三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

梅书豪

急性早幼粒细胞白血病(APL)主要由特异性染色体易位所致［1］。目前, 三氧化二砷是治疗该病的主要药物。应用砷剂诱导治疗急性早幼粒细胞白血病, 具有较好的缓解率, 能够有效改善早期出凝血功能, 减少早期病死的可能性［2］。待完全缓解后, 给予合理巩固维持治疗, 能够降低复发率。本院采用三氧化二砷联合化疗的方法对APL患者进行了治疗,取得了较满意的效果, 现作如下具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年7月～2008年7月入住本院进行治疗的42例急性早幼粒细胞白血病患者作为研究对象, 均为初诊。本组患者中, 男25例, 女17例；年龄15～60岁, 平均年龄(38.5±2.3)岁。所有患者均伴有不同程度的出血, 其中5例贫血、发热。对全部患者进行骨髓细胞学检查, 显示增生明显或非常活跃, 异常早幼粒细胞约占86%～92%。血常规检查：WBC计数(0.5～32.8)×109/L, 30例<10×109/L；血红蛋白50～120 g/L, 30例<60 g/L；血小板计数(108～130)×109/L, 15例30×109/L。骨髓细胞免疫分型表达CD13、CD33、CD117呈强阳性。全部患者均检测出染色体易位及整合基因分型(PML-RARa)融合基因阳性。

1.2 诱导治疗 全部患者初治均行三氧化二砷诱导治疗。取10 mg三氧化二砷加入500 ml的5%葡萄糖注射液, 静脉滴注至少2 h, 1次/d, 连续治疗28 d为1疗程。若凝血功能检查未出现异常, 不需使用低分子肝素。成分输血输注浓缩血小板、红细胞悬液, 保持血红蛋白在60 g/L以上、血小板计数在20×109/L, 并输注新鲜冰冻血浆, 保证血纤维蛋白原含量在1.0 g/L以上。在此基础上, 对其进行对症治疗。诱导期间, 若患者白细胞计数超过(含10.0×109/L)10.0×109/L,应每天加入40 mg的柔红霉素进行静脉滴注, 保持白细胞计数低于10.0×109/L。

1.3 巩固治疗 完全缓解后, 及时应用柔红霉素联合阿糖胞苷(DA方案)或米托蒽醌联合阿糖胞苷(MA方案)巩固1疗程。DA方案：取45 mg的柔红霉素静脉注射1～3 d, 取100 mg阿糖胞苷进行静脉滴注, 每隔12 h 1次, 滴注1～7 d。MA方案：取8 mg米托蒽醌静脉滴注1～3 d, 并取100 mg阿糖胞苷进行静脉滴注, 滴注方法及时间与DA方案相同。进行化疗时, 要注意止吐、保护脏器功能。之后, 三氧化二砷和化疗交替进行, 3个月1次, 治疗时间为3年。

1.4 维持治疗 给予甲氨蝶呤片口服维持治疗, 15 mg/次,1次/周；同时给予巯嘌呤药片口服治疗, 50 mg/次, 5 d/周,持续服用1年。若出现复发的情况, 应使用原方案诱导, 待缓解后再给予巩固维持治疗。

1.5 中枢神经系统白血病(CNSL)的预防 患者完全缓解后,给予10 mg/次甲氨蝶呤、5 mg地塞米松及50 mg阿糖胞苷鞘内注射, 2～3 d注射1次, 连续注射4～6次。

1.6 微小残留病灶的检测 巩固治疗2个疗程后, 应及时复查染色体及PML-RARa融合基因, 且坚持隔3个月复查1次, 直到维持治疗结束为止。

1.7 评价指标 对全部患者进行随访。随访时间为16～60个月。

2 结果

42例患者中, 39例达到完全缓解, 3例分别在诱导治疗第5天、第12天、第15天由于颅内出血死亡。30例患者中有3例未能坚持巩固引起复发, 三氧化二砷再次诱导后缓解。至随访截止时, 30例患者均处于缓解状态, 生存时间为16～130个月。30例患者中, 3个月复查PML-RARa融合基因显示阴性, 复发的3例患者中, 一度转为阳性, 但诱导缓解后转为阴性。

3 讨论

APL是较特殊的一种白血病, 其主要特征是染色体易位,形成PML-RARa融合基因［3］。该基因又与蛋白融合, 引起APL细胞增殖及分化受阻。三氧化二砷是砒石的重要成分,利用三氧化二砷能够有效加快APL细胞的死亡, 且对细胞具有较强的诱导、分化作用, 故能起到治疗APL的作用。

三氧化二砷对APL细胞有剂量依赖的双重作用［4］。浓度较高时, 它能诱导细胞凋亡；浓度较低时, 它能诱导部分细胞分化。蒽环类抗癌药是特异性药物, 对核酸合成及有丝分裂具有抑制作用, 并利用自身的细胞毒性将肿瘤细胞杀死,最大限度地抑制白血病克隆［5］。三氧化二砷与化疗交替治疗APL, 能够有效抑制或杀伤肿瘤细胞, 从而达到抗肿瘤的效果。本组42例患者, 在给予三氧化二砷诱导缓解后, 坚持采用砷剂和化疗交替治疗的方式, 维持了3年, 并给予甲氨蝶呤、巯嘌呤口服维持治疗, 既避免了砷剂的蓄积, 又能预防长期用药导致的耐药, 使化疗次数大及反复化疗引起的副作用显著减少, 有效促进了化疗后骨髓造血功能的恢复, 且复发率较低。

综上所述, 三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病, 能够达到较高的缓解率, 且延长患者的生存时间, 且复发率低, 不失为一种好方法, 值得在临床推广应用。

［1］徐双年, 陈洁平, 刘建平, 等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析.中西医结合学报,2009, 7(09):801-808.

［2］郑琼波.ATRA联合三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病治疗中的临床应用研究.中国现代医生, 2011, 49(20):73-74.

［3］祝洪明, 李军民.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展.药学与临床研究, 2012, 20(04):277-284.

［4］伍艳萍, 刘锐棠, 余莉.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病心脏毒性的临床分析.海南医学, 2010, 21(10):13-15.

［5］李斌, 梁惠如, 梁玉环.三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析.中外医学研究, 2012, 10(19):33-34.