HGF在脑胶质瘤的表达及临床意义

韩 东，宋 伟，夏国庆

HGF在脑胶质瘤的表达及临床意义

ExpressionandClinicalSignificanceofGenesHGFinGliomas

韩 东，宋 伟，夏国庆

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)在人脑胶质瘤中的表达水平以及预后。方法免疫组化染色后，检测49例HGF蛋白表达情况。分析脑胶质瘤的恶性程度、发病年龄、性别之间的相关性。结果HGF随病理分级的增加，其表达水平呈显著性差异(P<0.05)。HGF与脑胶质瘤发病年龄、性别之间阳性表达水平无明显差异(P>0.05)。结论HGF在脑胶质瘤中的表达与脑胶质瘤恶性级别程度有显著相关。HGF在脑胶质瘤中表达与患者性别、年龄无关。

脑胶质瘤；免疫组化；肝细胞生长因子

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤[1]。肝细胞血管生长因子HGF能调控肿瘤血管新生[2-3]。本研究通过测定49例胶质瘤组织中HGF的表达水平，探讨HGF脑胶质瘤相关性与临床意义。

1 材料与方法

1.1组织标本收集我院2000年至2013年脑胶质瘤石蜡组织49例，男29例，女20例，年龄13～69岁。按照2000年WHO脑瘤分类标准进行分组，一组为低级别胶质瘤Ⅰ、Ⅱ级24例，其中包括室管膜瘤4例，星形细胞瘤15例，少支胶质瘤5例；另一组为高级别胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级25例，其中间变性室管膜瘤1例，间变性星形细胞瘤15例，胶质母细胞瘤6例，髓母细胞瘤3例。行5 μm连续切片，HE染色。

1.2主要试剂一抗兔抗人HGF单克隆抗体以及SP免疫组化试剂盒由武汉博士德公司提供。

1.3试验方法采用免疫组化SP法，按照试剂盒操作步骤说明书，将HGF进行免疫组化染色。染色图片见图1。

图1脑胶质瘤细胞HGF表达(Envision法,×400)

1.4结果判断HGF结果判定：HGF蛋白主要定位于细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性，在高倍镜下(400倍)计数200个肿瘤细胞，以无着色细胞为阴性或者阳性细胞数<10%为阴性，阳性细胞数在10%～29%为弱阳性(+)，阳性细胞数30%～59%为阳性(++)，阳性细胞数≥0为强阳性(+++)。

1.5统计学处理使用SPSS 16.0软件进行统计学处理。采用χ2检验。检验标准为P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1HGF的表达结果显示HGF在49例胶质瘤分组中阳性表达率分别为41.67%(10/24)、92%(23/25)，HGF在Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤之间阳性表达率不同，χ2值14.1067，两者之间差异有显著性意义(P<0.05)。见表1。

表1 HGF在脑胶质瘤的阳性表达率

2.2HGF在脑胶质瘤中的表达与患者性别、年龄的关系HGF在49例胶质瘤组性别、年龄之间阳性表达率差别无统计学意义(P>0.05)，χ2值分别为2.0023、0.3550。

表2 HGF在脑胶质瘤中的表达与患者性别、年龄的关系 例(%)

3 讨论

Fo1kman在1971年发现恶性肿瘤生长的主要原因是新生血管，血管生长因子调控其血管新生。近几年的研究发现HGF主要作用是广泛的生物学活性并且能刺激血管内皮细胞生长，它是一种能够刺激细胞生长和血管形成的促进因子之一，它可由多种细胞产生，多见于成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、枯否细胞及肝脏中的贮脂细胞，甚至肿瘤细胞[3]，如肺癌细胞、胰腺癌细胞和白血病细胞等也可产生HGF，而肝癌、膀胱癌等肿瘤中HGF有升高[4-6]，且呈过量表达。本研究结果显示胶质瘤组中HGF的阳性表达率高级别组显著高于低级别组。这表明在血管增生、肿瘤生长过程中高级别胶质瘤更加活跃。HGF可以通过其受体c-met而发挥其多种生物学作用，能直接触动细胞移动和扩散铺展效应的发生。所以HGF及其受体c-met能刺激多种类型细胞分化、生长、运动、迁移及形态的发生。本研究表明，HGF在脑胶质瘤阳性表达率中与患胶质瘤的年龄、性别无关，与恶性程度相关，恶性程度增高，HGF阳性表达率显著增加，这表明HGF可能在胶质瘤细胞的增殖、恶性演变以及侵袭过程中起重要作用。

[1]Ndratschke N，Crosu AL，Molls M，et a1.Propectives in the treatment of malignant gliomas in adults[J].Anticancar Res，2001，21(5)：3541-3543.

[2]WataIlabe Y，Nakai H，Ueda H，et a1.Platelet-derived endothelial cell growth factor predicts of proession and recurrence in primary eithelial ovarian cancer[J].Cancer Lett,2003，200(2)：173-176.

[3]Yano H，Hara A，Murase S，et a1.Expression of hepatocyte growth factor and matrix metalloproteinase-2 in human glioma[J].Brain Tumor Pathol，2001,18(1)：7-13.

[4]Webb CP，Hose CD，Koochekpour S，et al.The geldanamycins are potent inhibitors of the hepatocyte growth factor/scatter factor-met-urekinase plasminogen activator plasmin pmteolytic network[J].Cancer Res，2000,60(2)：342-349，

[5]李纲，张元芳，丁强，等.浅表性膀胱癌PD-ECGF mRNA表达的意义[J].中华外科杂志，2004，42(8)：478-491.

[6]Naim R，Chang RC，Sadick H，et a1.Influence of hepatocyte growth factor scatter factor on fibroblast growth facter levels in external auditory canal cholesteatoma cell culture[J].In ViVo，2005,19(3)：599-603.

2014-08-26

焦作市第二人民医院神经外科，河南焦作 454000

韩东(1982-)，男，河南焦作人，医师，从事神经外科临床工作。

R739.41

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1672-688X(2014)04-0243-02