (after a meal,twice per day),while in the control group,patients were only provided with 0.2 mg tamsulosin spansule (after a meal,in the evening).The course of treatment lasted 3 months.The blood pressure,electrocardiogram,blood/urine routine examinations,hepatorenal function,prostate specific antigen (PSA) in blood,color Doppler ultrasound of prostate,international prostate symptom score (IPSS),qave maximum (Qmax),frequency of nocturnal enuresis,and residual urine (RU) before and after treatment were measured or examined or calculated.The changes of above-mentioned indexes and adverse reaction before and after treatment were analyzed. Results The indexes of IPSS,QOL,Qmax,RU and frequency of nocturnal enuresis improved greatly after treatment compared with those before treatment in both groups,which displayed statistical differences (P<0.01,P<0.05);there was no obvious change in prostate volume,which didn′t display statistical difference in the two groups (P>0.05).After treatment,the indexes of IPSS,QOL,Qmax,and RU displayed statistical differences between two groups (P<0.05).There was no adverse reaction in both groups. Conclusion Combination of tamsulosin and sabal fruit extract is safe and effective on treating BPH with lower urinary tract symptoms.

[Key words] Tamsulosin;Sabal fruit extract;Benign prostatic hyperplasia;Lower urinary tract symptoms

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿障碍原因中最常见的一种疾病，主要临床表现为下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）。BPH通常发生在50岁以后，发病率随着年龄的增长而增加，严重影响中老年患者的身心健康和生活质量。目前治疗药物主要是5-α还原酶抑制剂和α-受体阻滞剂，由于疗效不稳定及长期用药的不良反应，植物类药物的临床应用倍受关注。本研究观察分析坦洛新联合锯叶棕果实提取物软胶囊治疗BPH的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2013年12月在本院门诊就诊的BPH伴有LUTS患者92例，年龄55～75岁，病程6个月～10年。纳入标准：经超声检查、直肠指诊（DRE）、尿流率检测确诊为BPH并伴有尿频、尿急、排尿困难等LUTS者，国际前列腺症状评分（IPSS）≥8分、生活质量评分（QOL）≥2分、最大尿流率（Qmax）在排尿量>150 ml情况下<15 ml/s，残余尿量（RU）<100 ml，血前列腺特异抗原（PSA）≤4 ng/ml，前列腺体积≥20 ml，血压、血尿常规、肝肾功能及心电图均正常。排除标准：治疗前3个月内应用过5-α还原酶抑制剂或α受体阻滞剂者；神经源性膀胱；膀胱颈硬化；尿道狭窄、膀胱结石、膀胱憩室；严重心肝肾功能不全；RU>100 ml；怀疑前列腺癌者；BPH有手术指征或已接受手术者。将92例患者随机分为治疗组和对照组，每组46例，两组年龄、各观测指标差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服；锯叶棕果实提取物软胶囊160 mg，2次/d饭后服。对照组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服。疗程为3个月。

1.3 指标观察

治疗前后测量血压，查心电图、血尿常规、肝肾功能、血PSA、经直肠前列腺彩超测前列腺体积（0.52×前列腺上下径×前列腺左右径×前列腺前后径）、RU、Qmax、夜尿次数、IPSS（轻度症状0～7分，中度症状8～19分，重度症状20～35分）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项观察指标变化的比较

治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU、夜尿次数改善明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），前列腺体积变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反应

6例患者出现轻度头昏，1周内均自行缓解，未影响治疗。未出现体位性低血压。心电图及肝肾功能无明显变化。

3 讨论

BPH是中老年男性常见病、多发病，发病率随年龄增长而升高[1]。有资料显示，60岁男性发病率>50%，80岁以上男性超过80%会出现组织学BPH[2]。BPH发病机制目前尚无统一认识，一般认为衰老睾丸产生的雄激素水平降低，导致前列腺上皮细胞、间质细胞增殖和细胞的平衡破坏，是BPH的基本发病机制[3]。BPH是引起中老年男性排尿异常最常见的病因，一项欧洲BPH流行病学的研究表明，50～80岁男性BPH患者中有30%受中或重度LUTS的困扰[4]。LUTS明显时严重影响患者生活质量，也是患者就诊的主要原因。目前对BPH伴LUTS的药物治疗，常用α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂，虽然尚无一致观点[5]，但大多采用两者联合治疗的方法，患者症状可以得到缓解，由于副作用较多，植物类药物渐成研究热点。锯叶棕果实提取物是由锯叶棕榈成熟果实中提取，其主要化学成分包括脂肪酸、脂肪醇和固醇等，锯叶棕果实提取物的药理学机制尚未被完全阐明。有研究表明，锯叶棕果实提取物可能通过抗雄激素效应、抗炎效应、抗增生效应等发挥作用[6]。Raynaud等[7]研究发现，锯叶棕果实提取物中的主要成分可以非选择性抑制5-α还原酶Ⅰ和Ⅱ，阻止睾酮向双氢睾酮转化，以及抑制双氢睾酮与前列腺细胞激素受体结合。实验研究表明[8]，锯叶棕果实提取物内的游离脂肪酸具有中度抑制5-α还原酶的作用，能抑制双氢睾酮的生成，从而缩小前列腺体积，而且通过其α-受体阻断作用，松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，降低尿道阻力；并可以抑制环氧合酶和脂氧合酶的活性，减少白三烯、前列腺素等炎症介质的生成，减少炎症反应。Lopatkin等[9]进行为期6个月的多中心临床研究，结果显示，锯叶棕果实提取物对于慢性前列腺炎和慢性盆腔疼痛综合征有良好疗效。

坦洛新是常用的α-受体阻滞剂，其通过阻断前列腺、膀胱颈及后尿道平滑肌细胞上的α-受体，降低尿道阻力，缓解排尿症状。本研究显示，盐酸坦洛新缓释胶囊联合锯叶棕果实提取物治疗BPH能明显改善LUTS，提高生活质量，且无严重不良反应，值得关注。由于本研究周期短，样本量小，对患者的选择性高，许多方面存在不足，需大样本、多方面的研究来进一步了解锯叶棕果实提取物等药物治疗BPH合并LUTS的效果。

[参考文献]

[1]郭应禄，胡礼泉.男科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：1494.

[2]董春来，魏永进，徐波.良性前列腺增生的中医药治疗研究进展[J].中国当代医药，2013，20（35）：13-14.

[3]黄宇烽，李宏军.实用男科学[M].北京：科学出版社，2009：288.

[4]宁梅.尿塞通治疗良性前列腺增生的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（10）：117-119.

[5]Neal DE.Watchful waiting or drug therapy for benign prostatic hyperplasia[J].Lancet，1997，350（9074）：305-306.

[6]Suzuki M，Ito Y，Fujino T，et al.Pharmacological effects of saw palmetto extract in the lower urinary tract[J].Acta Pharmacol Sin，2009，30（3）：227-281.

[7]Raynaud JP，Cousse H，Martin PM.Inhibition of type 1 and type 2 5alpha-reductase activity by free fatty acids，active ingredients of Permixon[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2002，82（2-3）：233-239.

[8]汪慧菁，孙慧，姚明辉.锯叶棕果提取物治疗良性前列腺增生引起的下尿路症状研究进展[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：61-64.

[9]Lopatkin NA，Apolikhin OL，Sivkov AV，et al.Results of a multicenter trial of serenoa repens extract（permixon） in patients with chronic abacterial prostatitis[J].Urologiia，2007，（5）：3-7

（收稿日期：2014-03-08本文编辑：郭静娟）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2013年12月在本院门诊就诊的BPH伴有LUTS患者92例，年龄55～75岁，病程6个月～10年。纳入标准：经超声检查、直肠指诊（DRE）、尿流率检测确诊为BPH并伴有尿频、尿急、排尿困难等LUTS者，国际前列腺症状评分（IPSS）≥8分、生活质量评分（QOL）≥2分、最大尿流率（Qmax）在排尿量>150 ml情况下<15 ml/s，残余尿量（RU）<100 ml，血前列腺特异抗原（PSA）≤4 ng/ml，前列腺体积≥20 ml，血压、血尿常规、肝肾功能及心电图均正常。排除标准：治疗前3个月内应用过5-α还原酶抑制剂或α受体阻滞剂者；神经源性膀胱；膀胱颈硬化；尿道狭窄、膀胱结石、膀胱憩室；严重心肝肾功能不全；RU>100 ml；怀疑前列腺癌者；BPH有手术指征或已接受手术者。将92例患者随机分为治疗组和对照组，每组46例，两组年龄、各观测指标差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服；锯叶棕果实提取物软胶囊160 mg，2次/d饭后服。对照组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服。疗程为3个月。

1.3 指标观察

治疗前后测量血压，查心电图、血尿常规、肝肾功能、血PSA、经直肠前列腺彩超测前列腺体积（0.52×前列腺上下径×前列腺左右径×前列腺前后径）、RU、Qmax、夜尿次数、IPSS（轻度症状0～7分，中度症状8～19分，重度症状20～35分）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项观察指标变化的比较

治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU、夜尿次数改善明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），前列腺体积变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反应

6例患者出现轻度头昏，1周内均自行缓解，未影响治疗。未出现体位性低血压。心电图及肝肾功能无明显变化。

3 讨论

BPH是中老年男性常见病、多发病，发病率随年龄增长而升高[1]。有资料显示，60岁男性发病率>50%，80岁以上男性超过80%会出现组织学BPH[2]。BPH发病机制目前尚无统一认识，一般认为衰老睾丸产生的雄激素水平降低，导致前列腺上皮细胞、间质细胞增殖和细胞的平衡破坏，是BPH的基本发病机制[3]。BPH是引起中老年男性排尿异常最常见的病因，一项欧洲BPH流行病学的研究表明，50～80岁男性BPH患者中有30%受中或重度LUTS的困扰[4]。LUTS明显时严重影响患者生活质量，也是患者就诊的主要原因。目前对BPH伴LUTS的药物治疗，常用α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂，虽然尚无一致观点[5]，但大多采用两者联合治疗的方法，患者症状可以得到缓解，由于副作用较多，植物类药物渐成研究热点。锯叶棕果实提取物是由锯叶棕榈成熟果实中提取，其主要化学成分包括脂肪酸、脂肪醇和固醇等，锯叶棕果实提取物的药理学机制尚未被完全阐明。有研究表明，锯叶棕果实提取物可能通过抗雄激素效应、抗炎效应、抗增生效应等发挥作用[6]。Raynaud等[7]研究发现，锯叶棕果实提取物中的主要成分可以非选择性抑制5-α还原酶Ⅰ和Ⅱ，阻止睾酮向双氢睾酮转化，以及抑制双氢睾酮与前列腺细胞激素受体结合。实验研究表明[8]，锯叶棕果实提取物内的游离脂肪酸具有中度抑制5-α还原酶的作用，能抑制双氢睾酮的生成，从而缩小前列腺体积，而且通过其α-受体阻断作用，松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，降低尿道阻力；并可以抑制环氧合酶和脂氧合酶的活性，减少白三烯、前列腺素等炎症介质的生成，减少炎症反应。Lopatkin等[9]进行为期6个月的多中心临床研究，结果显示，锯叶棕果实提取物对于慢性前列腺炎和慢性盆腔疼痛综合征有良好疗效。

坦洛新是常用的α-受体阻滞剂，其通过阻断前列腺、膀胱颈及后尿道平滑肌细胞上的α-受体，降低尿道阻力，缓解排尿症状。本研究显示，盐酸坦洛新缓释胶囊联合锯叶棕果实提取物治疗BPH能明显改善LUTS，提高生活质量，且无严重不良反应，值得关注。由于本研究周期短，样本量小，对患者的选择性高，许多方面存在不足，需大样本、多方面的研究来进一步了解锯叶棕果实提取物等药物治疗BPH合并LUTS的效果。

[参考文献]

[1]郭应禄，胡礼泉.男科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：1494.

[2]董春来，魏永进，徐波.良性前列腺增生的中医药治疗研究进展[J].中国当代医药，2013，20（35）：13-14.

[3]黄宇烽，李宏军.实用男科学[M].北京：科学出版社，2009：288.

[4]宁梅.尿塞通治疗良性前列腺增生的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（10）：117-119.

[5]Neal DE.Watchful waiting or drug therapy for benign prostatic hyperplasia[J].Lancet，1997，350（9074）：305-306.

[6]Suzuki M，Ito Y，Fujino T，et al.Pharmacological effects of saw palmetto extract in the lower urinary tract[J].Acta Pharmacol Sin，2009，30（3）：227-281.

[7]Raynaud JP，Cousse H，Martin PM.Inhibition of type 1 and type 2 5alpha-reductase activity by free fatty acids，active ingredients of Permixon[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2002，82（2-3）：233-239.

[8]汪慧菁，孙慧，姚明辉.锯叶棕果提取物治疗良性前列腺增生引起的下尿路症状研究进展[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：61-64.

[9]Lopatkin NA，Apolikhin OL，Sivkov AV，et al.Results of a multicenter trial of serenoa repens extract（permixon） in patients with chronic abacterial prostatitis[J].Urologiia，2007，（5）：3-7

（收稿日期：2014-03-08本文编辑：郭静娟）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2013年12月在本院门诊就诊的BPH伴有LUTS患者92例，年龄55～75岁，病程6个月～10年。纳入标准：经超声检查、直肠指诊（DRE）、尿流率检测确诊为BPH并伴有尿频、尿急、排尿困难等LUTS者，国际前列腺症状评分（IPSS）≥8分、生活质量评分（QOL）≥2分、最大尿流率（Qmax）在排尿量>150 ml情况下<15 ml/s，残余尿量（RU）<100 ml，血前列腺特异抗原（PSA）≤4 ng/ml，前列腺体积≥20 ml，血压、血尿常规、肝肾功能及心电图均正常。排除标准：治疗前3个月内应用过5-α还原酶抑制剂或α受体阻滞剂者；神经源性膀胱；膀胱颈硬化；尿道狭窄、膀胱结石、膀胱憩室；严重心肝肾功能不全；RU>100 ml；怀疑前列腺癌者；BPH有手术指征或已接受手术者。将92例患者随机分为治疗组和对照组，每组46例，两组年龄、各观测指标差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服；锯叶棕果实提取物软胶囊160 mg，2次/d饭后服。对照组给予盐酸坦洛新缓释胶囊0.2 mg，每晚饭后服。疗程为3个月。

1.3 指标观察

治疗前后测量血压，查心电图、血尿常规、肝肾功能、血PSA、经直肠前列腺彩超测前列腺体积（0.52×前列腺上下径×前列腺左右径×前列腺前后径）、RU、Qmax、夜尿次数、IPSS（轻度症状0～7分，中度症状8～19分，重度症状20～35分）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项观察指标变化的比较

治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU、夜尿次数改善明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），前列腺体积变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的IPSS、QOL、Qmax、RU比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反应

6例患者出现轻度头昏，1周内均自行缓解，未影响治疗。未出现体位性低血压。心电图及肝肾功能无明显变化。

3 讨论

BPH是中老年男性常见病、多发病，发病率随年龄增长而升高[1]。有资料显示，60岁男性发病率>50%，80岁以上男性超过80%会出现组织学BPH[2]。BPH发病机制目前尚无统一认识，一般认为衰老睾丸产生的雄激素水平降低，导致前列腺上皮细胞、间质细胞增殖和细胞的平衡破坏，是BPH的基本发病机制[3]。BPH是引起中老年男性排尿异常最常见的病因，一项欧洲BPH流行病学的研究表明，50～80岁男性BPH患者中有30%受中或重度LUTS的困扰[4]。LUTS明显时严重影响患者生活质量，也是患者就诊的主要原因。目前对BPH伴LUTS的药物治疗，常用α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂，虽然尚无一致观点[5]，但大多采用两者联合治疗的方法，患者症状可以得到缓解，由于副作用较多，植物类药物渐成研究热点。锯叶棕果实提取物是由锯叶棕榈成熟果实中提取，其主要化学成分包括脂肪酸、脂肪醇和固醇等，锯叶棕果实提取物的药理学机制尚未被完全阐明。有研究表明，锯叶棕果实提取物可能通过抗雄激素效应、抗炎效应、抗增生效应等发挥作用[6]。Raynaud等[7]研究发现，锯叶棕果实提取物中的主要成分可以非选择性抑制5-α还原酶Ⅰ和Ⅱ，阻止睾酮向双氢睾酮转化，以及抑制双氢睾酮与前列腺细胞激素受体结合。实验研究表明[8]，锯叶棕果实提取物内的游离脂肪酸具有中度抑制5-α还原酶的作用，能抑制双氢睾酮的生成，从而缩小前列腺体积，而且通过其α-受体阻断作用，松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，降低尿道阻力；并可以抑制环氧合酶和脂氧合酶的活性，减少白三烯、前列腺素等炎症介质的生成，减少炎症反应。Lopatkin等[9]进行为期6个月的多中心临床研究，结果显示，锯叶棕果实提取物对于慢性前列腺炎和慢性盆腔疼痛综合征有良好疗效。

坦洛新是常用的α-受体阻滞剂，其通过阻断前列腺、膀胱颈及后尿道平滑肌细胞上的α-受体，降低尿道阻力，缓解排尿症状。本研究显示，盐酸坦洛新缓释胶囊联合锯叶棕果实提取物治疗BPH能明显改善LUTS，提高生活质量，且无严重不良反应，值得关注。由于本研究周期短，样本量小，对患者的选择性高，许多方面存在不足，需大样本、多方面的研究来进一步了解锯叶棕果实提取物等药物治疗BPH合并LUTS的效果。

[参考文献]

[1]郭应禄，胡礼泉.男科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：1494.

[2]董春来，魏永进，徐波.良性前列腺增生的中医药治疗研究进展[J].中国当代医药，2013，20（35）：13-14.

[3]黄宇烽，李宏军.实用男科学[M].北京：科学出版社，2009：288.

[4]宁梅.尿塞通治疗良性前列腺增生的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（10）：117-119.

[5]Neal DE.Watchful waiting or drug therapy for benign prostatic hyperplasia[J].Lancet，1997，350（9074）：305-306.

[6]Suzuki M，Ito Y，Fujino T，et al.Pharmacological effects of saw palmetto extract in the lower urinary tract[J].Acta Pharmacol Sin，2009，30（3）：227-281.

[7]Raynaud JP，Cousse H，Martin PM.Inhibition of type 1 and type 2 5alpha-reductase activity by free fatty acids，active ingredients of Permixon[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2002，82（2-3）：233-239.

[8]汪慧菁，孙慧，姚明辉.锯叶棕果提取物治疗良性前列腺增生引起的下尿路症状研究进展[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：61-64.

[9]Lopatkin NA，Apolikhin OL，Sivkov AV，et al.Results of a multicenter trial of serenoa repens extract（permixon） in patients with chronic abacterial prostatitis[J].Urologiia，2007，（5）：3-7

（收稿日期：2014-03-08本文编辑：郭静娟）