霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果

刘丽红

[摘要] 目的 探讨霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果。 方法 选择本院收治的46例原发难治性肾病综合征患者，将其随机分为两组，研究组24例给予霉酚酸酯治疗，对照组22例给予环磷酰胺治疗，对比分析两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。 结果 治疗后，两组患者的各项检测指标均有明显改善，且研究组的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05）；两组患者的总有效率差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者的不良反应发生率（12.50%）明显低于对照组（40.91%），组间差异有统计学意义（χ2=4.8045，P<0.05）。 结论 霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果显著，不良反应较少，具有重要的临床价值。

[关键词] 肾病综合征；霉酚酸酯；疗效

[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0097-03

原发难治性肾病综合征是临床较为常见的肾小球疾病，发病人群多为儿童及青年。临床上治疗该病的常用方法为免疫抑制治疗，传统的免疫抑制剂环磷酰胺可以缓解患者的病情，但是大部分患者的病情缓解缓慢、复发概率较高，且容易出现感染、骨髓抑制、继发性恶性肿瘤等[1-2]。霉酚酸酯（MMF）作为一种新型免疫抑制剂，在原发及继发性肾小球疾病中的治疗效果显著[3]。本研究回顾性分析46例原发难治性肾病综合征患者的临床资料，以探讨霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年9月本院收治的46例原发难治性肾病综合征患者为研究对象，其中原发性IgA肾病15例，系膜增生性肾小球肾炎12例，膜性肾病11例，局灶节段性肾小球硬化症6例，轻微病变2例。入选标准：符合原发性肾病综合征的诊断标准，对糖皮质类固醇药物治疗无效或复发的患者[4]。排除标准[5]：血肌酐含量>442 μmol/L；严重感染及血栓并发症；肝功能异常；依从性差；研究前6个月使用过免疫抑制剂。将46例患者随机分为研究组与对照组，研究组24例，其中，男性13例，女性11例，年龄3.5～15.5岁，平均（8.7±1.2）岁，病程4～35个月，平均（15.3±7.4）个月；对照组22例，其中男性12例，女性10例，年龄4.0～15.5岁，平均（8.9±1.4）岁，病程5～37个月，平均（15.7±7.8）个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在治疗期间均接受常规抗感染治疗，给予泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字：H33021207）30 mg/d，服用8周后逐渐减少至5～10 mg/d。在此基础之上，研究组患者口服MMF（麦考酚酸酯胶囊，罗氏诊断公司生产，国药准字：J20030069），服用前3个月剂量为1.5～2.0 g/d，3个月后逐渐减量至0.75～1.0 g/d；对照组给予环磷酰胺静脉滴注，0.6～0.8 g/次，治疗过程中充分碱化水化患者的尿液，两组疗程均为6个月。所有患者在治疗期间均禁服任何其他免疫抑制剂与血管紧张素转化酶抑制剂。

1.3 观察指标

观察治疗前后两组患者的血浆白蛋白（Alb）、尿蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平的变化，并对比分析两组患者的临床疗效及不良反应。临床疗效的评定标准：尿蛋白基本消失，血清蛋白恢复正常为显效；尿蛋白量较治疗前减少>50%为有效；未达到以上标准为无效[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者的总有效率为95.83%，对照组为86.36%，两组间差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后各检测指标的比较

治疗前两组患者的Alb、UAER、SCr、BUN差异无统计学意义；治疗后两组患者的各项指标均有明显改善，且研究组的改善情况明显优于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应发生的比较

两组患者均未出现肝、肾功能损坏等严重不良反应，研究组患者中有2例发生胃部不适，1例患者发生轻度腹泻，不良反应发生率为12.50%；对照组患者中有5例发生胃部不适，3例发生白细胞水平下降，1例发生出血性膀胱炎，不良反应发生率为40.91%，两组差异有统计学意义（χ2=4.8045，P<0.05）。

3 讨论

MMF是近年来发现的新型免疫抑制剂，临床应用于狼疮性肾炎及减轻肾脏移植后的排斥反应等治疗的效果较为明显[7]。MMF是霉酚酸的一种衍生物，口服后可在体内被迅速水解为活性代谢产物MPA，MPA具有免疫抑制作用，能可逆性抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）的活性，导致鸟嘌呤核苷酸的合成减少，从而阻断DNA及RNA的合成。淋巴细胞主要是依赖经典途径来合成嘌呤核苷酸，中性粒细胞与其他细胞则可以通过其他的补救途径合成，因此MPA可以选择性地阻断T细胞及B细胞的增殖，而对大多数的非淋巴细胞无抑制作用，对其他组织的不良反应较少[8-9]。

MMF能够抑制内皮细胞、动脉平滑肌细胞及纤维母细胞的增生，从而有效减轻对肾实质的损害并改善肾功能以及防止肾小球硬化；同时，由于MMF的强免疫抑制效果，不但可以阻止细胞内糖蛋白的合成及修饰过程，且对于已启动的VCMA-1基因表达及血管内皮细胞增生表现出强烈的抑制作用[10-11]；此外，MMF治疗能明显改善肾组织的病变，且明显减少肾小球炎症细胞的浸润。

本研究结果显示，患者在经过MMF及环磷酰胺治疗后，两组患者的总有效率差异无统计学意义，但两种患者各项检测指标均有明显改善，且研究组的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义；研究组患者的不良反应发生率（12.50%）显著低于对照组（40.91%），可见MMF在改善原发难治性肾病综合征患者病情和降低不良反应率方面优于环磷酰胺。

综上所述，MMF治疗原发难治性肾病综合征的效果显著，但由于价格较高，且停药后有复发的可能，其远期疗效还需进一步评估。

[参考文献]

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[11] 吴胜斌，杨劲光.霉酚酸酯联合低分子肝素治疗难治性肾病综合征30例临床观察[J].山东医药，2009，49（39）：48-49.

（收稿日期：2014-03-05 本文编辑：林利利）

本研究结果显示，患者在经过MMF及环磷酰胺治疗后，两组患者的总有效率差异无统计学意义，但两种患者各项检测指标均有明显改善，且研究组的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义；研究组患者的不良反应发生率（12.50%）显著低于对照组（40.91%），可见MMF在改善原发难治性肾病综合征患者病情和降低不良反应率方面优于环磷酰胺。

综上所述，MMF治疗原发难治性肾病综合征的效果显著，但由于价格较高，且停药后有复发的可能，其远期疗效还需进一步评估。

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（收稿日期：2014-03-05 本文编辑：林利利）

本研究结果显示，患者在经过MMF及环磷酰胺治疗后，两组患者的总有效率差异无统计学意义，但两种患者各项检测指标均有明显改善，且研究组的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义；研究组患者的不良反应发生率（12.50%）显著低于对照组（40.91%），可见MMF在改善原发难治性肾病综合征患者病情和降低不良反应率方面优于环磷酰胺。

综上所述，MMF治疗原发难治性肾病综合征的效果显著，但由于价格较高，且停药后有复发的可能，其远期疗效还需进一步评估。

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（收稿日期：2014-03-05 本文编辑：林利利）