行早期侵入性治疗策略的急性心肌梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性变化及与生化标志物相关性

赵勇

(萍乡市人民医院心血管内科，江西 萍乡 337000)

郭治彬

(南昌大学第一附属医院心血管内科,江西 南昌 330006)

目前动脉粥样斑块形成、易损性及破裂的机制仍不明确。近来研究发现Lp-PLA2是致动脉粥样硬化的危险因子之一，不仅与心血管事件显著相关，而且作为重要的致病因子参与了动脉粥样硬化的进展[1]。我们通过研究行早期侵入性治疗策略的急性心肌梗死患者Lp-PLA2活性的动态变化，探讨Lp-PLA2活性变化与LDL-C、hs-CRP和cTnI等生化标志物之间的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2012年3月至2014年2月入院的病程小于12h的急性心肌梗死患者210例，其中非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)[2]42例，ST段抬高型心肌梗死(STEMI)[2]168例。男性153例(73%)，女性57例(27%)，年龄43～76(58.6±9.1)岁。吸烟者和高血压各76例(分别占36%)，糖尿病29例(占14%)。所有患者均按早期侵入性治疗策略处理，均接受强化他汀(阿托伐他汀钙40mg，辉瑞公司)和常规药物治疗。测定Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C、cTnI的血标本在入院未行正规药物治疗之前(D0)及术后第1天(D1)、第2天(D2)早晨抽取。

1.2 Lp-PLA2活性测定及仪器

美国Cayman公司试剂盒，通过酶水解底物显色法测定Lp-PLA2活性，所有检测同一批次完成。日立76002020自动生化分析仪测定血脂，UniCel DxI 600免疫分析仪检测cTnI，ADVIA Centaur CP化学发光免疫分析仪检测hs-CRP。

1.3 统计学分析

2 结果

血浆Lp-PLA2活性(D1、D2)较D0有显著下降(P<0.01)，而血浆Lp-PLA2活性(D2)较D1无明显变化(P>0.05)(见表1)。血浆Lp-PLA2活性(D0)与LDL-C(D0)(r=0.32；95%CI 0.03～0.56；P=0.02)、LDL-C(D1)(r=0.37；95%CI 0.08～0.60；P=0.01)呈显著正相关。血浆Lp-PLA2活性变化(△D0-D1)和相应的LDL-C水平变化(△D0-D1)呈显著正相关(r=0.41；95%CI 0.12～0.66；P=0.006)。血浆Lp-PLA2活性与hs-CRP、cTnI无明显相关性(见表2)。

表1 Lp-PLA2、LDL、hs-CRP和cTnI的动态变化

表2 Lp-PLA2、LDL、hs-CRP和cTnI的Spearman相关系数

3 讨论

Lp-PLA2是由巨噬细胞、肥大细胞等炎症细胞产生的酶之一，参与氧化磷脂酶的水解，形成强致炎症物质-溶血磷脂胆碱、氧化非酯化脂肪酸[3]。血液中大多数Lp-PLA2与LDL-C结合[3]。Lp-PLA2存在于稳定及不稳定动脉粥样斑块中，不仅分布于脂质核中，且存在于薄纤维帽内皮下间隙或破裂斑块内[4]。大量研究发现Lp-PLA2是冠心病独立危险因子，其活性升高和不断增加的心血管事件风险有关联，其活性与LDL-C水平呈正相关[5]。目前有关行早期侵入性治疗策略的急性心肌梗死患者Lp-PLA2活性的动态变化及与其他生化标志物关联的研究仍较少。

本研究发现在急性心肌梗死早期Lp-PLA2活性有快速变化，在最初24h内升高的Lp-PLA2活性有明显下降，然后保持平稳，Lp-PLA2活性的动态变化(△D0-D1)和LDL-C水平的变化(△D0-D1)呈显著正相关，Lp-PLA2活性和hs-CRP、cTnI之间未见明显相关。这提示Lp-PLA2水平快速下降可能不仅与参与急性心肌梗死的发病机制有关，而且可能与患者接受强化他汀药物治疗有关。有研究显示在接受强化他汀药物治疗的最初24h内，他汀药物对LDL-C的快速效应已经显现[6]，长期的强化他汀药物治疗不仅能降低LDL-C水平，而且能降低Lp-PLA2水平[7]。

本研究结果显示，在行早期侵入性治疗的急性心肌梗死患者中Lp-PLA2活性的动态变化是以最初明显升高后的快速下降为特征的，Lp-PLA2活性变化与LDL-C水平呈显著正相关，Lp-PLA2在急性心肌梗死发病机制中可能起到重要的作用。

[参考文献]

[1]Zheng D,Zeng F,Cai A,et al.Baseline elevated Lp-PLA2 is associated with increased risk for re-stenosis after stent placement[J].Lipids Health Dis,2014,13:41.

[2]高润霖.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中国循环杂志,2001,16(6): 407-422.

[3]Epps KC,Wilensky RL.Lp-PLA2- a novel risk factor for high-risk coronary and carotid artery disease[J].J Intern Med,2011,269(1):94-106.

[4]Johnson JL,Shi Y,Snipes R,et al.Effect of darapladib treatment on endarterectomy carotid plaque lipoprotein-associated phospholipase A2 activity:a randomized,controlled trial[J].PLoS One,2014,9(2):e89034.

[5]Thompson A,Gao P,Orfei L,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease,stroke,and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies[J].Lancet,2010,375:1536-1544.

[6]Ostadal P.Statins as first-line therapy for acute coronary syndrome?[J].Exp Clin Cardiol,2012,17(4):227-236.

[7]White HD,Simes J,Stewart RA,et al.Changes in lipoprotein-Associated hospholipase A2 activity predict coronary events and partly account for the treatment effect of pravastatin: results from the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease study[J].J Am Heart Assoc,2013,2(5):e000360.