脑梗死与超敏C反应蛋白的相关性分析

白雪飞，田林琳

（河南科技大学 医学技术与工程学院 河南 洛阳 471000）

脑梗死与超敏C反应蛋白的相关性分析

白雪飞，田林琳

（河南科技大学 医学技术与工程学院 河南 洛阳 471000）

目的：探讨脑梗死与超敏C反应蛋白（hsCRP）的相关性及其影响因素。方法：选取2011至2012年在河南科技大学第一附属医院就诊的脑梗死患者45例作为观察组，同期健康体检者30例为对照组。采用乳胶凝集比浊法检测观察组与对照组血清中hsCRP水平。结果：观察组血清hsCRP水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）；其中观察组血清hsCRP水平重型＞中型＞轻型，二者呈正相关（r=0.252，P＜0.05）。结论：hsCRP可能参与动脉粥样硬化斑块及血栓的形成，在脑梗死的发生发展及预后过程中起重要作用。

脑梗死；超敏C反应蛋白；动脉粥样硬化

我国脑卒中年发病率为（120～180）/10万，死亡率为（60～120）/10万，病后存活患者残障率高达75％，给患者家庭及社会带来了沉重负担。其中，脑梗死约占脑卒中的70％。脑梗死主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化斑块和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病，也称为动脉硬化性血栓形成性脑梗死。

脑梗死发病原因及机制尚未完全清楚。目前较公认的是动脉粥样硬化、高血压小动脉硬化、心源性栓塞为脑梗死发病的主要病因；斑块破溃、脱落及原位血栓形成是脑梗死的主要发病机制。近年来，炎症反应与脑梗的关系得到越来越多的重视，被认为是脑梗死的独立危险因素之一［1］。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hsCRP）是反映机体炎症反应的敏感指标。目前有认为hsCRP也是心脑血管病发病和死亡的危险因素之一，探讨脑梗死与hsCRP的关系能够为临床脑梗死的诊断、治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 观察组：选择2011至2012年在河南科技大学第一附属医院就诊的急性脑梗死患者45例。其中男25例，女20例，年龄55～86岁，平均（64±13）岁。纳入标准：符合全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断要点，并经头CT或MRI确诊；病程处于急性期。排除标准：有肝、肾或心功能衰竭及肿瘤病史者；有严重全身感染或发病前4周有潜在感染的体征及症状者；有外科手术、外伤以及风湿性心脏病史者。据全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度评分（NDS）标准［2］将观察组分为轻型、中型和重型，其中轻型组（0～15分）15例，中型组（16～30分）17例，重型组（31～45分）13例。对照组：选择同期本院健康体检者30名，其中男17名，女13名，年龄48～78岁，平均（66±10）岁。纳入标准：常规检查血压、血脂、血糖、肝肾功能和血常规等，无明显异常者。排除标准：有外科手术和外伤者。两组年龄、性别构成等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集 空腹抽取两组患者静脉血2 m l，以3 000 r/min离心10 min，分离血清。

1.3 标本检测 应用日立7600生化全自动分析仪，采用乳胶凝集比浊法检测血清中hsCRP水平。（超敏C反应蛋白试剂盒：试剂1，0.35 mol/L含聚乙二醇的Tris缓冲液和稳定剂；试剂2，抗人CRP乳胶颗粒。）1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0软件处理。定量资料采用（±s），两组间比较采用t检验，多组间比较采用完全随机设计的方差分析，多重比较采用 LSD法，观察组血清hsCRP含量与临床神经功能缺损程度评分的相关性用Pearson相关分析。统计分析检验水准α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清hsCRP含量比较 观察组血清hsCRP含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组hsCRP含量比较（±s）

表1 两组hsCRP含量比较（±s）

组别 n hsCRP含量/（mg/L）45 8.98±3.63对照组观察组30 4.46±1.55

2.2 不同临床分型脑梗死患者血清hsCRP含量比较观察组按照临床神经功能缺损程度分为 3组，血清hsCRP含量检测结果显示：重型组＞中型组＞轻型组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。脑梗死患者hsCRP含量与其临床神经功能缺损程度评分呈正相关（r=0.252，P＜0.05）。见表2。

表2 不同临床分型脑梗死患者血清hsCRP含量比较（±s）

表2 不同临床分型脑梗死患者血清hsCRP含量比较（±s）

分型 n hsCRP含量/（mg/L）15 6.69±2.35中型组 17 8.91±3.26重型组轻型组13 11.69±3.53

3 讨论

CRP是一种由肝脏产生的五聚体蛋白质，是由活化的巨噬细胞分泌的细胞因子刺激、诱导肝细胞产生的大量急性反应蛋白，因能与肺炎球菌荚膜的C-多糖物质发生沉淀反应而得名，其分子量为105 000 KD，由5个结构相同糖基化的多肽亚单位连接而成。CRP在正常人血浆中含量极微，在炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤等患者的血浆中CRP含量可以成千倍增加，它是反映体内炎症活动的精确、客观指标［3］。通常人们认为CRP是一种急性期反应蛋白，在人体遭受感染或外伤时，其浓度可在24～48 h内迅速升高，其后在相同时间内迅速回落至正常水平，具有修复损伤组织和抗细菌及病毒感染的作用。除此之外，高水平的CRP还能够激活细胞因子产物及补体相关的炎症反应，进一步引起炎症损伤。

hsCRP并不是一种新型的CRP，二者是同一种物质，它们的理化性质完全一致。临床常规测定普通CRP方法的检测线性一般为3～200 mg/L，缺乏较高的灵敏性。近年相继采用胶乳增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为 0.005～0.10 mg/L不等），在低浓度CRP（如0.15～10.00 mg/L）测定范围内有很高的准确度。用这些方法所进行测定的CRP称之为高敏感（high-sensitivity）或超敏感（sultrasensitive）CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP（英文缩写为hs-CRP）。也就是说hsCRP主要是指CRP在低于10 mg/L时检测方法的敏感性，hsCRP检验可检测出低水平（0.1～10.0 mg/L）的CRP浓度。

近年来许多研究结果表明，在慢性炎症系统紊乱的情况下，如：长期重度吸烟、糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化等存在CRP的中度升高［4］。其中，血清hsCRP浓度变化与脑梗死的关系备受关注。许多研究结果证实炎症反应在脑梗死进展的各个阶段发生发展过程中起着关键作用［5-6］。 高亮等［7］发现脑梗死患者急性发病6 h内血浆CRP水平明显高于对照组。由于肝脏细胞受急性炎症反应刺激后，转录、翻译、合成CRP需6 h以上，因此，脑梗死患者急性发病6 h内，虽然体内炎性系统被激活，但肝脏还不能产生效应蛋白 CRP，从而说明在脑梗死发病前的一段时间内患者体内CRP即呈高水平。提示慢性炎症反应在脑梗死发生发展过程中起着一定的作用。在慢性炎症过程中，CRP可以在动脉粥样硬化病变局部沉积，诱发内皮细胞分泌和表达黏附因子、化学趋化因子，激活单核细胞释放炎性细胞因子，导致动脉粥样硬化斑块形成［8］。

炎性过程在动脉粥样硬化的形成中起关键作用，而大部分脑梗死发病的根本原因就是动脉粥样硬化，因此血清CRP水平与脑梗死也存在一定的相关性。我们的研究结果显示，脑梗死患者的血清hsCRP水平高于对照组，这与国内戴建义等［9］报道的结果一致。同时，我们将观察组按照全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型、中型和重型，评价神经功能缺损程度与血清hsCRP水平的关系。研究结果显示，血清hsCRP水平重型组＞中型组 ＞轻型组，相关性分析结果表明脑梗死患者hsCRP含量与其临床神经功能缺损程度评分呈正相关，提示血清hsCRP含量越高，血液中促炎症细胞因子的含量和活性就越高，脑梗死患者病情越严重。综上所述，hsCRP可能参与动脉粥样硬化斑块及血栓的形成，在脑梗死的发生发展及预后过程中起重要作用，我们可根据患者血清hsCRP水平对脑梗死的发生、发展及预后进行评估。

［1］Miwa K，Tanaka M，Okazaki S，et al.Relations of blood inflammatory marker levels with cerebral microbleeds［J］.Stroke，2011，42（11）：3202-3206.

［2］陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

［3］Das S，Roy S，Kaul S，et al.CRP gene（1059G＞C）polymorphism and its plasma levels in ischemic stroke and hemorrhagic stroke in a south Indian population［J］.Inflammation，2014，37（5）：1683-1688.

［4］Di Napoli M，Schwaninger M，Cappelli R，et al.Evaluation of C-reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis ischemic stroke：a statement for health care professionals from the CRP Pooling projectmembers［J］.Stroke，2005，36（6）：1316-1329.

［5］Yousuf O，Mohanty B D，Martin S S，et al.High-sensitivity C-reactive proteinand cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link?［J］.Am Coll Cardiol，2013，62（5）：397-408.

［6］Iso H，Noda H，Ikeda A，et al.The impact of C-reactive protein on risk of stroke，stroke subtypes，and ischemic heart disease in middleaged Japanese：the Japan public health center-based study［J］.Atheroscler Thromb，2012，19（8）：756-766.

［7］高亮.C反应蛋白在急性脑梗死发病中作用机制的探讨［J］.山西医药杂志，2004，33（6）：475-477.

［8］Liu Y，Wang J，Zhang L，et al.Relationship between C-reactive protein and stroke：a large prospective community based study［J］.PLos One，2014，9（9）：107-117.

［9］戴建义，林廷塔，金励前.血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，7（10）：58.

The correlation of cerebral infarction and high sensitivity c-reactive proteion

BAIXuefei，TIAN Linlin

（Medical Technology＆Engineering College，Henan University of Science＆Technology，Luoyang 471000，China）

Objective：To investigate the correlation of cerebral infarction and hypersensitive C-reactive protein.M ethods：45 patients with cerebral infarction and 30 health people were selected as observation group and control group respectively.The hsCRP levels were detected by latex turbid metric method.Resu lts：The hs-CRP level of observation group was significantly higher than the control group（P＜0.01）.The observation group was divided into m ild，moderate and severe groups.The hsCRP levels were declined from severe group to m ild.The serum hsCRP level of patients with cerebral infarction was positively correlated with clinical neurological impairment（r= 0.252，P＜0.05）.Conclusion：The hsCRP may take part in the formation of atherosclerotic plaque and thrombosis，as well as play an important role in the development and prognosis of cerebral infarction.

cerebral infarction；high sensitivity C-reactive protein；atherosclerosis

R 743.33

10.3969/j.issn.1004-437X2014.11.011

2014-06-15）