停用不同剂量辛伐他汀片对糖尿病脑梗死患者血管内皮功能及血清循环内皮细胞计数的影响※

孔令希 陈建权 陈玉芹 陈文刚 刘春梅 温会新

(河北省玉田县医院神经内科一区，河北 玉田 064100)

现代医药

停用不同剂量辛伐他汀片对糖尿病脑梗死患者血管内皮功能及血清循环内皮细胞计数的影响※

孔令希 陈建权 陈玉芹 陈文刚 刘春梅 温会新

(河北省玉田县医院神经内科一区，河北 玉田 064100)

脑梗死；糖尿病；内皮，血管

作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的他汀类药物，越来越多的研究证实其可以改善血管内皮功能，降低心脑血管事件发生率[1]。目前，临床实践中服用他汀类药物存在一些问题，包括依从性随时间递减，随意停用他汀类药物和药物剂量偏低等。2010-03—2012-08，我们设计前瞻性临床随机对照研究，选择168例糖尿病脑梗死患者，以辛伐他汀片作为他汀类口服药物的代表用药，不同剂量辛伐他汀片治疗8周及24周后，分别停用2周，观察患者血管内皮功能及血清循环内皮细胞(CEC)计数的变化，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部168例均为我院神经内科住院患者，随机分为4组。A组43例，男22例，女21例；年龄35～72岁，平均(49.6±9.3)岁；病程3～12 h，平均(10.7±1.1) h。B组41例，男20例，女21例；年龄34～70岁，平均(50.2±9.5)岁；病程3.4～12.5 h，平均(11.0±0.9) h。C组40例，男21例，女19例；年龄35～70岁，平均(48.9±8.6)岁；病程3.5～12.2 h，平均(9.8±1.7)h。D组44例，男23例，女21例；年龄37～71岁，平均(50.1±9.7)岁；病程3～13 h，平均(11.2±0.6) h。4组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 已确诊为2型糖尿病[2]患者，经临床、CT、MRI证实为脑梗死[3]患者。

1.2.2 排除标准 ①有严重心、肝、肾疾病或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者，心电图有QT间期延长者；③依从性差，难以完成治疗者；④生命垂危，不能完成治疗者；⑤有免疫功能缺陷者。

1.3 治疗方法 全部患者糖尿病治疗均为规范精蛋白生物合成人胰岛素注射液(丹麦诺和诺德制药股份有限公司，国药准字J20100040)注射治疗，定期监测血糖调整剂量。高血压患者口服降压药物控制血压，及时监测血压调整用药。

1.3.1 A组 予辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H19990366)10 mg，每晚1次口服，连续服用8周。

1.3.2 B组 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，连续服用8周。

1.3.3 C组 予辛伐他汀片10 mg，每晚1次口服，连续服用24周。

1.3.4 D组 予辛伐他汀片20 mg，每晚1次口服，连续服用24周。

1.4 观察指标 分别于治疗前(A、B、C、D组)、治疗第8周末(A、B组)、治疗第10周末(A、B组)、治疗第24周末(C、D组)、治疗第26周末(C、D组)，行肱动脉血流介导的血管舒张功能检测，采用美国ACUSON 512XP型彩色多普勒显像仪，参照Celermajer DS等[4]方法。分别于治疗前(A、B、C、D组)、治疗第8周末(A、B组)、治疗第10周末(A、B组)、治疗第24周末(C、D组)、治疗第26周末(C、D组)，清晨抽取患者空腹肘静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定CEC计数，实验过程严格按照操作规程操作。

2 结 果

2.1 A组与B组治疗前后血管内皮功能及血清CEC计数比较 见表1。

由表1可见，A组与B组治疗第10周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管内皮功能及血清CEC计数均恢复到治疗前水平(P>0.05)。

表1 A组与B组治疗前后血管内皮功能及血清CEC计数比较 ±s

2.2 C组与D组治疗前后血管内皮功能及血清CEC计数比较 见表2。

表2 C组与D组治疗前后血管内皮功能及血清CEC计数比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.01

由表2可见，C组治疗第26周末(即停用辛伐他汀片2周后)，血管内皮功能及血清CEC计数均恢复到治疗前水平(P>0.05)。D组治疗第24周末、治疗第26周末，血管内皮功能及血清CEC计数均较本组治疗前改善(P<0.01)，D组治疗第24周末血管内皮功能及血清CEC计数与治疗第26周末比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

血管内皮细胞不仅作为血管壁及血流之间的物理屏障，而且凭借其对血管张力、炎症、纤溶与凝血和对活性氧族的调节，参与血管的体内稳态[5]。内皮功能的检查及复查可以揭示不同治疗方案的效果，以帮助我们选择药物，以及是否需要进一步的治疗[6]。CEC计数是目前评价血管损伤的惟一、特异而且直接的指标。正常情况下，一定数量的CEC是血管内皮细胞(EC)新陈代谢的结果。病理情况时，CEC计数可明显增加，这种变化可灵敏地反映血管内皮的损伤程度[7]。目前认为，患者的外周循环中CEC计数高与其他的炎症标志物或内皮功能衰竭标志物一样，是血管类疾病的一个独立危险因素[8]。

本研究结果表明，长期服用辛伐他汀片可改善糖尿病脑梗死患者血管内皮功能，降低血清CEC计数，口服20 mg剂量组优于10 mg剂量组，持续24周组优于8周组，且20 mg连续服用24周后停药对血管内皮功能及血清CEC计数无显著影响，但10 mg连续服用8周停药2周后血管内皮功能及血清CEC计数均恢复到用药前水平。提示辛伐他汀片发挥抗动脉硬化、减轻氧化应激等保护血管内皮的作用存在时间依赖性，建议应用他汀类药物应长期连续足量用药，避免治疗过程中突然停药。

[1] 李建微，金元哲，孙小强，等.辛伐他汀对高血压病患者血管内皮功能的影响[J].中国现代医学杂志，2009，19(5):728-730.

[2] 张惠芬.实用糖尿病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2001：166.

[3] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.

[4] Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk ofatherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828):1111-1115.

[5] 王秀华，吴晨光，江忠文，等.初诊2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量与血管内皮功能改变之间的关系[J].江苏大学学报：医学版，2010，20(5):412-414.

[6] 刘洪章，马艳春，刘喜梅，等.补阳还五汤治疗心脑血管病ApoE、NO水平变化及保护血管内皮的探讨[J].中国当代医药，2010，17(6):92-93.

[7] 吴峻，孙明，周宏研，等.血管内皮生长因子与细胞黏附分子-1的表达及其对血管内皮功能的影响[J].中华老年医学杂志，2007，26(9):689-692.

[8] Coli S，Magnoni M，Sangiorgi G，et al.Contrast-enhanced ultrasound imaging of intraplaque neovascularization in carotidarteries:correlation with histology and plaque echogenicity[J].J Am Coll Cardiol，2008，52(3):223-230.

(本文编辑：习 沙)

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※ 项目来源：河北省2011年医学科学研究重点课题(编号：20110630)

孔令希(1965—)，女，主治医师，学士。研究方向：他汀类药物对糖尿病脑梗死患者血管内皮功能的影响及相关机制。

R587.1;R743.33；R331.32;R349.21

A

1002-2619(2014)05-0794-02

2013-10-25)