结核分枝杆菌耐药性的研究

李 昭 周月宏 汲 坤 王俊平

1.沈阳医学院药理教研室，辽宁沈阳 110034；2.沈阳医学院附属奉天医院，辽宁沈阳 110024

结核菌的耐药问题已经成为复治与难治性结核的主要原因。20世纪末，由于结核分枝杆菌耐药菌株的出现以及艾滋病和结核菌的双重感染使结核病的控制工作骤然恶化[1]。目前结核病又成为某些国家和地区的首要死因[2]。高耐药率提示结核病人的药物治疗中存在严重的不规范化疗状况。另外结核分枝杆菌的耐药性因地区而异[3]，所以了解当地的结核杆菌耐药特点可以为结核病的规范治疗提供理论依据。目前，尚未有锦州市传染病医院关于结核菌耐药性的研究报告，因此，本研究对锦州市传染病医院结核分枝杆菌耐药性的现状进行筛查和分析。

1 对象与方法

1.1 对象

选取锦州市传染病医院2012年7月—2013年7月门诊和住院结核病患者的痰标本。所有病例在发病前无结核药物用药史。结核分支杆菌标准株为H37Rv敏感株，与抗结核药物纯品均由中国结核病防治临床中心国家参比实验室提供。

1.2 方法

将痰标本前处理接种酸性罗氏培养基培养。阳性菌株经对硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2羧酸肼(TCH)鉴别、分型后用绝对浓度法检测4种药物的耐药性。

1.3 试剂

改良罗氏培养基和药敏培养基由沈阳医学院附属奉天医院配制。

1.4 统计学分析

数据处理采用SPSS 17.0统计学软件包进行，以均数±标准差(±s)表示结果，采用t检验表示组间结果比较。

2 结果

2.1 锦州地区结核分枝杆菌单药耐药率

所有送检的标本经培养和菌种鉴定共分离到500株结核分枝杆菌。药敏实验结果显示：在500株结核菌株中，278株对所试4种抗结核药物皆敏感，222株至少对一种药物耐药，仅对一种抗结核药物耐药的菌株56株，耐单药率为11.2%，对4种抗结核药物的耐单药率分别为利福平5.1%、异烟肼2.5%、链霉素2.0%、乙胺丁醇1.6%。

2.2 锦州地区耐多药结核分枝杆菌分布情况

在500株结核分枝杆菌菌株中，耐2种药物的62株，耐药率为12.4%；52株耐3种药物，耐药率为10.4%；52株耐4种药物，耐药率为10.4%；同时对2种药物耐药至少166株，多药耐药率为33.2%。见表1。

表1 结核分枝杆菌至少耐2种药物情况

3 讨论

本研究药敏试验结果发现500菌株中总耐药率到44.4%,耐多药菌株33.2%。特别是链霉素、异烟肼、利福平常用抗结核药物耐药率，分别达到40.5%、30.4%、32.8%,研究结果与我国2010年结核病流行病学调查结果相比较[4]，总耐药率皆明显高于全国流调结果。且利福平和链霉素的耐药率明显增高。利福平、链霉素、异烟肼、乙胺丁醇耐药率均达到20%以上，说明结核分枝杆菌在锦州地区对4种一线抗结核药物的耐药情况严重，应当引起相关部门重视。

锦州地区结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物总的耐单药率为 11.2%。耐 2种、3种、4种药物的耐药率分别为 12.4%、10.4%、10.4%，可见至少同时耐2种药物总的耐药率为33.2%。由此可知耐多药菌株是耐单药菌株的3倍多，提示如果采用规范、短程的化疗方案对耐单药结核患者仍可获得较好的效果。而对于耐多药结核病(MDR-TB)患者，由于至少同时对2种抗结核药物产生耐药性，所以短程化疗方案治疗作用有限，可采用非一线抗结核药物治疗方案[5-6]，虽有疗程长、不良反应多、费用高等问题，但如能恰当选择敏感药物，仍可能取得很好的疗效。反之MDRTB患者可能成为易感人群的传染源，提高原发性MDR-TB的发病率。

本研究结果提示锦州传染病医院的结核杆菌耐药情况严重，需引起重视并及时调整治疗方案做到合理规范化治疗。要更好的改善结核病耐药的现状，除建立准确快速的药敏试验方法，还应尽早进行合理敏感的个体化治疗，同时配合相关部门有效实行结核病患者的归口管理，全程督导化和抗结核药的统一管理，使结核病特别是MDR-TB耐药的现状得到改善[7-9]。

[1]范晓萍,张文宏.广泛耐药结核分枝杆菌耐药机制及其疾病诊断的研究进展[J].微生物与感染,2011,3(2):211-232.

[2]俞学锋,钟利.结核分枝杆菌耐药机制的研究进展[J],西南军医,2010,(1):125-127.

[3]杨仪,谢汉彬,郑崇辉,等.汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析[J].国际医药卫生导报,2011,17(19):2386-2388.

[4]王黎霞,成诗明,陈明亭,等.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2012(8):485-508

[5]王黎霞.中国耐多药结核病的控制亟待加强[J].中华结核和呼吸杂志，2009,2(8):561-562.

[6]刘相,陈海峰,魏喜玲,等.结核分支杆菌耐药性分析[J].河北医药,2010,(8):2112-2113.

[7]中国防痨协会.2009年耐药结核病化学治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2010,33(7):485-497.

[8]刘隆平,骆科文,张庭梅.耐多药结核分枝杆菌临床株耐药性分析[J].检验医学，2010,25(9）:683-685.

[9]孙亚红.1027例结核分枝杆菌耐药结果分析[J].广西医学，2011,33(11):1492-1493.