血清降钙素原联合尿液肾损伤分子—1KIM—1对小儿脓毒血症并发急性肾损伤的早期诊断价值

招悦　刘强　刘喜等

[摘要] 目的 观察血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）的变化及对脓毒血症合并急性肾损伤（AKI）早期诊断的意义。方法 将我院儿科重症监护病房（PICU）收治的54例确诊为脓毒血症的患儿，根据AKI的诊断标准，将患儿分为AKI组30例，非AKI组24例；收集24例健康对照儿，分别测定三组的血清降钙素原、尿液KIM-1。结果 对照组、非AKI组、AKI组患儿血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）水平总体上有显著性差异。结论 血清降钙素原、尿KIM-1可作为小儿脓毒血症合并急性贤损伤的早期诊断标志物。

[关键词] 血清降钙素原；尿液肾损伤分子-1（KIM-1）；小儿脓毒血症；急性肾损伤

[中图分类号] R654.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）23-0016-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum procalcitonin and KIM-1 and their significance for early diagnosis of sepsis complicated with acute kidney injury （AKI）. Methods A total of 54 children patients with sepsis who were admitted to PICU in the department of pediatrics in our hospital were allocated to AKI group with 30 patients and non-AKI group with 24 patients according to the diagnostic criterion of AKI； 24 healthy children were selected as a control group. Serum procalcitonin and urine KIM-1 were measured in the three groups. Results Levels of serum procalcitonin and urine KIM-1 in patients among the healthy group， non-AKI group and AKI group showed significant differences. Conclusion Serum procalcitonin and urine KIM-1 can be used as early diagnostic markers for children sepsis complicated with acute kidney injury.

[Key words] Serum procalcitonin； Kidney injury molecule-1 （KIM-1）； Children sepsis； Acute kidney injury

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是小儿重症监护病房威胁患儿生命的常见疾病之一， AKI表现为轻微的血肌酐升高及少尿、无尿等肾衰竭症状[1]。AKI的发病率可高达30%，有报道甚至可达50%[2]。脓毒血症是导致AKI的常见病因，在脓毒症患者中9%～40%最终发生AKI[3]。因此早期发现和及时治疗可防止患儿病情进一步恶化，降低患儿病死率。传统临床的血肌酐指标因受敏感性不高、外界影响因素多（如患儿年龄、性别、体重和用药）等缺点的影响，已难以满足AKI的临床早期诊断需要。研究表明，血降钙素原（PCT）、尿KIM-1在发生AKI时，二者的升高早于血肌酐的升高[4，5]。当脓毒血症患儿发生AKI时，血PCT及尿液KIM-1是否能作为早期诊断的指标需要实验证实。本组实验以脓毒血症合并AKI患儿、非AKI患儿、健康儿童为研究对象，观察血肌酐（SCr）、PCT在三组小儿体内的变化，探讨PCT、KIM-1在小儿脓毒血症合并AKI早期临床诊断中的价值及意义。

1资料与方法

1.1 临床资料

选取我院儿科重症监护病房（PICU）2010年1月～2013年11月收治的54例确诊为脓毒血症的患儿，其中男30例，女24例，年龄4个月～9岁 。根据AKI的诊断标准，将患儿分为AKI组30例，非AKI组24例，并排除入ICU前已发生AKI、存在慢性肾功能不全、近期进行造影剂检查已使用肾毒性药物患儿。同期选取24例健康患儿为对照组，以上两组性别及年龄构成无显著差异（P>0.05）。所有研究对象均排除肿瘤、恶性血液病、结缔组织疾病、精神疾病。

1.2 小儿脓毒血症及AKI诊断标准

小儿脓毒血症诊断标准[6]：①中心体温>38.5℃ 或<36℃。②心动过速，平均心率>同年龄组正常值±两个标准差，并且排除外界刺激、慢性药物或疼痛刺激的影响；或不可解释的持续性增快超过0.5～4 h。③平均呼吸频率>同年龄组正常值2个标准差或需机械通气的急性疾病（与神经肌肉疾病或全身麻醉无关）。④白细胞计数升高或降低（非继发于化疗的白细胞减少症）或幼稚中性粒细胞>10%。⑤可疑存在或已证实的感染（细菌培养、组织涂片或PCR）；或与感染高度相关的临床综合征。感染的证据包括临床体检、影像学或实验室的阳性结果。根据2005年9月国际急性肾损伤网络第一次会议急性肾损伤专家共识小组制定AKI的诊断标准：肾功能急剧减退（在48 h内）。目前定义为SCr升高绝对值>25μmol/L（3 mg/L）；或SCr较前升高>50%；或尿量减少[尿量<0.5 mL/（kg·h）]，时间超过6h[3]。

1.3 标本收集endprint

分别收集三组小儿在入组后0、12、24、48 h各时间点的血、尿标本各5 mL，15 min内进行离心（3000 r，5 min），取血清或上清尿储存于-80℃冰箱，避免反复冻融。

1.4 标本检测

采用酶法测定SCr[贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，参考值（27～62） μmol/L]；酶联免疫荧光法测定血清降钙素原（Biomerieux.SA；参考值PCT<0.5 pg/mL）；酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿液KIM-1，试剂盒均购自R&D公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，多组计量资料比较、组内不同时点计量资料比较采用方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组小儿SCr含量比较

在病情早期，三组小儿SCr含量无统计学意义，AKI组患儿各时点SCr水平显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿SCr水平显著高于对照组患儿，且AKI组患儿、非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组小儿PCT含量比较

分别对三组患者进行检测后，AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3三组小儿尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量比较

三组患儿进行检测后， AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

小儿脓毒血症合并AKI是指脓毒血症时小儿机体被致病菌感染，细菌释放的毒素刺激机体释放大量炎性细胞因子、血管活性物质、花生四烯酸盐类代谢产物等生物活性物质，这些活性物质相互作用，并在神经调节共同参与下，引起肾脏结构或功能的异常，包括从肾功能微小改变到肾衰竭的全过程[7]。对于小儿患者，其器官组织发育均未成熟，若不能尽早发现病情并及时予以有效的处理，不仅会耽误治疗，同时会对患儿的预后及生长发育带来严重的影响，甚至会危及生命[8]。因此早期防治脓毒血症导致的AKI，具有重要的临床意义。

目前临床工作中仍以SCr升高作为AKI的诊断标准，但是当肾功能发生急性改变时SCr并不是一个可靠的指标。现已知，当肾脏的储备功能发生明显下降时，SCr才会发生变化，需要2～3 d的时间；且SCr变化范围较广，并受年龄、性别、体重、用药等因素影响，因此以发现SCr升高作为治疗AKI的始点，治疗会滞后，甚至会导致失败。因此，寻找更早的肾损害生物学标志物非常重要。PCT是一种糖蛋白，为降钙素的前肽，无激素活性，正常人体内其水平是很低的。PCT作为炎性反应指标，随着近年来在儿科危重症医学领域的应用及深入研究，发现其与重症感染、多器官功能障碍综合征、疾病预后等均有良好的相关性[9]；KIM-1是近年来发现的AKI标志物之一，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的肾组织中表达很少，但在缺血、肾毒性所致的AKI的肾小管上皮细胞呈高表达[10]。

本组结果表明，在病情早期，三组儿童之间的SCr含量显著差异（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比较，对照组儿童水平最低，非AKI组患儿水平次之，AKI组患儿水平最高，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05） 。近年来有国内学者研究表明，血清PCT水平与肾实质的损伤有密切关系，其特异度为89.1%，灵敏度为85.4%，且PCT的水平越高，肾受累程度越重，PCT水平可用于预测肾受累程度。另外Gore等[11-13]对40例临床病例进行前瞻性研究发现，人类KIM-1蛋白可以在肾损伤后早期测得。以上观点与本研究结果相一致。

综上，目前AKI的发生率日益增多，早期发现和及早治疗对挽救患儿生命有十分重要的意义。本实验发现，AKI患儿血PCT及尿液KIM-1升高，故可推荐PCT和KIM-1作为危重症AKI患儿的早期临床检测指标。

[参考文献]

[1] 黄昭，王思荣，刘继云，等. 血液灌流治疗对脓毒症致急性肾损伤患者炎症因子的清除及肾脏保护作用[J]. 中华急诊医学杂志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁远宏. 脓毒症致急性肾损伤发病机制的研究进展[J]. 中国小儿急救医学，2012，19（2）：200-202.

[3] 闵敏，靳小菲，刘静芳，等. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤患者病情及预后评估中的作用[J]. 检验医学与临床，2014，11（3）：379，380.

[4] 刘慧琳，刘桂花，马青变，等. 降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：298-301.

[5] 晋玮，滕杰，方艺，等. AKIN 标准联合APACHE Ⅱ 和SOFA评分对心脏术后急性肾损伤的预后评估[J]. 中华肾脏病杂志，2011，27（3）：170-175.

[6] 付燕，赵斌. 急性肾损伤早期诊断的生物标志物[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（9）：571-573.

[7] 琳琳，李国福，赵阳，等. 肾损伤分子-1在脓毒症患者治疗中的临床研究[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（11）：647-650.

[8] Palevsky PM，Molltoris BA，Okusa MD，et al. Design of clinical trials in AKI：A report from an NIDDK workshop. Trials of patients with sepsis and in selected hospital settings[J]. Clin J Am Sec Nephrol，2012，7（5）：856-860.

[9] 胡辰. 脓毒血症急性肾损伤的病理机制研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志，2011，31（5）：686-688.

[10] 许继泽. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤中的临床价值[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（22）：24-25.

[11] Gore P，Stivastava S. Epidemiology and outcome of sepsis and nonsepsis related acute kidney injury（AKI）in critically ill patients in intensive care unit（ICU）of a teaching hospital in Jamshedpur，India[J]. Chest，2012，142（4）：396.

[12] 黄伟平，江稳强，胡北，等. 降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心钠肽、肾损伤分子-1在脓毒症发生急性肾损伤中的变化及意义[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

分别收集三组小儿在入组后0、12、24、48 h各时间点的血、尿标本各5 mL，15 min内进行离心（3000 r，5 min），取血清或上清尿储存于-80℃冰箱，避免反复冻融。

1.4 标本检测

采用酶法测定SCr[贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，参考值（27～62） μmol/L]；酶联免疫荧光法测定血清降钙素原（Biomerieux.SA；参考值PCT<0.5 pg/mL）；酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿液KIM-1，试剂盒均购自R&D公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，多组计量资料比较、组内不同时点计量资料比较采用方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组小儿SCr含量比较

在病情早期，三组小儿SCr含量无统计学意义，AKI组患儿各时点SCr水平显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿SCr水平显著高于对照组患儿，且AKI组患儿、非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组小儿PCT含量比较

分别对三组患者进行检测后，AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3三组小儿尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量比较

三组患儿进行检测后， AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

小儿脓毒血症合并AKI是指脓毒血症时小儿机体被致病菌感染，细菌释放的毒素刺激机体释放大量炎性细胞因子、血管活性物质、花生四烯酸盐类代谢产物等生物活性物质，这些活性物质相互作用，并在神经调节共同参与下，引起肾脏结构或功能的异常，包括从肾功能微小改变到肾衰竭的全过程[7]。对于小儿患者，其器官组织发育均未成熟，若不能尽早发现病情并及时予以有效的处理，不仅会耽误治疗，同时会对患儿的预后及生长发育带来严重的影响，甚至会危及生命[8]。因此早期防治脓毒血症导致的AKI，具有重要的临床意义。

目前临床工作中仍以SCr升高作为AKI的诊断标准，但是当肾功能发生急性改变时SCr并不是一个可靠的指标。现已知，当肾脏的储备功能发生明显下降时，SCr才会发生变化，需要2～3 d的时间；且SCr变化范围较广，并受年龄、性别、体重、用药等因素影响，因此以发现SCr升高作为治疗AKI的始点，治疗会滞后，甚至会导致失败。因此，寻找更早的肾损害生物学标志物非常重要。PCT是一种糖蛋白，为降钙素的前肽，无激素活性，正常人体内其水平是很低的。PCT作为炎性反应指标，随着近年来在儿科危重症医学领域的应用及深入研究，发现其与重症感染、多器官功能障碍综合征、疾病预后等均有良好的相关性[9]；KIM-1是近年来发现的AKI标志物之一，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的肾组织中表达很少，但在缺血、肾毒性所致的AKI的肾小管上皮细胞呈高表达[10]。

本组结果表明，在病情早期，三组儿童之间的SCr含量显著差异（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比较，对照组儿童水平最低，非AKI组患儿水平次之，AKI组患儿水平最高，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05） 。近年来有国内学者研究表明，血清PCT水平与肾实质的损伤有密切关系，其特异度为89.1%，灵敏度为85.4%，且PCT的水平越高，肾受累程度越重，PCT水平可用于预测肾受累程度。另外Gore等[11-13]对40例临床病例进行前瞻性研究发现，人类KIM-1蛋白可以在肾损伤后早期测得。以上观点与本研究结果相一致。

综上，目前AKI的发生率日益增多，早期发现和及早治疗对挽救患儿生命有十分重要的意义。本实验发现，AKI患儿血PCT及尿液KIM-1升高，故可推荐PCT和KIM-1作为危重症AKI患儿的早期临床检测指标。

[参考文献]

[1] 黄昭，王思荣，刘继云，等. 血液灌流治疗对脓毒症致急性肾损伤患者炎症因子的清除及肾脏保护作用[J]. 中华急诊医学杂志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁远宏. 脓毒症致急性肾损伤发病机制的研究进展[J]. 中国小儿急救医学，2012，19（2）：200-202.

[3] 闵敏，靳小菲，刘静芳，等. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤患者病情及预后评估中的作用[J]. 检验医学与临床，2014，11（3）：379，380.

[4] 刘慧琳，刘桂花，马青变，等. 降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：298-301.

[5] 晋玮，滕杰，方艺，等. AKIN 标准联合APACHE Ⅱ 和SOFA评分对心脏术后急性肾损伤的预后评估[J]. 中华肾脏病杂志，2011，27（3）：170-175.

[6] 付燕，赵斌. 急性肾损伤早期诊断的生物标志物[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（9）：571-573.

[7] 琳琳，李国福，赵阳，等. 肾损伤分子-1在脓毒症患者治疗中的临床研究[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（11）：647-650.

[8] Palevsky PM，Molltoris BA，Okusa MD，et al. Design of clinical trials in AKI：A report from an NIDDK workshop. Trials of patients with sepsis and in selected hospital settings[J]. Clin J Am Sec Nephrol，2012，7（5）：856-860.

[9] 胡辰. 脓毒血症急性肾损伤的病理机制研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志，2011，31（5）：686-688.

[10] 许继泽. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤中的临床价值[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（22）：24-25.

[11] Gore P，Stivastava S. Epidemiology and outcome of sepsis and nonsepsis related acute kidney injury（AKI）in critically ill patients in intensive care unit（ICU）of a teaching hospital in Jamshedpur，India[J]. Chest，2012，142（4）：396.

[12] 黄伟平，江稳强，胡北，等. 降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心钠肽、肾损伤分子-1在脓毒症发生急性肾损伤中的变化及意义[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint

分别收集三组小儿在入组后0、12、24、48 h各时间点的血、尿标本各5 mL，15 min内进行离心（3000 r，5 min），取血清或上清尿储存于-80℃冰箱，避免反复冻融。

1.4 标本检测

采用酶法测定SCr[贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，参考值（27～62） μmol/L]；酶联免疫荧光法测定血清降钙素原（Biomerieux.SA；参考值PCT<0.5 pg/mL）；酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿液KIM-1，试剂盒均购自R&D公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，多组计量资料比较、组内不同时点计量资料比较采用方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组小儿SCr含量比较

在病情早期，三组小儿SCr含量无统计学意义，AKI组患儿各时点SCr水平显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿SCr水平显著高于对照组患儿，且AKI组患儿、非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组小儿PCT含量比较

分别对三组患者进行检测后，AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3三组小儿尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量比较

三组患儿进行检测后， AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

小儿脓毒血症合并AKI是指脓毒血症时小儿机体被致病菌感染，细菌释放的毒素刺激机体释放大量炎性细胞因子、血管活性物质、花生四烯酸盐类代谢产物等生物活性物质，这些活性物质相互作用，并在神经调节共同参与下，引起肾脏结构或功能的异常，包括从肾功能微小改变到肾衰竭的全过程[7]。对于小儿患者，其器官组织发育均未成熟，若不能尽早发现病情并及时予以有效的处理，不仅会耽误治疗，同时会对患儿的预后及生长发育带来严重的影响，甚至会危及生命[8]。因此早期防治脓毒血症导致的AKI，具有重要的临床意义。

目前临床工作中仍以SCr升高作为AKI的诊断标准，但是当肾功能发生急性改变时SCr并不是一个可靠的指标。现已知，当肾脏的储备功能发生明显下降时，SCr才会发生变化，需要2～3 d的时间；且SCr变化范围较广，并受年龄、性别、体重、用药等因素影响，因此以发现SCr升高作为治疗AKI的始点，治疗会滞后，甚至会导致失败。因此，寻找更早的肾损害生物学标志物非常重要。PCT是一种糖蛋白，为降钙素的前肽，无激素活性，正常人体内其水平是很低的。PCT作为炎性反应指标，随着近年来在儿科危重症医学领域的应用及深入研究，发现其与重症感染、多器官功能障碍综合征、疾病预后等均有良好的相关性[9]；KIM-1是近年来发现的AKI标志物之一，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的肾组织中表达很少，但在缺血、肾毒性所致的AKI的肾小管上皮细胞呈高表达[10]。

本组结果表明，在病情早期，三组儿童之间的SCr含量显著差异（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比较，对照组儿童水平最低，非AKI组患儿水平次之，AKI组患儿水平最高，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05） 。近年来有国内学者研究表明，血清PCT水平与肾实质的损伤有密切关系，其特异度为89.1%，灵敏度为85.4%，且PCT的水平越高，肾受累程度越重，PCT水平可用于预测肾受累程度。另外Gore等[11-13]对40例临床病例进行前瞻性研究发现，人类KIM-1蛋白可以在肾损伤后早期测得。以上观点与本研究结果相一致。

综上，目前AKI的发生率日益增多，早期发现和及早治疗对挽救患儿生命有十分重要的意义。本实验发现，AKI患儿血PCT及尿液KIM-1升高，故可推荐PCT和KIM-1作为危重症AKI患儿的早期临床检测指标。

[参考文献]

[1] 黄昭，王思荣，刘继云，等. 血液灌流治疗对脓毒症致急性肾损伤患者炎症因子的清除及肾脏保护作用[J]. 中华急诊医学杂志，2011，20（1）：60-64.

[2] 袁远宏. 脓毒症致急性肾损伤发病机制的研究进展[J]. 中国小儿急救医学，2012，19（2）：200-202.

[3] 闵敏，靳小菲，刘静芳，等. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤患者病情及预后评估中的作用[J]. 检验医学与临床，2014，11（3）：379，380.

[4] 刘慧琳，刘桂花，马青变，等. 降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：298-301.

[5] 晋玮，滕杰，方艺，等. AKIN 标准联合APACHE Ⅱ 和SOFA评分对心脏术后急性肾损伤的预后评估[J]. 中华肾脏病杂志，2011，27（3）：170-175.

[6] 付燕，赵斌. 急性肾损伤早期诊断的生物标志物[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（9）：571-573.

[7] 琳琳，李国福，赵阳，等. 肾损伤分子-1在脓毒症患者治疗中的临床研究[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（11）：647-650.

[8] Palevsky PM，Molltoris BA，Okusa MD，et al. Design of clinical trials in AKI：A report from an NIDDK workshop. Trials of patients with sepsis and in selected hospital settings[J]. Clin J Am Sec Nephrol，2012，7（5）：856-860.

[9] 胡辰. 脓毒血症急性肾损伤的病理机制研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志，2011，31（5）：686-688.

[10] 许继泽. 降钙素原在脓毒症致急性肾损伤中的临床价值[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（22）：24-25.

[11] Gore P，Stivastava S. Epidemiology and outcome of sepsis and nonsepsis related acute kidney injury（AKI）in critically ill patients in intensive care unit（ICU）of a teaching hospital in Jamshedpur，India[J]. Chest，2012，142（4）：396.

[12] 黄伟平，江稳强，胡北，等. 降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值[J]. 中国危重病急救医学，2012，24（5）：294-297.

[13] 徐慧玲， 程青虹. 心钠肽、肾损伤分子-1在脓毒症发生急性肾损伤中的变化及意义[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（4）：294-297.

（收稿日期：2014-03-13）endprint